Effekt og sikkerhet av platinabasert kjemoterapi + Bevacizumab + Durvalumab og salvage SBRT for IV ikke-småcellet lungekreftpasienter med EGFR-mutasjoner etter svikt i førstelinje Osimertinib: En multisenter, prospektiv, fase II klinisk studie

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥ 18 og ≤ 75.
2. Forventet levealder over 3 måneder.
3. Histologisk eller cytologisk patologi bekreftet ikke-småcellet lungekreft. Imidlertid er sputumcytologiresultater alene ikke akseptable. De cytologiske resultatene av luftrørsprøvetaking, luftrørskyllevæske og nålespirasjon er akseptable.
4. Utforskeren bekrefter tilstedeværelsen av minst én målbar lesjon i henhold til RECIST 1.1-kriteriene.
5. I følge International Association for the Study of Lung Cancer og Joint Committee on American Cancer Classification, 8. utgave, TNM-stadium av lungekreft med histologisk eller avansert metastatisk eller tilbakevendende (stadium IV) cytologisk bevist inoperabel og ikke mottagelig for radikal samtidig strålebehandling eller kjemoterapi Pasienter med NSCLC.
6. Eastern Oncology Collaborative Group (ECOG) fitnessstatusscore på 0 eller 1.
7. Genetisk testing antyder EGFR-drivergenpositivitet, som kan være ledsaget av annen drivergenpositivitet.
8. Tumorprogresjon eller manglende evne til å tolerere kjemoterapeutisk respons ved den siste evalueringen etter behandling med Osimertinib.
9. God hematopoiesis, definert som et absolutt nøytrofiltall ≥1,5 × 109/L, antall blodplater ≥100 ×109/L，Erytropoietin ≥ 90 g/L [7 dager uten transfusjon eller erytropoietin (EPO-avhengig).
10. God leverfunksjon, definert som totale bilirubinnivåer ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN); hos pasienter uten levermetastaser brukes glutinøst rishalm som supplement.
11. Aminotransferase (AST) og alanin aminotransferase (ALT) nivåer ≤ 2,5 ganger ULN; for pasienter med dokumenterte levermetastaser. AST- og ALAT-nivåer ≤5 ganger ULN.
12. God nyrefunksjon, definert som serumkreatinin ≤ 1,5 ganger ULN eller beregnet kreatininclearance ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gault-formel); mindre enn 2+ urinprotein ved rutinemessig urinanalyse, eller 24-timers urinproteinkvantifisering <1 g.
13. God koagulasjon, definert som en International Standardized Ratio (INR) eller Prothrombin Time (PT) ≤1,5 ​​ganger ULN; dersom forsøkspersonen får antikoagulantbehandling, forutsatt at PT er innenfor tiltenkt bruksområde for antikoagulanten.
14. For kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder, innen 3 dager før de mottar den første studiemedikamentadministrasjonen (uke 1, dag 1) utføres en negativ urin- eller serumgraviditetstest. Hvis en negativ uringraviditetstest ikke kan bekreftes, kan en blodgraviditetstest bestilles.
15. Høyytelsesprevensjon (dvs. metoder med en sviktprosent på mindre enn 1 prosent per år) for både mannlige og kvinnelige pasienter dersom det er risiko for befruktning.

Ekskluderingskriterier:

1. NSCLC EGFR-drivergennegativitet.
2. Patologisk undersøkelse av en blanding av plateepitel- eller småcellet lungekreftkomponenter.
3. Deltar for tiden i en intervensjonell klinisk forskningsbehandling eller har mottatt et annet undersøkelseslegemiddel innen 4 uker før første administrasjon av stoffet.
4. Tidligere behandling med anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-PD-L2 legemidler eller medikamenter som stimulerer eller synergistisk hemmer en annen T-cellereseptor (f.eks. CTLA-4, OX-40, CD137), eller strålebehandling i brystet og ved metastatiske lesjoner.
5. Systemisk systemisk terapi med indikasjon mot lungekreft med en proprietær kinesisk medisin eller immunmodulerende legemiddel (inkludert tymidin, interferon, interleukin, med unntak av lokal bruk for pleural kontroll) innen 2 uker før første dose, eller større operasjon innen 3 uker før til den første dosen.
6. Palliativ strålebehandling fullført innen 7 dager før første administrasjon av legemidlet.
7. Tilstedeværelse av klinisk aktiv divertikulitt, abdominale abscesser, gastrointestinal obstruksjon.
8. Har fått en transplantasjon av et solid organ eller blodsystem.
9. Tilstedeværelse av klinisk ukontrollerbar pleural effusjon/abdominalvæske.
10. Kjent alvorlig allergisk reaksjon (grad ≥3) mot durvalumab eller andre immunterapeutiske midler.
11. Aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk terapi (f.eks. bruk av sykdomsmodifiserende legemidler, kortikosteroider eller immunsuppressiva) som oppstår innen 2 år før første dose av legemidlet. Alternative terapier (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologiske kortikosteroider for binyre- eller hypofysesvikt) regnes ikke som systemisk terapi.
12. Diagnose av immunsvikt eller være på systemisk glukokortikoidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før første administrasjon av studien; fysiologiske doser av glukokortikoider (≤10 mg/dag prednison eller tilsvarende) er tillatt.
13. Har ikke kommet seg tilstrekkelig fra toksisitet og/eller komplikasjoner fra noen av intervensjonene før behandlingsstart (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline, ikke inkludert svakhet eller hårtap).
14. Diagnostisering av andre maligniteter innen 5 år før første dose, med unntak inkludert radikalt behandlet basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden og/eller radikalt resekert karsinom in situ.
15. Symptomatiske sentralnervemetastaser. Pasienter med asymptomatiske hjernemetastaser eller stabile symptomer etter behandling av hjernemetastatiske lesjoner kan inkluderes i denne studien dersom alle følgende kriterier er oppfylt: målbare lesjoner utenfor sentralnervesystemet; fravær av mellomhjernen, broen, lillehjernen, medulla oblongata eller ryggmargsmetastaser; opprettholdelse av klinisk stabilitet i minst 2 uker; og seponering av hormonbehandling 3 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
16. En historie med ikke-infeksiøs lungebetennelse som krever glukokortikoidbehandling eller aktuell interstitiell lungesykdom innen 1 år før første administrasjon av legemidlet.
17. Aktive infeksjoner som krever systemisk behandling.
18. Den kjente eksistensen av en psykisk lidelse eller rustilstand som kan påvirke overholdelse av testkravene.
19. Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon (dvs. HIV 1/2 antistoffpositivt).
20. Merk: Personer med hepatitt B som oppfyller følgende kriterier er også kvalifisert for registrering: HBV-virusmengden må være <1000 kopier/ml (200 IE/ml) før første dose, og forsøkspersonene bør få anti-HBV-behandling for å unngå viral reaktivering gjennom hele varigheten av studien kjemoterapi medikamentell behandling. Pasienter med anti-HBc (+), HBsAg (-), anti-HB (-) og HBV viral belastning (-) trenger ikke å motta profylaktisk anti-HBV-behandling, men må overvåkes nøye for viral reaktivering.
21. Aktive HCV-infiserte forsøkspersoner (HCV-antistoffpositive og HCV-RNA-nivåer over den nedre deteksjonsgrensen).
22. Levende vaksine innen 30 dager før første dose (syklus 1, dag 1); MERK: Injiserbar inaktivert viral vaksine mot sesonginfluensa er tillatt opptil 30 dager før første dose; levende svekket influensavaksine for intranasal administrering er imidlertid ikke tillatt.
23. Bevis på en sykehistorie eller sykdom som kan forstyrre resultatene av forsøket, hindre forsøkspersonen i å delta gjennom hele studien, unormale verdier for behandling eller laboratorietester, eller andre forhold som etter utforskerens mening gjør påmelding uegnet.
24. Ammende kvinner.