Účinnost a bezpečnost chemoterapie na bázi platiny + bevacizumab + durvalumab a záchranné SBRT pro IV pacienty s nemalobuněčným karcinomem plic s mutacemi EGFR po selhání první linie osimertinibu: multicentrická, prospektivní klinická studie fáze II

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥ 18 a ≤ 75.
2. Předpokládaná délka života přesahující 3 měsíce.
3. Histologická nebo cytologická patologie potvrdila nemalobuněčný karcinom plic. Samotné výsledky cytologie sputa však nejsou přijatelné. Výsledky cytologie tracheálního výtěru, tekutiny pro výplach trachey a aspirace jehlou jsou přijatelné.
4. Zkoušející potvrdí přítomnost alespoň jedné měřitelné léze podle kritérií RECIST 1.1.
5. Podle International Association for the Study of Lung Cancer and Joint Committee on American Cancer Classification, 8th Edition, TNM stadium karcinomu plic s histologickým nebo pokročilým metastatickým nebo recidivujícím (stadium IV) cytologicky prokázaným neoperovatelným a nepřístupným pro radikální souběžnou radioterapii nebo chemoterapie Pacienti s NSCLC.
6. Skóre stavu kondice Eastern Oncology Collaborative Group (ECOG) 0 nebo 1.
7. Genetické testování naznačuje pozitivitu genu řidiče EGFR, která může být doprovázena pozitivitou jiného genu řidiče.
8. Progrese nádoru nebo neschopnost tolerovat chemoterapeutickou odpověď při posledním hodnocení po léčbě osimertinibem.
9. Dobrá krvetvorba, definovaná jako absolutní počet neutrofilů ≥1,5 × 109/l, počet krevních destiček ≥100 × 109/l, erytropoetin ≥ 90 g/l [7 dní bez transfuze nebo erytropoetinu (závislé na EPO).
10. Dobrá funkce jater, definovaná jako hladiny celkového bilirubinu ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (ULN); u pacientů bez jaterních metastáz se jako doplněk používá lepkavá rýžová sláma.
11. Hladiny aminotransferázy (AST) a alaninaminotransferázy (ALT) ≤ 2,5krát ULN; pro pacienty s prokázanými jaterními metastázami. Hladiny AST a ALT ≤5krát ULN.
12. Dobrá funkce ledvin, definovaná jako sérový kreatinin ≤ 1,5krát ULN nebo vypočtená clearance kreatininu ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gaultův vzorec); méně než 2+ bílkovin v moči při rutinní analýze moči nebo 24hodinové kvantifikaci bílkovin v moči <1 g.
13. Dobrá koagulace, definovaná jako mezinárodní standardizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) ≤1,5krát ULN; pokud subjekt dostává antikoagulační terapii, za předpokladu, že PT je v zamýšleném rozsahu použití antikoagulantu.
14. U žen ve fertilním věku se během 3 dnů před podáním prvního studovaného léku (týden 1, den 1) provede negativní těhotenský test v moči nebo séru. Pokud nelze potvrdit negativní těhotenský test z moči, může být nařízen těhotenský test z krve.
15. Vysoce účinná antikoncepce (tj. metody s mírou selhání menší než 1 procento ročně) pro pacienty i ženy, pokud existuje riziko početí.

Kritéria vyloučení:

1. NSCLC EGFR genová negativita.
2. Patologické vyšetření směsi složek skvamózního nebo malobuněčného karcinomu plic.
3. V současné době se účastníte intervenční klinické výzkumné léčby nebo jste dostali jiný hodnocený lék během 4 týdnů před prvním podáním léku.
4. Předchozí léčba léky anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2 nebo léky, které stimulují nebo synergicky inhibují jiný receptor T-buněk (např. CTLA-4, OX-40, CD137), nebo radiační terapie v hrudníku a v metastatických lézích.
5. Systémová systémová léčba s indikací proti rakovině plic patentovanou čínskou medicínou nebo imunomodulačním lékem (včetně thymidinu, interferonu, interleukinu, s výjimkou lokálního použití pro kontrolu pleury) během 2 týdnů před první dávkou nebo větší chirurgický zákrok během 3 týdnů před k první dávce.
6. Paliativní radioterapie ukončená do 7 dnů před prvním podáním léku.
7. Přítomnost klinicky aktivní divertikulitidy, abdominální abscesy, gastrointestinální obstrukce.
8. Dostali jste transplantaci pevného orgánu nebo krevního systému.
9. Přítomnost klinicky nekontrolovatelného pleurálního výpotku/břišní tekutiny.
10. Známá závažná alergická reakce (stupeň ≥3) na durvalumab nebo jiná imunoterapeutická činidla.
11. Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou terapii (např. použití chorob modifikujících léků, kortikosteroidů nebo imunosupresiv), které se objeví během 2 let před první dávkou léku. Alternativní terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologické kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy) se nepovažují za systémovou terapii.
12. Diagnóza imunodeficience nebo systémová léčba glukokortikoidy nebo jakákoli jiná forma imunosupresivní léčby během 7 dnů před prvním podáním studie; fyziologické dávky glukokortikoidů (≤10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu) jsou povoleny.
13. Před zahájením léčby se dostatečně nezotavil z toxicity a/nebo komplikací z jakýchkoliv intervencí (tj. ≤ stupeň 1 nebo na začátku, nezahrnuje slabost nebo vypadávání vlasů).
14. Diagnostika dalších malignit během 5 let před první dávkou, s výjimkou radikálně léčeného bazaliomu kůže, spinocelulárního karcinomu kůže a/nebo radikálně resekovaného karcinomu in situ.
15. Symptomatické metastázy centrálního nervu. Do této studie mohou být zařazeni pacienti s asymptomatickými mozkovými metastázami nebo stabilními symptomy po léčbě mozkových metastatických lézí, pokud jsou splněna všechna následující kritéria: měřitelné léze mimo centrální nervový systém; nepřítomnost metastáz středního mozku, mostu, mozečku, prodloužené míchy nebo míchy; udržení klinické stability po dobu alespoň 2 týdnů; a ukončení hormonální terapie 3 dny před první dávkou studovaného léku.
16. Anamnéza neinfekční pneumonie vyžadující léčbu glukokortikoidy nebo současné intersticiální plicní onemocnění během 1 roku před prvním podáním léku.
17. Aktivní infekce, které vyžadují systémovou léčbu.
18. Známá existence duševní choroby nebo stavu zneužívání návykových látek, které mohou ovlivnit shodu s požadavky testu.
19. Známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV) (tj. HIV 1/2 pozitivní protilátky).
20. Poznámka: Subjekty s hepatitidou B, které splňují následující kritéria, jsou také způsobilé pro zařazení: virová nálož HBV musí být <1000 kopií/ml (200 IU/ml) před první dávkou a subjekty by měly dostávat anti-HBV terapii, aby se zabránilo reaktivaci viru po celou dobu trvání studijní chemoterapie medikamentózní terapie. Jedinci s anti-HBc (+), HBsAg (-), anti-HB (-) a HBV virovou náloží (-) nepotřebují dostávat profylaktickou anti-HBV terapii, ale je třeba je pečlivě sledovat, zda nedochází k reaktivaci viru.
21. Aktivní subjekty infikované HCV (pozitivní HCV protilátky a hladiny HCV-RNA nad spodní hranicí detekce).
22. Živá vakcína během 30 dnů před první dávkou (1. cyklus, 1. den); POZNÁMKA: Injekční inaktivovaná virová vakcína proti sezónní chřipce je povolena až 30 dní před první dávkou; živá atenuovaná vakcína proti chřipce pro intranazální podání však není povolena.
23. Důkazy o anamnéze nebo onemocnění, které by mohly interferovat s výsledky studie, bránit subjektu v účasti na celé studii, abnormální hodnoty pro léčbu nebo laboratorní testy nebo jiné okolnosti, které podle názoru zkoušejícího činí zařazení nevhodným.
24. Kojící ženy.