Efficacité et innocuité de la chimiothérapie à base de platine + bevacizumab + durvalumab et de la SBRT de sauvetage pour les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules par voie intraveineuse présentant des mutations de l'EGFR après l'échec de l'osimertinib de première intention : une étude clinique multicentrique, prospective et de phase II

Critère d'intégration:

1. Âge ≥ 18 et ≤ 75.
2. Espérance de vie supérieure à 3 mois.
3. La pathologie histologique ou cytologique a confirmé un cancer bronchique non à petites cellules. Cependant, les résultats de la cytologie des crachats seuls ne sont pas acceptables. Les résultats cytologiques de l'écouvillonnage trachéal, du liquide d'irrigation trachéale et de l'aspiration à l'aiguille sont acceptables.
4. L'investigateur confirme la présence d'au moins une lésion mesurable selon les critères RECIST 1.1.
5. Selon l'Association internationale pour l'étude du cancer du poumon et le Comité mixte sur la classification américaine du cancer, 8e édition, le stade TNM du cancer du poumon avec histologique ou avancé métastatique ou récurrent (stade IV) cytologiquement prouvé inopérable et ne se prêtant pas à une radiothérapie radicale concomitante ou chimiothérapie Patients atteints de NSCLC.
6. Score de condition physique de l'Eastern Oncology Collaborative Group (ECOG) de 0 ou 1.
7. Les tests génétiques suggèrent la positivité du gène conducteur de l'EGFR, qui peut être accompagnée d'une autre positivité du gène conducteur.
8. Progression tumorale ou incapacité à tolérer la réponse chimiothérapeutique lors de l'évaluation la plus récente après le traitement par Osimertinib.
9. Bonne hématopoïèse, définie comme un nombre absolu de neutrophiles ≥1,5 × 109/L, numération plaquettaire ≥100 ×109/L, Érythropoïétine ≥ 90 g/L [7 jours sans transfusion ni érythropoïétine (dépendant de l'EPO).
10. Bonne fonction hépatique, définie par des taux de bilirubine totale ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ; chez les patients sans métastases hépatiques, la paille de riz gluant est utilisée en complément.
11. Taux d'aminotransférase (AST) et d'alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 fois la LSN ; pour les patients présentant des métastases hépatiques documentées. Niveaux d'AST et d'ALT ≤ 5 fois la LSN.
12. Bonne fonction rénale, définie par une créatinine sérique ≤ 1,5 fois la LSN ou une clairance de la créatinine calculée ≥ 60 ml/min (formule de Cockcroft-Gault) ; moins de 2+ protéines urinaires lors d'une analyse d'urine de routine, ou quantification des protéines urinaires sur 24 heures < 1 g.
13. Bonne coagulation, définie comme un rapport international standardisé (INR) ou un temps de prothrombine (PT) ≤ 1,5 fois la LSN ; si le sujet reçoit un traitement anticoagulant, à condition que le TP se situe dans la plage d'utilisation prévue de l'anticoagulant.
14. Pour les sujets féminins en âge de procréer, dans les 3 jours précédant la réception de la première administration du médicament à l'étude (semaine 1, jour 1), un test de grossesse urinaire ou sérique négatif est effectué. Si un test de grossesse urinaire négatif ne peut être confirmé, un test de grossesse sanguin peut être demandé.
15. Contraception performante (c'est-à-dire des méthodes avec un taux d'échec inférieur à 1 % par an) pour les patients masculins et féminins s'il existe un risque de conception.

Critère d'exclusion:

1. NSCLC Négativité du gène pilote EGFR.
2. Examen pathologique d'un mélange de composants du cancer du poumon squameux ou à petites cellules.
3. Participe actuellement à un traitement de recherche clinique interventionnelle ou a reçu un autre médicament expérimental dans les 4 semaines précédant la première administration du médicament.
4. Traitement antérieur avec des médicaments anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2 ou des médicaments qui stimulent ou inhibent de manière synergique un autre récepteur des lymphocytes T (par exemple, CTLA-4, OX-40, CD137), ou radiothérapie dans la poitrine et dans les lésions métastatiques.
5. Thérapie systémique systémique avec une indication anti-cancer du poumon avec un médicament chinois breveté ou un médicament immunomodulateur (y compris thymidine, interféron, interleukine, sauf pour une utilisation locale pour le contrôle pleural) dans les 2 semaines précédant la première dose, ou chirurgie majeure dans les 3 semaines précédant à la première dose.
6. Radiothérapie palliative effectuée dans les 7 jours précédant la première administration du médicament.
7. Présence de diverticulite cliniquement active, d'abcès abdominaux, d'obstruction gastro-intestinale.
8. Avoir reçu une greffe d'un organe solide ou d'un système sanguin.
9. Présence d'un épanchement pleural/liquide abdominal cliniquement incontrôlable.
10. Réaction allergique grave connue (grade ≥ 3) au durvalumab ou à d'autres agents immunothérapeutiques.
11. Maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique (par exemple, utilisation de médicaments modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou d'immunosuppresseurs) survenant dans les 2 ans précédant la première dose du médicament. Les thérapies alternatives (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou les corticostéroïdes physiologiques pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire) ne sont pas considérées comme une thérapie systémique.
12. Diagnostic d'immunodéficience ou traitement systémique aux glucocorticoïdes ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première administration de l'étude ; les doses physiologiques de glucocorticoïdes (≤10 mg/jour de prednisone ou équivalent) sont autorisées.
13. N'ont pas suffisamment récupéré de la toxicité et/ou des complications de l'une des interventions avant le début du traitement (c'est-à-dire ≤ grade 1 ou au départ, sans faiblesse ni perte de cheveux).
14. Diagnostic d'autres tumeurs malignes dans les 5 ans précédant la première dose, à l'exception du carcinome basocellulaire de la peau radicalement traité, du carcinome épidermoïde de la peau et/ou du carcinome in situ radicalement réséqué.
15. Métastases symptomatiques du nerf central. Les patients présentant des métastases cérébrales asymptomatiques ou des symptômes stables après traitement des lésions cérébrales métastatiques peuvent être inclus dans cette étude si tous les critères suivants sont remplis : lésions mesurables en dehors du système nerveux central ; absence de métastases du mésencéphale, du pont, du cervelet, du bulbe rachidien ou de la moelle épinière ; maintien de la stabilité clinique pendant au moins 2 semaines ; et l'arrêt de l'hormonothérapie 3 jours avant la première dose du médicament à l'étude.
16. Antécédents de pneumonie non infectieuse nécessitant une corticothérapie ou une maladie pulmonaire interstitielle actuelle dans l'année précédant la première administration du médicament.
17. Infections actives nécessitant un traitement systémique.
18. L'existence connue d'une maladie mentale ou d'un problème de toxicomanie pouvant affecter la conformité aux exigences du test.
19. Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (c'est-à-dire, anticorps VIH 1/2 positif).
20. Remarque : Les sujets atteints d'hépatite B qui répondent aux critères suivants sont également éligibles pour l'inscription : la charge virale du VHB doit être <1000 copies/ml (200 UI/ml) avant la première dose et les sujets doivent recevoir un traitement anti-VHB pour éviter la réactivation virale tout au long la durée de la chimiothérapie à l'étude. Les sujets ayant une charge virale anti-HBc (+), HBsAg (-), anti-HB (-) et VHB (-) n'ont pas besoin de recevoir un traitement prophylactique anti-VHB mais doivent être surveillés de près pour détecter une réactivation virale.
21. Sujets infectés par le VHC actifs (taux d'anticorps VHC positifs et d'ARN VHC supérieurs à la limite inférieure de détection).
22. Vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose (cycle 1, jour 1) ; REMARQUE : Le vaccin viral inactivé injectable contre la grippe saisonnière est autorisé jusqu'à 30 jours avant la première dose ; cependant, le vaccin antigrippal vivant atténué pour administration intranasale n'est pas autorisé.
23. Preuve d'antécédents médicaux ou de maladie pouvant interférer avec les résultats de l'essai, empêcher le sujet de participer tout au long de l'étude, valeurs anormales pour le traitement ou les tests de laboratoire, ou autres circonstances qui, de l'avis de l'investigateur, rendent l'inscription inadaptée.
24. Femmes qui allaitent.