局所進行性甲状腺がんに対するトリパリマブとスルファチニブの併用：第II相試験

包含基準:

1. 患者は研究への参加を志願し、インフォームドコンセントフォームに署名し、良好な遵守を示しました。
2. 年齢 18 歳以上、男性または女性。
3. 病理学的に診断された局所進行分化型甲状腺がん（甲状腺乳頭がんや甲状腺濾胞がんなど）。
4. 局所進行性疾患の診断は、次の基準の少なくとも 1 つを満たす必要があります。1) 切除不能な局所進行性病変。 2)術前評価時にR0/R1切除を達成することが困難。 3)AJCC T4 期:気管、食道、総頚動脈、喉頭、前椎筋膜、腕神経叢を含む以下の構造/臓器の少なくとも 1 つに浸潤または癒着を伴う原発腫瘍。
5. 少なくとも 1 つの測定可能な病変 (RECIST 1.1) がある。
6. 東部協力腫瘍学グループ (ECOG) スコア 0-2。
7. 予想生存期間 ≥ 12 週間。
8. 患者に遠隔転移がある場合、局所治療の価値は研究者によって評価されるべきである。
9. 患者は、判定期間および判定期間中に腫瘍生検/手術を受けることを志願した。
10. 主な臓器機能が治療前7日以内に以下の基準を満たしていること。1)標準血液検査(14日以内に輸血なし):ヘモグロビン(HB)≧90g/L。好中球絶対値 (ANC) ≥ 1.5 × 109 / L;血小板 (PLT) ≥80 × 109 / L; 2) 生化学検査は以下の基準を満たさなければなりません: 総ビリルビン (TBIL) ≤ 正常値の上限 (ULN) の 1.5 倍。アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤2.5ULN、肝転移がある場合、ALTおよびAST≤5ULN。血清クレアチニン (Cr) ≤ 1.5 ULN またはクレアチニン クリアランス (CCr) > 50ml / 分。 3) 国際正規化比 (INR) ≤ 2.3、またはプロトロンビン時間 (PT) の延長が 6 秒未満。 4) 排尿習慣は尿タンパク <++ を示し、24 時間の尿タンパク定量値が 1.0 g 未満である。
11. 出産可能年齢の女性は、研究中に避妊薬を使用することに同意する必要があります。研究登録前14日以内の血清または尿妊娠検査が陰性であること。

除外基準:

1. -研究に参加する前または研究参加中の過去5年間の二次悪性腫瘍の病歴。ただし、皮膚基底細胞癌、扁平上皮癌、または上皮内子宮頸癌（これらが治癒治療された場合）を除く。
2. TSH抑制治療を除き、治験治療開始前4週間（28日）以内に抗腫瘍治療を行うこと。
3. 以前にペムブロリズマブ、ニボルマブ、カムレリズマブ、シンチリマブなどを含むがこれらに限定されない免疫チェックポイント阻害剤を使用したことがある。
4. その他の制御されていない心臓の症状または疾患を伴う。
5. 降圧薬を服用しても血圧が改善しない患者（最高血圧140mmHg以上、最低血圧90mmHg以上）、または高血圧性脳症または高血圧クリーゼの既往歴のある患者。
6. 内服薬に影響を及ぼす要因（飲み込みができないなど）を複数抱えている方。
7. 以下のような消化管出血傾向のある患者。1)活動性の消化性潰瘍。 2)便潜血≧++; 3) 3か月以内に吐血または下血の既往がある。
8. 1.5を超えるINR、または1.5 * ULNを超える活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）などの凝固障害。
9. スクリーニング前の2か月以内に大量の喀血があった、または1日の喀血量が小さじ半分（2.5ml）以上に達した。
10. 画像検査により腫瘍が重要な血管に浸潤していることが示された患者、または研究者がその後の研究期間中に腫瘍が重要な血管に浸潤し、致命的な出血を引き起こす可能性が高いと判断した患者。
11. 6か月以内の脳血管障害（一過性脳虚血発作を含む）、深部静脈血栓症、肺塞栓症などの動脈/静脈血栓症イベント;
12. 間質性肺炎またはILDに罹患している患者、またはホルモン療法を必要とする間質性肺炎またはILDの既往歴のある患者、または他の肺線維症、器質性肺炎（例：閉塞性細気管支炎）、じん肺、薬剤性肺炎、特発性肺炎などの肺線維症を患っている患者。免疫関連肺毒性の診断と管理。またはスクリーニング中に活動性肺炎または重度の肺機能障害を示すCT画像のある患者。 放射線肺炎は放射線分野では許容されます。 活動性結核患者は除外されます。
13. 活動性の自己免疫疾患または再発の可能性のある自己免疫疾患の病歴（自己免疫性肝炎、間質性肺炎、ぶどう膜炎、腸炎、下垂体炎、血管炎、腎炎を含むがこれらに限定されない）：白斑、乾癬などの全身治療を必要としない皮膚疾患の患者、脱毛、インスリン療法を受けてI型糖尿病をコントロール。完全に寛解した小児喘息、または成人になっても介入を必要としない小児喘息が含まれる場合があります。気管支拡張症などの医療介入を受けている喘息患者は含めることができません。
14. 免疫抑制の目的を達成するために、研究開始前の14日以内に免疫抑制剤または全身ホルモン療法を使用していること（用量＞10mg/日のプレドニゾンまたは同等の効果を持つホルモン）。
15. -過去14日以内にリファンピン（およびその類似体）およびオトギリソウを含む強力なCYP3A4/CYP2C19誘導剤または強力なCYP3A4/CYP2C19阻害剤の投与を受けた患者。
16. モノクローナル抗体または抗血管新生標的薬に対する重度のアレルギーの病歴のある患者。
17. 研究のスクリーニング中に制御不能な重篤な感染症を患っている患者。
18. 妊娠中または授乳中の患者。
19. ルールイン期間およびルールアウト期間中に腫瘍生検を受けることを拒否した患者。
20. その他調査員の判断による理由。