Toripalimab associé au surufatinib pour le cancer de la thyroïde localement avancé : une étude de phase II

Critère d'intégration:

1. Le patient s'est porté volontaire pour participer à l'étude et a signé un formulaire de consentement éclairé et montre une bonne observance ;
2. Âge ≥18 ans, homme ou femme ;
3. Cancer de la thyroïde différencié localement avancé diagnostiqué pathologiquement, y compris le cancer papillaire de la thyroïde et le cancer folliculaire de la thyroïde ;
4. Le diagnostic d'une maladie localement avancée doit répondre à au moins un des critères : 1) lésion localement avancée non résécable ; 2) Difficile d'obtenir une résection R0/R1 lors de l'évaluation préopératoire ; 3) Stade AJCC T4 : Tumeur primitive avec envahissement ou adhérence d'au moins une des structures/organes suivants, y compris : la trachée, l'œsophage, l'artère carotide commune, le larynx, le fascia vertébral antérieur, le plexus brachial ;
5. Avoir au moins une lésion mesurable (RECIST 1.1) ;
6. Score ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 à 2 ;
7. Durée de survie attendue ≥ 12 semaines ;
8. Si le patient présente des métastases à distance, l'intérêt du traitement local doit être évalué par l'investigateur ;
9. Le patient s'est porté volontaire pour subir une biopsie/chirurgie tumorale pendant les périodes d'entrée et de sortie.
10. Les principales fonctions des organes répondent aux critères suivants dans les 7 jours précédant le traitement : 1) Test sanguin standard (sans transfusion sanguine dans les 14 jours) : Hémoglobine (HB) ≥ 90 g/L ; Valeur absolue des neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 109/L ; Plaquette (PLT) ≥80 × 109/L ; 2) L'inspection biochimique doit répondre aux normes suivantes : Bilirubine totale (TBIL) ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la valeur normale (LSN) ; Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 LSN, si avec métastases hépatiques, ALT et AST ≤ 5 LSN ; Créatinine sérique (Cr) ≤ 1,5 LSN ou clairance de la créatinine (CCr)> 50 ml/min ; 3) le rapport international normalisé (INR) ≤ 2,3 ou le temps de prothrombine (PT) prolonge moins de 6 secondes ; 4) La routine urinaire indique des protéines urinaires <++ et la quantification des protéines urinaires sur 24 heures est inférieure à 1,0 g.
11. Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des contraceptifs pendant l'étude ; tests de grossesse sériques ou urinaires négatifs dans les 14 jours précédant l'inscription à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Antécédents d'une deuxième tumeur maligne au cours des 5 dernières années avant l'inclusion dans l'étude ou pendant la participation à l'étude, à l'exception d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde dermique ou d'un carcinome cervical in situ, s'ils ont été traités de manière curative ;
2. Utiliser n'importe quel traitement anti-tumoral dans les 4 semaines (28 jours) précédant le début du traitement à l'étude, à l'exception du traitement de suppression de la TSH ;
3. A déjà utilisé des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire, y compris, mais sans s'y limiter, le pembrolizumab, le nivolumab, le camrelizumab, le sintilimab, etc. ;
4. Avec d'autres symptômes ou maladies cardiaques non contrôlés ;
5. Patients dont la pression artérielle est encore insatisfaisante avec un traitement antihypertenseur (pression artérielle systolique ≥140 mmHg, pression artérielle diastolique ≥90 mmHg) ou ayant des antécédents d'encéphalopathie hypertensive ou de crise hypertensive ;
6. Ceux qui ont de multiples facteurs (tels que l'incapacité à avaler) qui affectent les médicaments oraux ;
7. Patients ayant une tendance aux saignements gastro-intestinaux, y compris 1) ulcère gastro-duodénal actif ; 2) Sang occulte fécal ≥ ++ ; 3) Antécédents d'hématémèse ou de méléna dans les 3 mois ;
8. Trouble de la coagulation, tel qu'INR supérieur à 1,5 ou temps de thromboplastine partielle activée (APTT) supérieur à 1,5 * LSN ;
9. Hémoptysie significative dans les 2 mois précédant le dépistage, ou le volume quotidien d'hémoptysie a atteint une demi-cuillère à thé (2,5 ml) ou plus ;
10. Les patients dont l'imagerie a montré que la tumeur avait envahi les vaisseaux sanguins importants ou les chercheurs ont jugé que la tumeur était susceptible d'envahir des vaisseaux sanguins importants au cours de la période d'étude suivante et a provoqué une hémorragie mortelle ;
11. Événements de thrombose artérielle / veineuse, tels que les accidents vasculaires cérébraux (y compris les accidents ischémiques transitoires), la thrombose veineuse profonde et l'embolie pulmonaire dans les 6 mois ;
12. Patients souffrant de pneumonie interstitielle ou de PID, ou ayant des antécédents de pneumonie interstitielle ou de PID nécessitant une hormonothérapie, ou avec une autre fibrose pulmonaire, une pneumonie organique (par exemple, une bronchiolite oblitérante), une pneumoconiose, une pneumonie d'origine médicamenteuse et une pneumonie idiopathique pouvant interférer avec le diagnostic et prise en charge de la toxicité pulmonaire liée au système immunitaire ; ou patients avec une image CT indiquant une pneumonie active ou une fonction pulmonaire gravement altérée lors du dépistage. La pneumonie radique est acceptable dans le domaine des radiations. Les patients atteints de tuberculose active seront exclus ;
13. Maladie auto-immune active ou antécédents de maladie auto-immune avec potentiel de récidive (y compris, mais sans s'y limiter : hépatite auto-immune, pneumonie interstitielle, uvéite, entérite, hypophysite, vascularite, néphrite) : patients atteints de maladies de la peau ne nécessitant pas de traitement systémique telles que le vitiligo, le psoriasis , perte de cheveux, diabète de type I contrôlé sous insulinothérapie ; l'asthme infantile qui est complètement soulagé, ou ceux qui n'ont besoin d'aucune intervention à l'âge adulte peuvent être inclus ; Les patients asthmatiques qui subissent une intervention médicale telle que la bronchectasie ne peuvent pas être inclus ;
14. Utiliser des agents immunosuppresseurs ou une hormonothérapie systémique dans les 14 jours précédant le début de l'étude pour atteindre l'objectif de l'immunosuppression (dose> 10 mg/jour de prednisone ou d'hormones ayant des effets équivalents );
15. Patients ayant reçu un puissant inducteur du CYP3A4/CYP2C19, y compris la rifampicine (et ses analogues) et l'hypericum perforatum ou un inhibiteur puissant du CYP3A4/CYP2C19 au cours des 14 jours précédents ;
16. Patients ayant des antécédents d'allergies sévères à tout anticorps monoclonal ou médicaments ciblés anti-angiogéniques ;
17. Les patients qui ont une infection grave non contrôlée lors du dépistage de l'étude ;
18. Patientes enceintes ou allaitantes ;
19. Patients qui refusent de recevoir une biopsie tumorale pendant la période d'inclusion et d'exclusion ;
20. Autres raisons selon le jugement de l'enquêteur.