Toripalimab surufatinibbel kombinálva lokálisan előrehaladott pajzsmirigyrák esetén: II. fázisú vizsgálat

Bevételi kritériumok:

1. A páciens önként jelentkezett a vizsgálatban való részvételre, és aláírt egy tájékozott beleegyező nyilatkozatot, és jó betartást mutat;
2. Életkor ≥18 év, férfi vagy nő;
3. Patológiásan diagnosztizált, lokálisan előrehaladott differenciált pajzsmirigyrák, beleértve a papilláris pajzsmirigyrákot és a follikuláris pajzsmirigyrákot;
4. A lokálisan előrehaladott betegség diagnózisának meg kell felelnie az alábbi kritériumok legalább egyikének: 1) Nem reszekálható, lokálisan előrehaladott lézió; 2) Nehéz elérni az R0/R1 reszekciót a műtét előtti értékelés során; 3)AJCC T4 stádium: Elsődleges daganat az alábbi struktúrák/szervek legalább egyikének inváziójával vagy adhéziójával, beleértve: légcső, nyelőcső, közös nyaki artéria, gége, elülső csigolya fascia, brachialis plexus;
5. Legalább egy mérhető léziója van (RECIST 1.1);
6. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) pontszáma 0-2;
7. Várható túlélési idő ≥ 12 hét;
8. Ha a beteg távoli áttétet mutat, a lokális kezelés értékét a vizsgálónak kell felmérnie;
9. A páciens önként vállalta, hogy tumorbiopsziát/műtétet kap a rull-in és rull-out időszakokban.
10. A fő szervfunkciók a kezelés előtti 7 napon belül megfelelnek a következő kritériumoknak:1)Szabványos vérvizsgálat (vérátömlesztés nélkül 14 napon belül): Hemoglobin (HB) ≥90g/L; Abszolút neutrofil érték (ANC) ≥ 1,5 × 109 / L; Thrombocyta (PLT) ≥80 × 109 / L; 2) A biokémiai vizsgálatnak meg kell felelnie a következő szabványoknak: Összes bilirubin (TBIL) ≤ a normál érték felső határának (ULN) 1,5-szerese; Alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤2,5 ULN, ha májmetasztázisokkal, ALT és AST ≤ 5 ULN; A szérum kreatinin (Cr) ≤ 1,5 ULN vagy kreatinin clearance (CCr) > 50 ml / perc; 3) A nemzetközi normalizált arány (INR) ≤2,3 vagy a protrombin idő (PT) kevesebb mint 6 másodperccel meghosszabbodik; 4) A vizelet rutin azt jelzi, hogy a vizelet fehérje <++, és a 24 órás vizeletfehérje mennyiségi meghatározása kevesebb, mint 1,0 g.
11. A fogamzóképes korú nőknek bele kell állniuk a fogamzásgátlók használatába a vizsgálat során; negatív szérum vagy vizelet terhességi tesztje a vizsgálatba való felvétel előtti 14 napon belül.

Kizárási kritériumok:

1. Második rosszindulatú daganat anamnézisében a vizsgálatba való bevonást megelőző 5 évben vagy a vizsgálatban való részvétel során, kivéve a dermális bazálissejtes vagy laphámsejtes karcinómát vagy in situ méhnyakrákot, ha ezeket gyógyítóan kezelték;
2. A vizsgálati kezelés megkezdése előtt 4 héten belül (28 napon belül) alkalmazzon bármilyen daganatellenes kezelést, kivéve a TSH-szuppressziós kezelést;
3. Korábban használt bármilyen immunellenőrzőpont-gátló, beleértve, de nem kizárólagosan a pembrolizumabot, a nivolumabot, a kamrelizumabot, a sintilimabot stb.;
4. Egyéb kontrollálatlan szívtünetekkel vagy betegségekkel;
5. Olyan betegek, akiknek vérnyomása még mindig nem kielégítő vérnyomáscsökkentő kezelés mellett (szisztolés vérnyomás ≥140 Hgmm, diasztolés vérnyomás ≥90 Hgmm), vagy akiknek a kórtörténetében hypertoniás encephalopathia vagy hipertóniás krízis szerepel;
6. Azok, akiknek több tényezője van (például a nyelési képtelenség), amelyek befolyásolják az orális gyógyszeres kezelést;
7. Gasztrointesztinális vérzésre hajlamos betegek, beleértve a 1)Aktív peptikus fekélyt; 2) Okkult székletvér ≥ ++; 3) 3 hónapon belül vérömleny vagy melena anamnézisében;
8. Alvadási zavar, például az INR 1,5-nél nagyobb, vagy az aktivált parciális tromboplasztin idő (APTT) nagyobb, mint 1,5 * ULN;
9. Jelentős hemoptysis a szűrést megelőző 2 hónapon belül, vagy a napi hemoptysis mennyisége elérte a fél teáskanál (2,5 ml) vagy annál többet;
10. Azok a betegek, akiknek a képalkotás azt mutatta, hogy a daganat behatolt a fontos erekbe, vagy a kutatók úgy ítélték meg, hogy a daganat valószínűleg behatol a fontos erekbe a következő vizsgálati időszakban, és halálos vérzést okozott;
11. Artériás/vénás trombózis események, például agyi érkatasztrófák (beleértve az átmeneti ischaemiás rohamokat), mélyvénás trombózis és tüdőembólia 6 hónapon belül;
12. Intersticiális tüdőgyulladásban vagy ILD-ben szenvedő betegek, vagy akiknek anamnézisében intersticiális tüdőgyulladás vagy hormonterápiát igénylő ILD szerepel, vagy egyéb tüdőfibrózisban, szervi tüdőgyulladásban (pl. obliteratív bronchiolitis), pneumokoniózisban, gyógyszer okozta tüdőgyulladásban és idiopátiás tüdőgyulladásban szenvednek, amelyek megzavarhatják a az immunrendszerrel összefüggő tüdőtoxicitás diagnosztizálása és kezelése; vagy a szűrés során aktív tüdőgyulladásra vagy súlyosan károsodott tüdőfunkcióra utaló CT-képes betegek. Sugárzási területen a sugárgyulladás elfogadható. Az aktív tuberkulózisban szenvedő betegek kizárásra kerülnek;
13. Aktív autoimmun betegség vagy az anamnézisben szereplő, kiújulási lehetőséggel járó autoimmun betegség (beleértve, de nem kizárólagosan: autoimmun hepatitist, intersticiális tüdőgyulladást, uveitist, enteritist, hypophysitist, vasculitist, nephritist): olyan bőrbetegségben szenvedő betegek, akik nem igényelnek szisztémás kezelést, például vitiligo, pikkelysömör , hajhullás, inzulinterápiában részesülő kontrollált I-es típusú cukorbetegség; gyermekkori asztma, amely teljesen enyhült, vagy azok, akiknek nincs szükségük semmilyen beavatkozásra felnőttkorukban; Nem vehetők figyelembe az olyan asztmás betegek, akiknél orvosi beavatkozáson, például bronchiectasison esnek át;
14. Használjon immunszuppresszív szereket vagy szisztémás hormonterápiát a vizsgálat megkezdése előtti 14 napon belül az immunszuppresszió céljának elérése érdekében (dózis >10 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű hatású hormonok);
15. Azok a betegek, akik a megelőző 14 napon belül erős CYP3A4/CYP2C19 induktort kaptak, beleértve a rifampint (és analógjait) és a hypericum perforatumot vagy erős CYP3A4/CYP2C19 inhibitort;
16. Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében súlyos allergia szerepel bármely monoklonális antitesttel vagy antiangiogén célzott gyógyszerekkel szemben;
17. A vizsgálati szűrés során súlyos, nem kontrollált fertőzésben szenvedő betegek;
18. terhes vagy szoptató betegek;
19. Azok a betegek, akik megtagadják a tumorbiopsziát a szabályzási és kizárási időszakban;
20. Egyéb okok a nyomozó ítélete szerint.