- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT04524884
Toripalimab kombineret med surufatinib til lokalt avanceret skjoldbruskkirtelkræft: en fase II undersøgelse
21. august 2020 opdateret af: Fudan University
Effekten og sikkerheden af anti-PD-1-antistof Toripalimab kombineret med surufatinib til lokalt avanceret skjoldbruskkirtelkræft: et fase II-studie
Denne undersøgelse er designet til at evaluere effektiviteten og sikkerheden af kombinationen af Toripalimab og Surufatinib til lokalt avanceret skjoldbruskkirtelkræft.
Studieoversigt
Status
Ukendt
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Surufatinib (HMPL-012, tidligere navngivet sulfatinib) er en hæmmer med små molekyler, der er rettet mod vaskulære endotelvækstfaktorreceptorer, fibroblastvækstfaktorreceptor 1 og kolonistimulerende faktor 1-receptor.
Et multicenter, åbnet fase II-studie har identificeret effektiviteten og sikkerheden af Surufatinib i avanceret marvkarcinom (MTC) og jod-refraktært differentieret skjoldbruskkirtelcarcinom (DTC). Toripalimab er et humaniseret immunoglobulin (Ig) G4 monoklonalt antistof rettet mod den negative immunregulerende humane celleoverfladereceptor programmeret celledød 1 (programmeret død-1; PD-1), med potentielt immun checkpoint-hæmmende og antineoplastiske aktiviteter.
I denne undersøgelse designer vi et enkelt-arm, enkeltcenter fase II-forsøg for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af kombinationen af Surufatinib med Toripalimab i lokalt avanceret differentieret skjoldbruskkirtelkræft som neoadjuverende terapi.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Forventet)
10
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiekontakt
- Navn: Yu-Long Wang, MD
- Telefonnummer: +86-18017317225
- E-mail: yulongwang@fudan.edu.cn
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Qing-Hai Ji, MD
- E-mail: headneck@126.com
Studiesteder
-
-
-
Shanghai, Kina, 200032
- 270 Dongan Road, Fudan University Shanghai Cancer Center
-
Kontakt:
- Yu-Long Wang
- Telefonnummer: +86-18017317225
- E-mail: yulongwang@fudan.edu.cn
-
Kontakt:
- Qing-Hai Ji
- E-mail: headneck@126.com
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienten meldte sig frivilligt til at deltage i undersøgelsen og underskrev en informeret samtykkeerklæring og viser god overensstemmelse;
- Alder ≥18 år, mand eller kvinde;
- Patologisk diagnosticeret lokalt fremskreden differentieret skjoldbruskkirtelkræft, herunder papillær skjoldbruskkirtelkræft og follikulær skjoldbruskkirtelkræft;
- Diagnose af lokalt fremskreden sygdom bør opfylde mindst et af kriterierne: 1) Ikke-operabel lokalt fremskreden læsion; 2) Svært at opnå R0/R1-resektion under præoperativ vurdering; 3)AJCC T4-stadium: Primær tumor med invasion eller adhæsion af mindst én af følgende strukturer/organer, inklusive: luftrør, spiserør, almindelig halspulsåre, strubehoved, anterior vertebral fascia, brachial plexus;
- Har mindst én målbar læsion (RECIST 1.1);
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) score 0-2;
- Forventet overlevelsestid ≥ 12 uger;
- Hvis patienten præsenterer fjernmetastaser, bør værdien af lokal behandling vurderes af investigator;
- Patienten meldte sig frivilligt til at modtage tumorbiopsi/operation under rull-in- og rull-out-perioder.
- De vigtigste organfunktioner opfylder følgende kriterier inden for 7 dage før behandling:1)Standard blodprøve (uden blodtransfusion inden for 14 dage):Hæmoglobin (HB) ≥90g/L; Absolut neutrofil værdi (ANC) ≥ 1,5 × 109 / L; Blodplader (PLT) ≥80 × 109/L; 2)Biokemisk inspektion skal opfylde følgende standarder: Total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normal værdi (ULN); Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤2,5 ULN, hvis med levermetastaser, ALT og ASAT ≤ 5 ULN; Serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 ULN eller kreatininclearance (CCr)>50 ml/min; 3) International normaliseret ratio (INR) ≤2,3 eller protrombintid (PT) forlænger mindre end 6 sekunder; 4)Urinrutine indikerer urinprotein <++, og 24-timers urinproteinkvantificering er mindre end 1,0 g.
- Kvinder i den fødedygtige alder bør acceptere at bruge præventionsmidler under undersøgelsen; negative serum- eller uringraviditetstest inden for 14 dage før studieindskrivning.
Ekskluderingskriterier:
- Anamnese med en anden malignitet i løbet af de sidste 5 år før inklusion i undersøgelsen eller under deltagelse i undersøgelsen, med undtagelse af et dermalt basalcelle- eller pladecellecarcinom eller cervikalt carcinom in situ, hvis disse blev behandlet kurativt;
- Anvend enhver antitumorbehandling inden for 4 uger (28 dage) før starten af undersøgelsesbehandlingen, undtagen TSH-undertrykkelsesbehandling;
- Tidligere brugt immun checkpoint-hæmmere, inklusive men ikke begrænset til pembrolizumab, nivolumab, camrelizumab, sintilimab og etc;
- Med andre ukontrollerede hjertesymptomer eller sygdom;
- Patienter, hvis blodtryk stadig er utilfredsstillende med en blodtryksmedicin (systolisk blodtryk ≥140 mmHg, diastolisk blodtryk ≥90 mmHg) eller en historie med hypertensiv encefalopati eller hypertensiv krise;
- Dem, der har flere faktorer (såsom manglende evne til at synke), der påvirker oral medicin;
- Patienter med gastrointestinal blødningstendens, herunder 1) Aktivt mavesår; 2) Fækalt okkult blod ≥ ++; 3) En historie med hæmatemese eller melena inden for 3 måneder;
- Koagulationsforstyrrelser, såsom INR større end 1,5 eller aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) større end 1,5 * ULN;
- Betydelig hæmoptyse inden for 2 måneder før screening, eller det daglige volumen af hæmoptyse nåede en halv teskefuld (2,5 ml) eller mere;
- Patienter, hvis billeddannelse viste, at tumoren havde invaderet de vigtige blodkar, eller forskerne vurderede, at tumoren sandsynligvis ville invadere vigtige blodkar i den efterfølgende undersøgelsesperiode og forårsage dødelig blødning;
- Arterielle/venøse trombosehændelser, såsom cerebrovaskulære ulykker (herunder forbigående iskæmiske anfald), dyb venetrombose og lungeemboli inden for 6 måneder;
- Patienter, der lider af interstitiel lungebetændelse eller ILD, eller med en historie med interstitiel lungebetændelse eller ILD, der kræver hormonbehandling, eller med anden lungefibrose, organisk lungebetændelse (f.eks. obliterativ bronchiolitis), pneumokoniose, lægemiddelinduceret lungebetændelse og idiopatisk pneumoni, der kan interfereumoni diagnose og håndtering af immunrelateret pulmonal toksicitet; eller patienter med CT-billede, der indikerer aktiv lungebetændelse eller alvorligt nedsat lungefunktion under screening. Strålingslungebetændelse er acceptabel i strålingsområdet. Patienter med aktiv tuberkulose vil blive udelukket;
- Aktiv autoimmun sygdom eller historie med autoimmun sygdom med recidivpotentiale (herunder, men ikke begrænset til: autoimmun hepatitis, interstitiel lungebetændelse, uveitis, enteritis, hypofysitis, vaskulitis, nefritis): Patienter med hudsygdomme, der ikke kræver systemisk behandling såsom vitiligo, psoriasis , hårtab, kontrolleret type I diabetes, der modtager insulinterapi; børneastma, der er fuldstændig lindret, eller dem, der ikke har brug for nogen intervention i voksenalderen, kan inkluderes; Patienter med astma, som gennemgår medicinsk intervention såsom bronkiektasi, kan ikke inkluderes;
- Brug immunsuppressive midler eller systemisk hormonbehandling inden for de foregående 14 dage før undersøgelsen starter for at opnå formålet med immunsuppression (dosis >10 mg/dag prednison eller hormoner med tilsvarende virkning);
- Patienter, som fik en stærk CYP3A4/CYP2C19-inducer, inklusive rifampin (og dets analoger) og hypericum perforatum eller en stærk CYP3A4/CYP2C19-hæmmer inden for de foregående 14 dage;
- Patienter, som har en historie med svær allergi over for ethvert monoklonalt antistof eller anti-angiogene målrettede lægemidler;
- Patienter, der har alvorlig ukontrolleret infektion under undersøgelsesscreening;
- Patienter, der er gravide eller ammende;
- Patienter, der nægter at modtage tumorbiopsi under ind- og udelukkelsesperioden;
- Andre årsager ifølge efterforskerens vurdering.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: Kohorte A
Surufatinib 250 mg vil blive taget oralt én gang dagligt kontinuerligt gennem en 21-dages cyklus med undersøgelsesbehandling.
Toripalimab 240 mg vil blive administreret intravenøst på dag 1 i hver cyklus.
Efter neoadjuverende Toripalimab- og Surufatinib-behandling vil patienterne modtage operationsbehandling, hvis tumoren ved klinisk undersøgelse vurderes som resekterbare tilfælde.
|
Surufatinib er en tablet i form af 50 mg, oralt, én gang dagligt.
Andre navne:
Toripalimab er en injektion i form af 240 mg, intravenøst, en gang tre uger.
Andre navne:
|
Eksperimentel: Kohorte B
Surufatinib 250 mg vil blive taget oralt én gang dagligt kontinuerligt gennem en 21-dages cyklus med undersøgelsesbehandling.
Toripalimab 240 mg vil blive administreret intravenøst på dag 1 i hver cyklus.
Efter neoadjuverende Toripalimab- og Surufatinib-behandling vil patienterne modtage yderligere lægemiddelbehandling, hvis tumoren vurderes som uoperable tilfælde, og patienterne har potentielle fordele ved klinisk undersøgelse.
|
Surufatinib er en tablet i form af 50 mg, oralt, én gang dagligt.
Andre navne:
Toripalimab er en injektion i form af 240 mg, intravenøst, en gang tre uger.
Andre navne:
|
Eksperimentel: Kohorte C
Surufatinib 250 mg vil blive taget oralt én gang dagligt kontinuerligt gennem en 21-dages cyklus med undersøgelsesbehandling.
Toripalimab 240 mg vil blive administreret intravenøst på dag 1 i hver cyklus.
Efter neoadjuverende Toripalimab- og Surufatinib-behandling vil patienterne blive fjernet fra undersøgelsen, hvis tumoren vurderes som uoperable tilfælde, og patienterne ikke har nogen potentielle fordele ved klinisk undersøgelse.
|
Surufatinib er en tablet i form af 50 mg, oralt, én gang dagligt.
Andre navne:
Toripalimab er en injektion i form af 240 mg, intravenøst, en gang tre uger.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
ORR
Tidsramme: 16 måneder efter, at sidste patient blev indskrevet
|
Objektiv svarprocent
|
16 måneder efter, at sidste patient blev indskrevet
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
R0/1 resektionsrate
Tidsramme: Inden for en uge efter operationen
|
R0 og R1 resektionsrate gennemgået af operationsteam og patologer
|
Inden for en uge efter operationen
|
DCR
Tidsramme: 16 måneder efter, at sidste patient blev indskrevet
|
Hyppighed for sygdomsbekæmpelse
|
16 måneder efter, at sidste patient blev indskrevet
|
TTR
Tidsramme: 16 måneder efter, at sidste patient blev indskrevet
|
Tid til objektiv reaktion
|
16 måneder efter, at sidste patient blev indskrevet
|
PFS
Tidsramme: 16 måneder efter, at sidste patient blev indskrevet
|
Progressionsfri overlevelse
|
16 måneder efter, at sidste patient blev indskrevet
|
OS
Tidsramme: 16 måneder efter, at sidste patient blev indskrevet
|
Samlet overlevelse
|
16 måneder efter, at sidste patient blev indskrevet
|
AE
Tidsramme: Fra første dosis til inden for 30 dage efter den sidste dosis
|
uønskede hændelser
|
Fra første dosis til inden for 30 dage efter den sidste dosis
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Qing-Hai Ji, MD, Fudan University
- Ledende efterforsker: Yu-Long Wang, MD, Fudan University
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Forventet)
1. oktober 2020
Primær færdiggørelse (Forventet)
30. april 2022
Studieafslutning (Forventet)
30. september 2022
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
20. august 2020
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
21. august 2020
Først opslået (Faktiske)
24. august 2020
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
24. august 2020
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
21. august 2020
Sidst verificeret
1. august 2020
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- Thca-NEO-ST
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Kræft i skjoldbruskkirtlen
-
University of AlbertaAfsluttet
-
University Hospital, ToulouseAfsluttetGodartede Thyroid NodulesFrankrig
-
Hernán GonzálezAfsluttetValidering af en multigenetisk test til diagnosticering af ubestemte skjoldbruskkirtelknuder (CT-DS)Ubestemt Thyroid CytologyChile
-
TheraclionAfsluttetIkke-malign Thyroid NoduleBulgarien
-
University of Sao Paulo General HospitalRekruttering
-
TheraclionAfsluttetGodartede Thyroid NodulesBulgarien
-
Fundatia Bio-ForumAfsluttetGodartet Thyroid NoduleRumænien
-
The University of Hong KongAfsluttetGodartede Thyroid NodulesHong Kong
-
Maria Sklodowska-Curie National Research Institute...AfsluttetKræft i skjoldbruskkirtlen | Thyroid Nodule | Thyroid NeoplasmaPolen
-
Nantes University HospitalRekruttering
Kliniske forsøg med Surufatinib
-
The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical UniversityRekruttering
-
Qilu Hospital of Shandong UniversityThe Affiliated Hospital of Qingdao University; Shandong Provincial Hospital... og andre samarbejdspartnereIkke rekrutterer endnuNeuroendokrin tumor grad 3
-
Qilu Hospital of Shandong UniversityIkke rekrutterer endnu
-
Hutchison Medipharma LimitedAfsluttetSund og raskForenede Stater
-
Zhejiang Cancer HospitalRekrutteringGaldevejsadenokarcinomKina
-
Shanghai Ninth People's Hospital Affiliated to...RekrutteringKræft i hoved og hals - spytkirtelKina
-
Fudan UniversityIkke rekrutterer endnuBlødt vævssarkom Voksen
-
Fudan UniversityRekrutteringDifferentieret skjoldbruskkirtelkræftKina
-
HutchmedIkke længere tilgængelig
-
Changhai HospitalIkke rekrutterer endnuPancreas neuroendokrin tumorKina