Toripalimab kombinerat med surufatinib för lokalt avancerad sköldkörtelcancer: en fas II-studie

Inklusionskriterier:

1. Patienten anmälde sig frivilligt att delta i studien och undertecknade ett informerat samtyckesformulär och visar god följsamhet;
2. Ålder ≥18 år, man eller kvinna;
3. Patologiskt diagnostiserad lokalt avancerad differentierad sköldkörtelcancer, inklusive papillär sköldkörtelcancer och follikulär sköldkörtelcancer;
4. Diagnos av lokalt avancerad sjukdom bör uppfylla minst ett av kriterierna: 1) Ooperbar lokalt avancerad lesion; 2) Svårt att uppnå R0/R1-resektion under preoperativ bedömning; 3)AJCC T4-stadium: Primär tumör med invasion eller vidhäftning av minst en av följande strukturer/organ, inklusive: luftstrupen, matstrupen, halspulsådern, struphuvudet, främre kotfascien, plexus brachialis;
5. Ha minst en mätbar lesion (RECIST 1.1);
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) poäng 0-2;
7. Förväntad överlevnadstid ≥ 12 veckor;
8. Om patienten uppvisar fjärrmetastaser bör värdet av lokal behandling bedömas av utredaren;
9. Patienten erbjöd sig frivilligt att få tumörbiopsi/operation under rull-in- och rull-out-perioder.
10. De viktigaste organfunktionerna uppfyller följande kriterier inom 7 dagar före behandling:1)Standardblodprov (utan blodtransfusion inom 14 dagar):Hemoglobin (HB) ≥90g/L; Absolut neutrofilvärde (ANC) ≥ 1,5 × 109 / L; Trombocyter (PLT) ≥80 × 109/L; 2)Biokemisk inspektion måste uppfylla följande standarder: Total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 gånger den övre gränsen för normalvärdet (ULN); Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (ASAT) ≤2,5 ULN, om med levermetastaser, ALT och ASAT ≤ 5 ULN; Serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 ULN eller kreatininclearance (CCr)>50 ml/min; 3)International normalized ratio (INR) ≤2,3 eller protrombintid (PT) förlänger mindre än 6 sekunder; 4)Urinrutin indikerar urinprotein <++, och 24-timmars urinproteinkvantifiering är mindre än 1,0 g.
11. Kvinnor i fertil ålder bör gå med på att använda preventivmedel under studien; negativa serum- eller uringraviditetstest inom 14 dagar före studieinskrivning.

Exklusions kriterier:

1. Historik av en andra malignitet under de senaste 5 åren före inkludering i studien eller under deltagande i studien, med undantag för ett dermalt basalcell- eller skivepitelcancer eller livmoderhalscancer in situ, om dessa behandlades botande;
2. Använd valfri antitumörbehandling inom 4 veckor (28 dagar) innan studiebehandlingen påbörjas, förutom TSH-suppressionsbehandling;
3. Tidigare använt någon immunkontrollpunktshämmare, inklusive men inte begränsat till pembrolizumab, nivolumab, camrelizumab, sintilimab och etc;
4. Med andra okontrollerade hjärtsymtom eller sjukdom;
5. Patienter vars blodtryck fortfarande är otillfredsställande med en blodtrycksmedicin (systoliskt blodtryck ≥140 mmHg, diastoliskt blodtryck ≥90 mmHg) eller en historia av hypertensiv encefalopati eller hypertensiv kris;
6. De som har flera faktorer (som oförmåga att svälja) som påverkar oral medicinering;
7. Patienter med gastrointestinal blödningstendens inklusive 1) Aktivt magsår; 2) Fekalt ockult blod ≥ ++; 3) En historia av hematemes eller melena inom 3 månader;
8. Koagulationsstörning, såsom INR större än 1,5, eller aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) större än 1,5 * ULN;
9. Betydande hemoptys inom 2 månader före screening, eller den dagliga volymen av hemoptys nådde en halv tesked (2,5 ml) eller mer;
10. Patienter vars avbildning visade att tumören hade invaderat de viktiga blodkärlen eller forskarna bedömde att tumören sannolikt skulle invadera viktiga blodkärl under den efterföljande studieperioden och orsakade dödlig blödning;
11. Arteriell/venös tromboshändelser, såsom cerebrovaskulära olyckor (inklusive övergående ischemiska attacker), djup ventrombos och lungemboli inom 6 månader;
12. Patienter som lider av interstitiell lunginflammation eller ILD, eller med en historia av interstitiell lunginflammation eller ILD som kräver hormonbehandling, eller med annan lungfibros, organisk lunginflammation (t.ex. obliterativ bronkiolit), pneumokonios, läkemedelsinducerad lunginflammation och idiopatisk pneumoni som kan interferera med pneumoni. diagnos och hantering av immunrelaterad lungtoxicitet; eller patienter med CT-bild som indikerar aktiv lunginflammation eller allvarligt nedsatt lungfunktion under screening. Strålningslunginflammation är acceptabelt inom strålningsområdet. Patienter med aktiv tuberkulos kommer att uteslutas;
13. Aktiv autoimmun sjukdom eller historia av autoimmun sjukdom med risk för återfall (inklusive men inte begränsat till: autoimmun hepatit, interstitiell lunginflammation, uveit, enterit, hypofysit, vaskulit, nefrit): Patienter med hudsjukdomar som inte kräver systemisk behandling såsom vitiligo, psoriasis , håravfall, kontrollerad typ I-diabetes som får insulinterapi; barndomsastma som är helt lindrad, eller de som inte behöver någon intervention i vuxen ålder kan inkluderas; Patienter med astma som genomgår medicinsk intervention som bronkiektasi kan inte inkluderas;
14. Använd immunsuppressiva medel eller systemisk hormonbehandling inom de föregående 14 dagarna innan studien startar för att uppnå syftet med immunsuppression (dos >10 mg/dag prednison eller hormoner med motsvarande effekt);
15. Patienter som fått en stark CYP3A4/CYP2C19-inducerare inklusive rifampin (och dess analoger) och hypericum perforatum eller stark CYP3A4/CYP2C19-hämmare inom de föregående 14 dagarna;
16. Patienter som har en historia av allvarliga allergier mot någon monoklonal antikropp eller anti-angiogena riktade läkemedel;
17. Patienter som har allvarlig okontrollerad infektion under studiescreening;
18. Patienter som är gravida eller ammar;
19. Patienter som vägrar att ta tumörbiopsi under in- och utskrivningsperioden;
20. Övriga skäl enligt utredarens bedömning.