Toripalimab gecombineerd met Surufatinib voor lokaal gevorderde schildklierkanker: een fase II-onderzoek

Inclusiecriteria:

1. De patiënt bood vrijwillig aan om deel te nemen aan het onderzoek en ondertekende een formulier voor geïnformeerde toestemming en toont goede naleving;
2. Leeftijd ≥18 jaar, man of vrouw;
3. Pathologisch gediagnosticeerde lokaal gevorderde gedifferentieerde schildklierkanker, waaronder papillaire schildklierkanker en folliculaire schildklierkanker;
4. Diagnose van lokaal gevorderde ziekte moet voldoen aan ten minste één van de criteria: 1) Inoperabele lokaal gevorderde laesie; 2) Moeilijk om R0/R1-resectie te bereiken tijdens preoperatieve beoordeling; 3) AJCC T4-stadium: primaire tumor met invasie of adhesie van ten minste een van de volgende structuren/organen, waaronder: luchtpijp, slokdarm, gemeenschappelijke halsslagader, strottenhoofd, voorste vertebrale fascia, plexus brachialis;
5. Ten minste één meetbare laesie hebben (RECIST 1.1);
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) score 0-2;
7. Verwachte overlevingstijd ≥ 12 weken;
8. Als de patiënt zich presenteert met metastasen op afstand, moet de waarde van lokale behandeling door de onderzoeker worden beoordeeld;
9. De patiënt bood zich vrijwillig aan voor het ondergaan van een tumorbiopsie/-operatie tijdens de in- en uitschakelperiodes.
10. De belangrijkste orgaanfuncties voldoen binnen 7 dagen voor de behandeling aan de volgende criteria:1)Standaard bloedtest (zonder bloedtransfusie binnen 14 dagen):Hemoglobine (HB) ≥90g/L; Absolute neutrofielwaarde (ANC) ≥ 1,5 × 109 / L; Bloedplaatjes (PLT) ≥80 × 109 / L; 2) Biochemische inspectie moet aan de volgende normen voldoen: Totaal bilirubine (TBIL) ≤ 1,5 keer de bovengrens van de normale waarde (ULN); Alanineaminotransferase (ALAT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤2,5 ULN, indien met levermetastasen, ALAT en ASAT ≤ 5 ULN; Serumcreatinine (Cr) ≤ 1,5 ULN of creatinineklaring (CCr)>50 ml/min; 3) Internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤2,3 of protrombinetijd (PT) duurt langer dan 6 seconden; 4) Urineroutine geeft urine-eiwit <++ aan en de 24-uurs urine-eiwitkwantificatie is minder dan 1,0 g.
11. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd dienen ermee in te stemmen anticonceptiemiddelen te gebruiken tijdens het onderzoek; negatieve zwangerschapstesten in serum of urine binnen 14 dagen vóór inschrijving in het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

1. Voorgeschiedenis van een tweede maligniteit in de afgelopen 5 jaar voor opname in het onderzoek of tijdens deelname aan het onderzoek, met uitzondering van een dermaal basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom of cervicaal carcinoom in situ, indien deze curatief zijn behandeld;
2. Gebruik elke antitumorbehandeling binnen 4 weken (28 dagen) voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling, behalve TSH-onderdrukkingsbehandeling;
3. Eerder gebruikte immuuncontrolepuntremmers, inclusief maar niet beperkt tot pembrolizumab, nivolumab, camrelizumab, sintilimab en etc;
4. Met andere ongecontroleerde cardiale symptomen of ziekte;
5. Patiënten bij wie de bloeddruk nog steeds onvoldoende is met een bloeddrukmedicatie (systolische bloeddruk ≥140 mmHg, diastolische bloeddruk ≥90 mmHg) of een voorgeschiedenis van hypertensieve encefalopathie of hypertensieve crisis;
6. Degenen die meerdere factoren hebben (zoals onvermogen om te slikken) die orale medicatie beïnvloeden;
7. Patiënten met een neiging tot gastro-intestinale bloedingen, waaronder 1) actieve maagzweer; 2) Fecaal occult bloed ≥ ++; 3) Een geschiedenis van hematemesis of melena binnen 3 maanden;
8. Stollingsstoornis, zoals INR groter dan 1,5, of geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) groter dan 1,5 * ULN;
9. Significante bloedspuwing binnen 2 maanden vóór screening, of het dagelijkse bloedspuwingsvolume bereikte een halve theelepel (2,5 ml) of meer;
10. Patiënten bij wie beeldvorming aantoonde dat de tumor de belangrijke bloedvaten was binnengedrongen of de onderzoekers oordeelden dat de tumor tijdens de daaropvolgende onderzoeksperiode waarschijnlijk belangrijke bloedvaten zou binnendringen en fatale bloedingen zou veroorzaken;
11. Voorvallen van arteriële/veneuze trombose, zoals cerebrovasculaire accidenten (inclusief voorbijgaande ischemische aanvallen), diepe veneuze trombose en longembolie binnen 6 maanden;
12. Patiënten die lijden aan interstitiële pneumonie of ILD, of met een voorgeschiedenis van interstitiële pneumonie of ILD waarvoor hormoontherapie nodig is, of met andere longfibrose, organische pneumonie (bijv. diagnose en behandeling van immuungerelateerde longtoxiciteit; of patiënten met een CT-beeld dat wijst op een actieve longontsteking of een ernstig verminderde longfunctie tijdens de screening. Stralingspneumonie is acceptabel in het stralingsveld. Patiënten met actieve tuberculose worden uitgesloten;
13. Actieve auto-immuunziekte of voorgeschiedenis van auto-immuunziekte met kans op herhaling (inclusief maar niet beperkt tot: auto-immuunhepatitis, interstitiële pneumonie, uveïtis, enteritis, hypofysitis, vasculitis, nefritis): Patiënten met huidziekten waarvoor geen systemische behandeling nodig is, zoals vitiligo, psoriasis , haaruitval, gecontroleerde diabetes type I die insulinetherapie krijgt; astma bij kinderen dat volledig is verlicht, of degenen die op volwassen leeftijd geen interventie nodig hebben, kunnen worden opgenomen; Patiënten met astma die een medische ingreep ondergaan, zoals bronchiëctasie, kunnen niet worden meegenomen;
14. Gebruik immunosuppressiva of systemische hormoontherapie binnen de 14 dagen voordat het onderzoek begint om het doel van immunosuppressie te bereiken (dosis >10 mg/dag prednison of hormonen met gelijkwaardige effecten);
15. Patiënten die in de voorgaande 14 dagen een sterke CYP3A4/CYP2C19-inductor hebben gekregen, waaronder rifampicine (en zijn analogen) en hypericum perforatum of een sterke CYP3A4/CYP2C19-remmer;
16. Patiënten met een voorgeschiedenis van ernstige allergieën voor een monoklonaal antilichaam of anti-angiogene gerichte geneesmiddelen;
17. Patiënten met een ernstige ongecontroleerde infectie tijdens de onderzoeksscreening;
18. Patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven;
19. Patiënten die weigeren een tumorbiopsie te ondergaan tijdens de in- en uitsluitperiode;
20. Andere redenen volgens het oordeel van de onderzoeker.