Toripalimabe combinado com surufatinibe para câncer de tireoide localmente avançado: um estudo de fase II

Critério de inclusão:

1. O paciente se ofereceu para participar do estudo e assinou um termo de consentimento informado e mostra boa adesão;
2. Idade ≥18 anos, masculino ou feminino;
3. Câncer de tireoide diferenciado localmente avançado com diagnóstico patológico, incluindo câncer de tireoide papilar e câncer de tireoide folicular;
4. O diagnóstico de doença localmente avançada deve atender a pelo menos um dos critérios: 1) Lesão localmente avançada irressecável; 2) Dificuldade de conseguir a ressecção R0/R1 durante a avaliação pré-operatória; 3)Estádio AJCC T4: Tumor primário com invasão ou adesão de pelo menos uma das seguintes estruturas/órgãos, incluindo: traquéia, esôfago, artéria carótida comum, laringe, fáscia vertebral anterior, plexo braquial;
5. Ter pelo menos uma lesão mensurável (RECIST 1.1);
6. Pontuação do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2;
7. Tempo de sobrevida esperado ≥ 12 semanas;
8. Se o paciente apresentar metástase à distância, o valor do tratamento local deve ser avaliado pelo investigador;
9. O paciente se ofereceu para receber biópsia/cirurgia do tumor durante os períodos de rull-in e rull-out.
10. As principais funções dos órgãos atendem aos seguintes critérios dentro de 7 dias antes do tratamento:1) Exame de sangue padrão (sem transfusão de sangue dentro de 14 dias): Hemoglobina (HB) ≥90g / L; Valor absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 109 / L; Plaquetas (PLT) ≥80 × 109 / L; 2) A inspeção bioquímica deve atender aos seguintes padrões: Bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 vezes o limite superior do valor normal (LSN); Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤2,5 LSN, se com metástases hepáticas, ALT e AST ≤ 5 LSN; Creatinina sérica (Cr) ≤ 1,5 LSN ou depuração de creatinina (CCr)>50ml/min; 3) Relação normalizada internacional (INR) ≤2,3 ou tempo de protrombina (PT) prolongado por menos de 6 segundos; 4) Rotina de urina indica proteína urinária <++, e a quantificação de proteína na urina de 24 horas é inferior a 1,0 g.
11. As mulheres em idade reprodutiva devem concordar em usar contraceptivos durante o estudo; testes de gravidez de soro ou urina negativos dentro de 14 dias antes da inscrição no estudo.

Critério de exclusão:

1. História de uma segunda malignidade durante os últimos 5 anos antes da inclusão no estudo ou durante a participação no estudo, com exceção de um carcinoma basocelular dérmico ou carcinoma espinocelular ou carcinoma cervical in situ, se estes foram tratados curativamente;
2. Usar qualquer tratamento antitumoral dentro de 4 semanas (28 dias) antes do início do tratamento do estudo, exceto para tratamento de supressão de TSH;
3. Usou anteriormente qualquer inibidor de checkpoint imunológico, incluindo, entre outros, pembrolizumabe, nivolumabe, camrelizumabe, sintilimabe e etc;
4. Com outros sintomas ou doença cardíaca descontrolada;
5. Pacientes cuja pressão arterial ainda é insatisfatória com um medicamento para pressão arterial (pressão arterial sistólica ≥140 mmHg, pressão arterial diastólica ≥90 mmHg) ou história de encefalopatia hipertensiva ou crise hipertensiva;
6. Aqueles que têm múltiplos fatores (como incapacidade de engolir) que afetam a medicação oral;
7. Pacientes com tendência a sangramento gastrointestinal, incluindo 1) úlcera péptica ativa; 2)Sangue oculto nas fezes ≥ ++; 3) História de hematêmese ou melena há 3 meses;
8. Distúrbio da coagulação, como INR maior que 1,5 ou tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT) maior que 1,5 * LSN;
9. Hemoptise significativa dentro de 2 meses antes da triagem, ou o volume diário de hemoptise atingiu meia colher de chá (2,5 ml) ou mais;
10. Pacientes cujas imagens mostraram que o tumor invadiu os vasos sanguíneos importantes ou os pesquisadores julgaram que o tumor provavelmente invadiria vasos sanguíneos importantes durante o período subsequente do estudo e causou sangramento fatal;
11. Eventos de trombose arterial/venosa, como acidentes vasculares cerebrais (incluindo ataques isquêmicos transitórios), trombose venosa profunda e embolia pulmonar em 6 meses;
12. Pacientes que sofrem de pneumonia intersticial ou DPI, ou com história de pneumonia intersticial ou DPI que requerem terapia hormonal, ou com outra fibrose pulmonar, pneumonia orgânica (por exemplo, bronquiolite obliterante), pneumoconiose, pneumonia induzida por drogas e pneumonia idiopática que podem interferir com o diagnóstico e tratamento de toxicidade pulmonar relacionada ao sistema imunológico; ou pacientes com imagem de TC indicando pneumonia ativa ou função pulmonar gravemente prejudicada durante a triagem. A pneumonia por radiação é aceitável no campo de radiação. Serão excluídos pacientes com tuberculose ativa;
13. Doença autoimune ativa ou história de doença autoimune com potencial de recorrência (incluindo, entre outros: hepatite autoimune, pneumonia intersticial, uveíte, enterite, hipofisite, vasculite, nefrite): Pacientes com doenças de pele que não requerem tratamento sistêmico, como vitiligo, psoríase , queda de cabelo, diabetes tipo I controlada recebendo terapia com insulina; pode-se incluir a asma infantil com alívio total ou que não necessite de intervenção na idade adulta; Pacientes com asma submetidos a intervenção médica, como bronquiectasias, não podem ser incluídos;
14. Usar imunossupressores ou terapia hormonal sistêmica nos 14 dias anteriores ao início do estudo para atingir o objetivo da imunossupressão (dose>10mg/dia de prednisona ou hormônios de efeito equivalente);
15. Doentes que receberam um forte indutor do CYP3A4/CYP2C19, incluindo rifampicina (e seus análogos) e hypericum perforatum ou um forte inibidor do CYP3A4/CYP2C19 nos 14 dias anteriores;
16. Pacientes com histórico de alergia grave a qualquer anticorpo monoclonal ou drogas antiangiogênicas direcionadas;
17. Pacientes com infecção grave descontrolada durante a triagem do estudo;
18. Pacientes grávidas ou lactantes;
19. Pacientes que se recusam a receber biópsia do tumor durante o período de inclusão e exclusão;
20. Outros motivos a critério do investigador.