特瑞普利单抗联合索凡替尼治疗局部晚期甲状腺癌：一项 II 期研究

纳入标准：

1. 患者自愿参加本研究并签署知情同意书且依从性良好；
2. 年龄≥18岁，男女不限；
3. 经病理诊断为局部晚期分化型甲状腺癌，包括甲状腺乳头状癌和滤泡状甲状腺癌；
4. 局部晚期病变的诊断至少应符合以下标准之一：1）不能切除的局部晚期病变； 2）术前评估难以达到R0/R1切除； 3）AJCC T4期：原发肿瘤侵犯或粘连至少以下结构/器官之一，包括：气管、食管、颈总动脉、喉、椎前筋膜、臂丛神经；
5. 至少有一个可测量的病变（RECIST 1.1）；
6. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 评分 0-2；
7. 预期生存时间≥12周；
8. 如果患者出现远处转移，研究者应评估局部治疗的价值；
9. 患者自愿在导入期和退出期接受肿瘤活检/手术。
10. 治疗前7天内主要脏器功能符合以下标准：1）血常规检查（14天内未输血）：血红蛋白（HB）≥90g/L；中性粒细胞绝对值（ANC）≥1.5×109/L；血小板（PLT）≥80×109/L； 2）生化检查必须符合以下标准：总胆红素（TBIL）≤正常值上限（ULN）的1.5倍；丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 和天冬氨酸氨基转移酶 (AST) ≤2.5 ULN，如果有肝转移，ALT 和 AST ≤ 5 ULN；血清肌酐（Cr）≤1.5 ULN或肌酐清除率（CCr）>50ml/min； 3）国际标准化比值（INR）≤2.3或凝血酶原时间（PT）延长小于6秒； 4）尿常规提示尿蛋白<++，24小时尿蛋白定量小于1.0g。
11. 育龄妇女应同意在研究期间使用避孕药具；研究入组前 14 天内血清或尿液妊娠试验呈阴性。

排除标准：

1. 在纳入研究之前或参与研究期间的过去 5 年内有第二种恶性肿瘤病史，但皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌或原位宫颈癌除外，如果这些癌已得到治愈；
2. 在研究治疗开始前 4 周（28 天）内使用任何抗肿瘤治疗，TSH 抑制治疗除外；
3. 既往使用过任何免疫检查点抑制剂，包括但不限于pembrolizumab、nivolumab、camrelizumab、sintilimab等；
4. 伴有其他不受控制的心脏症状或疾病；
5. 使用降压药后血压仍不理想（收缩压≥140 mmHg，舒张压≥90 mmHg）或有高血压脑病或高血压危象病史者；
6. 有多种因素（如无法吞咽）影响口服用药者；
7. 有消化道出血倾向的患者包括： 1）活动性消化性溃疡； 2）大便潜血≥++； 3）3个月内有呕血或黑便史；
8. 凝血障碍，如 INR 大于 1.5，或活化部分凝血活酶时间 (APTT) 大于 1.5 * ULN；
9. 筛选前2个月内出现明显咯血，或每日咯血量达到半茶匙（2.5ml）以上；
10. 影像学检查显示肿瘤已侵犯重要血管或研究者在后续研究期间判断肿瘤很可能侵犯重要血管并引起致命性出血的患者；
11. 6个月内发生过动/静脉血栓事件，如脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作）、深静脉血栓和肺栓塞；
12. 患有间质性肺炎或间质性肺病，或有间质性肺炎或间质性肺病病史需要激素治疗，或有其他肺纤维化、器质性肺炎（如闭塞性细支气管炎）、尘肺、药源性肺炎、特发性肺炎等可能干扰治疗的患者免疫相关肺毒性的诊断和管理；或筛选时CT影像提示活动性肺炎或肺功能严重受损的患者。 放射性肺炎在辐射场是可以接受的。 患有活动性肺结核的患者将被排除在外；
13. 活动性自身免疫性疾病或有复发潜能的自身免疫性疾病病史（包括但不限于：自身免疫性肝炎、间质性肺炎、葡萄膜炎、肠炎、垂体炎、血管炎、肾炎）：白斑、牛皮癣等无需全身治疗的皮肤病患者，脱发，接受胰岛素治疗的控制型 I 型糖尿病；可包括完全缓解的儿童哮喘，或成年后不需要任何干预的儿童；不能包括接受支气管扩张等医疗干预的哮喘患者；
14. 研究开始前14天内使用免疫抑制剂或全身激素治疗达到免疫抑制目的（剂量＞10mg/天的泼尼松或等效激素）；
15. 在前 14 天内接受强效 CYP3A4/CYP2C19 诱导剂（包括利福平（及其类似物）和贯叶连翘）或强效 CYP3A4/CYP2C19 抑制剂的患者；
16. 对任何单克隆抗体或抗血管生成靶向药物有严重过敏史的患者；
17. 在研究筛选期间发生严重不受控制的感染的患者；
18. 怀孕或哺乳期患者；
19. 排除期拒绝接受肿瘤活检的患者；
20. 其他原因依调查者判断。