Toripalimab combinato con surufatinib per il carcinoma tiroideo localmente avanzato: uno studio di fase II

Criterio di inclusione:

1. Il paziente si è offerto volontario per partecipare allo studio e ha firmato un modulo di consenso informato e mostra una buona compliance;
2. Età ≥18 anni, maschio o femmina;
3. Carcinoma tiroideo differenziato localmente avanzato diagnosticato patologicamente, inclusi carcinoma tiroideo papillare e carcinoma tiroideo follicolare;
4. La diagnosi di malattia localmente avanzata deve soddisfare almeno uno dei criteri: 1) Lesione localmente avanzata non resecabile; 2) Difficoltà a ottenere la resezione R0/R1 durante la valutazione preoperatoria; 3) Stadio AJCC T4: Tumore primitivo con invasione o adesione di almeno una delle seguenti strutture/organi, tra cui: trachea, esofago, arteria carotide comune, laringe, fascia vertebrale anteriore, plesso brachiale;
5. Avere almeno una lesione misurabile (RECIST 1.1);
6. Punteggio 0-2 dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG);
7. Tempo di sopravvivenza atteso ≥ 12 settimane;
8. Se il paziente presenta metastasi a distanza, il valore del trattamento locale deve essere valutato dallo sperimentatore;
9. Il paziente si è offerto volontario per ricevere biopsia/intervento chirurgico del tumore durante i periodi di roll-in e roll-out.
10. Le principali funzioni degli organi soddisfano i seguenti criteri entro 7 giorni prima del trattamento: 1) Analisi del sangue standard (senza trasfusione di sangue entro 14 giorni): Emoglobina (HB) ≥90 g / L; Valore assoluto dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109 / L; Piastrine (PLT) ≥80 × 109/L; 2) L'ispezione biochimica deve soddisfare i seguenti standard: Bilirubina totale (TBIL) ≤ 1,5 volte il limite superiore del valore normale (ULN); Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤2,5 ULN, se con metastasi epatiche, ALT e AST ≤ 5 ULN; Creatinina sierica (Cr) ≤ 1,5 ULN o clearance della creatinina (CCr)>50 ml/min; 3) Rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤2,3 o tempo di protrombina (PT) che si prolunga per meno di 6 secondi; 4) La routine delle urine indica proteine ​​urinarie <++ e la quantificazione delle proteine ​​urinarie delle 24 ore è inferiore a 1,0 g.
11. Le donne in età fertile devono accettare di usare contraccettivi durante lo studio; test di gravidanza su siero o urina negativi entro 14 giorni prima dell'arruolamento nello studio.

Criteri di esclusione:

1. - Storia di un secondo tumore maligno negli ultimi 5 anni prima dell'inclusione nello studio o durante la partecipazione allo studio, ad eccezione di un carcinoma a cellule basali o a cellule squamose del derma o carcinoma cervicale in situ, se questi sono stati trattati in modo curativo;
2. Utilizzare qualsiasi trattamento antitumorale entro 4 settimane (28 giorni) prima dell'inizio del trattamento in studio, ad eccezione del trattamento di soppressione del TSH;
3. Utilizzato in precedenza qualsiasi inibitore del checkpoint immunitario, inclusi ma non limitati a pembrolizumab, nivolumab, camrelizumab, sintilimab e così via;
4. Con altri sintomi o malattie cardiache incontrollate;
5. Pazienti la cui pressione arteriosa è ancora insoddisfacente con un farmaco per la pressione arteriosa (pressione arteriosa sistolica ≥140 mmHg, pressione arteriosa diastolica ≥90 mmHg) o una storia di encefalopatia ipertensiva o crisi ipertensiva;
6. Coloro che hanno più fattori (come l'incapacità di deglutire) che influenzano i farmaci per via orale;
7. Pazienti con tendenza al sanguinamento gastrointestinale inclusi 1) Ulcera peptica attiva; 2) Sangue occulto nelle feci ≥ ++; 3) Una storia di ematemesi o melena entro 3 mesi;
8. Disturbo della coagulazione, come INR maggiore di 1,5 o tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) maggiore di 1,5 * ULN;
9. Emottisi significativa entro 2 mesi prima dello screening, o il volume giornaliero di emottisi ha raggiunto mezzo cucchiaino (2,5 ml) o più;
10. Pazienti la cui diagnostica per immagini mostrava che il tumore aveva invaso i vasi sanguigni importanti o i ricercatori ritenevano che il tumore potesse invadere vasi sanguigni importanti durante il successivo periodo di studio e causare sanguinamento fatale;
11. Eventi di trombosi arteriosa/venosa, come accidenti cerebrovascolari (inclusi attacchi ischemici transitori), trombosi venosa profonda ed embolia polmonare entro 6 mesi;
12. Pazienti affetti da polmonite interstiziale o ILD, o con una storia di polmonite interstiziale o ILD che richiede terapia ormonale, o con altra fibrosi polmonare, polmonite organica (ad es. bronchiolite obliterante), pneumoconiosi, polmonite indotta da farmaci e polmonite idiopatica che possono interferire con il diagnosi e gestione della tossicità polmonare immuno-correlata; o pazienti con immagine TC che indica polmonite attiva o funzione polmonare gravemente compromessa durante lo screening. La polmonite da radiazioni è accettabile nel campo di radiazioni. Saranno esclusi i pazienti con tubercolosi attiva;
13. Malattia autoimmune attiva o anamnesi di malattia autoimmune con possibilità di recidiva (incluse ma non limitate a: epatite autoimmune, polmonite interstiziale, uveite, enterite, ipofisite, vasculite, nefrite): Pazienti con malattie della pelle che non richiedono un trattamento sistemico come vitiligine, psoriasi , perdita di capelli, diabete di tipo I controllato in terapia insulinica; possono essere inclusi l'asma infantile che è completamente alleviato o coloro che non necessitano di alcun intervento in età adulta; Non possono essere inclusi i pazienti con asma sottoposti a intervento medico come bronchiectasie;
14. Utilizzare agenti immunosoppressori o terapia ormonale sistemica nei 14 giorni precedenti l'inizio dello studio per raggiungere lo scopo dell'immunosoppressione (dose> 10 mg/giorno di prednisone o ormoni con effetti equivalenti);
15. Pazienti che hanno ricevuto un forte induttore del CYP3A4/CYP2C19, inclusi rifampicina (e suoi analoghi) e hypericum perforatum o un forte inibitore del CYP3A4/CYP2C19 nei 14 giorni precedenti;
16. Pazienti che hanno una storia di gravi allergie a qualsiasi anticorpo monoclonale o farmaci mirati anti-angiogenici;
17. Pazienti che hanno una grave infezione incontrollata durante lo screening dello studio;
18. Pazienti in gravidanza o in allattamento;
19. Pazienti che rifiutano di ricevere la biopsia del tumore durante il periodo di regola e di esclusione;
20. Altri motivi secondo il giudizio dell'investigatore.