Торипалимаб в сочетании с суруфатинибом при местно-распространенном раке щитовидной железы: исследование фазы II

Критерии включения:

1. Пациент вызвался участвовать в исследовании, подписал форму информированного согласия и демонстрирует хорошее согласие;
2. Возраст ≥18 лет, мужчина или женщина;
3. Патологически диагностированный местно-распространенный дифференцированный рак щитовидной железы, в том числе папиллярный рак щитовидной железы и фолликулярный рак щитовидной железы;
4. Диагноз местно-распространенного заболевания должен соответствовать хотя бы одному из критериев: 1) нерезектабельное местно-распространенное поражение; 2) Трудно выполнить резекцию R0/R1 во время предоперационной оценки; 3) стадия AJCC T4: первичная опухоль с инвазией или спаянностью по крайней мере одной из следующих структур/органов, включая: трахею, пищевод, общую сонную артерию, гортань, переднюю позвоночную фасцию, плечевое сплетение;
5. Иметь хотя бы одно измеримое поражение (RECIST 1.1);
6. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) оценка 0-2;
7. Ожидаемое время выживания ≥ 12 недель;
8. Если у пациента имеются отдаленные метастазы, исследователь должен оценить значение местного лечения;
9. Пациент вызвался пройти биопсию опухоли/операцию во время вводного и заключительного периодов.
10. Функции основных органов за 7 дней до лечения соответствуют следующим критериям: 1) Стандартный анализ крови (без переливания крови в течение 14 дней): гемоглобин (НВ) ≥90 г/л; Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5×109/л; Тромбоциты (ПЛТ) ≥80×109/л; 2)Биохимическое обследование должно соответствовать следующим нормам: Общий билирубин (ТБИЛ) ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН); Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤2,5 ВГН, при метастазах в печень АЛТ и АСТ ≤ 5 ВГН; креатинин сыворотки (Кр) ≤ 1,5 ВГН или клиренс креатинина (ККр)>50мл/мин; 3) международное нормализованное отношение (МНО) ≤2,3 или протромбиновое время (ПВ) удлиняется менее чем на 6 секунд; 4) Анализ мочи указывает на содержание белка в моче <++, а количественное определение белка в моче за 24 часа составляет менее 1,0 г.
11. Женщины детородного возраста должны дать согласие на использование противозачаточных средств во время исследования; отрицательные тесты на беременность в сыворотке или моче в течение 14 дней до включения в исследование.

Критерий исключения:

1. История второго злокачественного новообразования в течение последних 5 лет до включения в исследование или во время участия в исследовании, за исключением дермальной базально-клеточной или плоскоклеточной карциномы или карциномы шейки матки in situ, если они подвергались радикальному лечению;
2. Использовать любое противоопухолевое лечение в течение 4 недель (28 дней) до начала исследуемого лечения, за исключением лечения, подавляющего ТТГ;
3. ранее применявшиеся любые ингибиторы иммунных контрольных точек, включая, но не ограничиваясь, пембролизумаб, ниволумаб, камрелизумаб, синтилимаб и др.;
4. При других неконтролируемых сердечных симптомах или заболеваниях;
5. Пациенты, чье артериальное давление остается неудовлетворительным при приеме лекарств от артериального давления (систолическое артериальное давление ≥140 мм рт.ст., диастолическое артериальное давление ≥90 мм рт.ст.) или гипертоническая энцефалопатия или гипертонический криз в анамнезе;
6. Те, у кого есть несколько факторов (например, неспособность глотать), влияющих на прием пероральных препаратов;
7. Пациенты с тенденцией к желудочно-кишечному кровотечению, включая 1) активную пептическую язву; 2)скрытая кровь в кале ≥++; 3) История кровавой рвоты или мелены в течение 3 месяцев;
8. Нарушение свертывания крови, такое как МНО более 1,5 или активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) более 1,5 * ВГН;
9. Значительное кровохарканье в течение 2 мес до скрининга или суточный объем кровохарканья достигал половины чайной ложки (2,5 мл) и более;
10. Пациенты, визуализация которых показала, что опухоль проникла в важные кровеносные сосуды, или исследователи пришли к выводу, что опухоль, вероятно, проникла в важные кровеносные сосуды в течение последующего периода исследования и вызвала фатальное кровотечение;
11. События артериального/венозного тромбоза, такие как нарушения мозгового кровообращения (включая транзиторные ишемические атаки), тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия легочной артерии в течение 6 мес;
12. Пациенты, страдающие интерстициальной пневмонией или ИЗЛ, или с интерстициальной пневмонией или ИЗЛ в анамнезе, требующей гормональной терапии, или с другим легочным фиброзом, органической пневмонией (например, облитерирующим бронхиолитом), пневмокониозом, лекарственно-индуцированной пневмонией и идиопатической пневмонией, которые могут мешать диагностика и лечение иммунологической легочной токсичности; или пациенты с КТ-изображением, указывающим на активную пневмонию или серьезное нарушение легочной функции во время скрининга. Радиационная пневмония допустима в радиационном поле. Пациенты с активным туберкулезом будут исключены;
13. Активное аутоиммунное заболевание или аутоиммунное заболевание в анамнезе с возможностью рецидива (включая, помимо прочего: аутоиммунный гепатит, интерстициальную пневмонию, увеит, энтерит, гипофизит, васкулит, нефрит): пациенты с кожными заболеваниями, не требующими системного лечения, такими как витилиго, псориаз. , выпадение волос, контролируемый диабет I типа, получающий инсулинотерапию; детская астма, которая полностью купирована, или те, кто не нуждается во вмешательстве во взрослом возрасте, могут быть включены; Пациенты с астмой, подвергшиеся медицинскому вмешательству, такому как бронхоэктазы, не могут быть включены;
14. Использовать иммунодепрессанты или системную гормональную терапию в течение предшествующих 14 дней до начала исследования для достижения цели иммуносупрессии (доза >10 мг/сут преднизолона или гормонов с эквивалентным эффектом);
15. Пациенты, получавшие сильный индуктор CYP3A4/CYP2C19, включая рифампицин (и его аналоги) и зверобой продырявленный, или сильный ингибитор CYP3A4/CYP2C19 в течение предшествующих 14 дней;
16. Пациенты с тяжелой аллергией на любые моноклональные антитела или таргетные антиангиогенные препараты в анамнезе;
17. Пациенты с тяжелой неконтролируемой инфекцией во время скрининга исследования;
18. Пациенты, которые беременны или кормят грудью;
19. Пациенты, которые отказываются от биопсии опухоли в период включения и исключения;
20. Иные причины по постановлению следователя.