Toripalimabi yhdistettynä surufatinibiin paikallisesti edenneen kilpirauhassyövän hoitoon: vaiheen II tutkimus

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilas ilmoittautui vapaaehtoisesti osallistumaan tutkimukseen ja allekirjoitti tietoisen suostumuslomakkeen ja osoittaa hyvää noudattamista;
2. Ikä ≥18 vuotta, mies tai nainen;
3. Patologisesti diagnosoitu paikallisesti edennyt erilaistunut kilpirauhassyöpä, mukaan lukien papillaarinen kilpirauhassyöpä ja follikulaarinen kilpirauhassyöpä;
4. Paikallisesti edenneen taudin diagnoosin tulee täyttää vähintään yksi seuraavista kriteereistä: 1) ei-leikkauksellinen paikallisesti edennyt vaurio; 2) Vaikea saavuttaa R0/R1-resektio leikkausta edeltävän arvioinnin aikana; 3) AJCC T4 -vaihe: Primaarinen kasvain, jossa on tunkeutuminen tai tarttuminen vähintään yhteen seuraavista rakenteista/elimistä, mukaan lukien: henkitorvi, ruokatorvi, yhteinen kaulavaltimo, kurkunpää, nikamafaskia, olkavarsi;
5. sinulla on vähintään yksi mitattavissa oleva leesio (RECIST 1.1);
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pisteet 0-2;
7. Odotettu eloonjäämisaika ≥ 12 viikkoa;
8. Jos potilaalla on etäpesäkkeitä, tutkijan tulee arvioida paikallishoidon arvo.
9. Potilas halusi saada kasvaimen biopsian/leikkauksen rull-in- ja rull-out-jaksojen aikana.
10. Tärkeimmät elinten toiminnot täyttävät seuraavat kriteerit 7 päivää ennen hoitoa: 1) Normaali verikoe (ilman verensiirtoa 14 päivän sisällä): Hemoglobiini (HB) ≥90 g / L; Absoluuttinen neutrofiiliarvo (ANC) ≥ 1,5 × 109 / L; Verihiutale (PLT) ≥80 × 109 / L; 2) Biokemiallisen tarkastuksen on täytettävä seuraavat standardit: Kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 kertaa normaaliarvon yläraja (ULN); Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 ULN, jos maksametastaaseja, ALAT ja AST ≤ 5 ULN; Seerumin kreatiniini (Cr) ≤ 1,5 ULN tai kreatiniinipuhdistuma (CCr) > 50 ml/min; 3) Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤2,3 tai protrombiiniaika (PT) pidentää alle 6 sekuntia; 4) Virtsan rutiini osoittaa virtsan proteiinia <++, ja 24 tunnin virtsan proteiinin määrä on alle 1,0 g.
11. Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee suostua käyttämään ehkäisyä tutkimuksen aikana; negatiiviset seerumin tai virtsan raskaustestit 14 päivän sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista.

Poissulkemiskriteerit:

1. Toisesta pahanlaatuisesta kasvaimesta viimeisten 5 vuoden aikana ennen tutkimukseen osallistumista tai tutkimukseen osallistumisen aikana, lukuun ottamatta ihon tyvisolu- tai okasolusyöpää tai kohdunkaulan karsinoomaa in situ, jos niitä on hoidettu parantavasti;
2. Käytä mitä tahansa kasvainten vastaista hoitoa 4 viikon (28 päivän) sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista, paitsi TSH-suppressiohoitoa;
3. Aiemmin käytetty mitä tahansa immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjää, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, pembrolitsumabi, nivolumabi, kamrelitsumabi, sintilimabi ja muut;
4. Muiden hallitsemattomien sydänoireiden tai -sairauksien kanssa;
5. Potilaat, joiden verenpaine on edelleen epätyydyttävä verenpainelääkityksen aikana (systolinen verenpaine ≥140 mmHg, diastolinen verenpaine ≥90 mmHg) tai joilla on ollut hypertensiivinen enkefalopatia tai hypertensiivinen kriisi;
6. Ne, joilla on useita tekijöitä (kuten nielemiskyvyttömyys), jotka vaikuttavat suun kautta otettavaan lääkitykseen;
7. Potilaat, joilla on ruoansulatuskanavan verenvuototaipumus, mukaan lukien 1) Aktiivinen peptinen haava; 2) Ulosteen piilevä veri ≥ ++; 3) anamneesissa hematemesis tai melena 3 kuukauden sisällä;
8. Hyytymishäiriö, kuten INR yli 1,5 tai aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) yli 1,5 * ULN;
9. Merkittävä hemoptysis 2 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai hemoptysis päivittäinen määrä saavutti puoli teelusikallista (2,5 ml) tai enemmän;
10. Potilaat, joiden kuvantaminen osoitti, että kasvain oli tunkeutunut tärkeisiin verisuoniin, tai tutkijat arvioivat, että kasvain todennäköisesti tunkeutui tärkeisiin verisuoniin seuraavan tutkimusjakson aikana ja aiheutti kuolemaan johtavan verenvuodon;
11. Valtimo-/laskimotromboositapahtumat, kuten aivoverenkiertohäiriöt (mukaan lukien ohimenevät iskeemiset kohtaukset), syvä laskimotukos ja keuhkoembolia 6 kuukauden sisällä;
12. Potilaat, joilla on interstitiaalinen keuhkokuume tai ILD tai joilla on aiemmin ollut interstitiaalinen keuhkokuume tai hormonihoitoa vaativa ILD, tai joilla on muu keuhkofibroosi, orgaaninen keuhkokuume (esim. obliteroiva bronkioliitti), pneumokonioosi, lääkkeiden aiheuttama keuhkokuume ja idiopaattinen keuhkokuume, joka saattaa häiritä immuunijärjestelmään liittyvän keuhkotoksisuuden diagnosointi ja hallinta; tai potilaat, joilla on CT-kuva, joka viittaa aktiiviseen keuhkokuumeeseen tai vakavasti heikentyneeseen keuhkojen toimintaan seulonnan aikana. Säteilykeuhkokuume on hyväksyttävä säteilykentällä. Potilaat, joilla on aktiivinen tuberkuloosi, suljetaan pois.
13. Aktiivinen autoimmuunisairaus tai aiempi autoimmuunisairaus, joka voi uusiutua (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: autoimmuunihepatiitti, interstitiaalinen keuhkokuume, uveiitti, enteriitti, hypofysiitti, vaskuliitti, nefriitti): Potilaat, joilla on ihosairaus, joka ei vaadi systeemistä hoitoa, kuten vitiligo, psoriasis , hiustenlähtö, hallinnassa oleva tyypin I diabetes, joka saa insuliinihoitoa; Lapsuuden astma, joka on täysin helpottunut, tai ne, jotka eivät aikuisiässä tarvitse mitään hoitoa, voidaan ottaa mukaan; Astmapotilaita, joille tehdään lääketieteellisiä toimenpiteitä, kuten keuhkoputkentulehdus, ei voida ottaa mukaan.
14. Käytä immunosuppressiivisia aineita tai systeemistä hormonihoitoa edeltävien 14 päivän aikana ennen tutkimuksen alkamista immunosuppression tavoitteen saavuttamiseksi (annos > 10 mg/vrk prednisonia tai hormoneja, joilla on vastaava vaikutus);
15. Potilaat, jotka ovat saaneet voimakasta CYP3A4/CYP2C19-indusoijaa, mukaan lukien rifampiinia (ja sen analogeja) ja hypericum perforatum -bakteeria tai voimakasta CYP3A4/CYP2C19-estäjää edellisten 14 päivän aikana;
16. Potilaat, joilla on ollut vakavia allergioita jollekin monoklonaaliselle vasta-aineelle tai antiangiogeenisille kohdennetuille lääkkeille;
17. Potilaat, joilla on vaikea hallitsematon infektio tutkimusseulonnan aikana;
18. Potilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät;
19. Potilaat, jotka kieltäytyvät ottamasta kasvainbiopsiaa sisään- ja poissulkemisjakson aikana;
20. Muita syitä tutkijan arvion mukaan.