Toripalimab kombinert med surufatinib for lokalt avansert skjoldbruskkreft: en fase II-studie

Inklusjonskriterier:

1. Pasienten meldte seg frivillig til å delta i studien og signerte et informert samtykkeskjema og viser god etterlevelse;
2. Alder ≥18 år, mann eller kvinne;
3. Patologisk diagnostisert lokalt avansert differensiert skjoldbruskkjertelkreft, inkludert papillær skjoldbruskkjertelkreft og follikulær skjoldbruskkjertelkreft;
4. Diagnose av lokalt avansert sykdom bør oppfylle minst ett av kriteriene: 1) Ikke-opererbar lokalt avansert lesjon; 2) Vanskelig å oppnå R0/R1-reseksjon under preoperativ vurdering; 3)AJCC T4-stadium: Primærsvulst med invasjon eller adhesjon av minst én av følgende strukturer/organer, inkludert: luftrør, spiserør, vanlig halspulsåre, strupehode, fremre vertebral fascia, brachial plexus;
5. Ha minst én målbar lesjon (RECIST 1.1);
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) score 0-2;
7. Forventet overlevelsestid ≥ 12 uker;
8. Hvis pasienten presenterer fjernmetastaser, bør verdien av lokal behandling vurderes av utrederen;
9. Pasienten meldte seg frivillig til å motta tumorbiopsi/kirurgi under inn- og utrullingsperioder.
10. Hovedorganfunksjonene oppfyller følgende kriterier innen 7 dager før behandling:1)Standard blodprøve (uten blodoverføring innen 14 dager):Hemoglobin (HB) ≥90g/L; Absolutt nøytrofilverdi (ANC) ≥ 1,5 × 109 / L; Blodplater (PLT) ≥80 × 109 / L; 2)Biokjemisk inspeksjon må oppfylle følgende standarder: Total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 ganger øvre grense for normalverdi (ULN); Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤2,5 ULN, hvis med levermetastaser, ALT og ASAT ≤ 5 ULN; Serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 ULN eller kreatininclearance (CCr)>50 ml/min; 3) Internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤2,3 eller protrombintid (PT) forlenger mindre enn 6 sekunder; 4)Urinrutine indikerer urinprotein <++, og 24-timers urinproteinkvantifisering er mindre enn 1,0 g.
11. Kvinner i fertil alder bør godta å bruke prevensjonsmidler under studien; negative serum- eller uringraviditetstester innen 14 dager før studieregistrering.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med en annen malignitet i løpet av de siste 5 årene før inkludering i studien eller under deltakelse i studien, med unntak av et dermalt basalcelle- eller plateepitelkarsinom eller cervical carcinoma in situ, hvis disse ble behandlet kurativt;
2. Bruk en hvilken som helst antitumorbehandling innen 4 uker (28 dager) før start av studiebehandlingen, bortsett fra TSH-suppresjonsbehandling;
3. Tidligere brukt immunkontrollpunkthemmere, inkludert men ikke begrenset til pembrolizumab, nivolumab, camrelizumab, sintilimab og etc;
4. Med andre ukontrollerte hjertesymptomer eller sykdom;
5. Pasienter hvis blodtrykk fortsatt er utilfredsstillende med en blodtrykksmedisin (systolisk blodtrykk ≥140 mmHg, diastolisk blodtrykk ≥90 mmHg) eller en historie med hypertensiv encefalopati eller hypertensiv krise;
6. De som har flere faktorer (som manglende evne til å svelge) som påvirker oral medisinering;
7. Pasienter med gastrointestinal blødningstendens inkludert 1) Aktivt magesår; 2) Fekalt okkult blod ≥ ++; 3) En historie med hematemese eller melena innen 3 måneder;
8. Koagulasjonsforstyrrelse, slik som INR større enn 1,5, eller aktivert partiell tromboplastintid (APTT) større enn 1,5 * ULN;
9. Betydelig hemoptyse innen 2 måneder før screening, eller det daglige volumet av hemoptyse nådde en halv teskje (2,5 ml) eller mer;
10. Pasienter hvis bildebehandling viste at svulsten hadde invadert de viktige blodårene eller forskerne vurderte at svulsten sannsynligvis ville invadere viktige blodårer i løpet av den påfølgende studieperioden og forårsaket dødelig blødning;
11. Arterielle/venøse trombosehendelser, som cerebrovaskulære ulykker (inkludert forbigående iskemiske angrep), dyp venetrombose og lungeemboli innen 6 måneder;
12. Pasienter som lider av interstitiell lungebetennelse eller ILD, eller med en historie med interstitiell lungebetennelse eller ILD som krever hormonbehandling, eller med annen lungefibrose, organisk pneumoni (f.eks. obliterativ bronkiolitt), pneumokoniose, medikamentindusert lungebetennelse og idiopatisk pneumoni som kan interfereumoni diagnose og behandling av immunrelatert lungetoksisitet; eller pasienter med CT-bilde som indikerer aktiv lungebetennelse eller alvorlig nedsatt lungefunksjon under screening. Strålingslungebetennelse er akseptabelt i strålingsfeltet. Pasienter med aktiv tuberkulose vil bli ekskludert;
13. Aktiv autoimmun sykdom eller historie med autoimmun sykdom med residivpotensial (inkludert, men ikke begrenset til: autoimmun hepatitt, interstitiell lungebetennelse, uveitt, enteritt, hypofysitt, vaskulitt, nefritt): Pasienter med hudsykdommer som ikke krever systemisk behandling som vitiligo, psoriasis , hårtap, kontrollert type I diabetes som får insulinbehandling; barneastma som er fullstendig lindret, eller de som ikke trenger noen intervensjon i voksen alder kan inkluderes; Pasienter med astma som gjennomgår medisinsk intervensjon som bronkiektasi, kan ikke inkluderes;
14. Bruk immunsuppressive midler eller systemisk hormonbehandling innen de foregående 14 dagene før studien starter for å oppnå formålet med immunsuppresjon (dose >10 mg/dag prednison eller hormoner med tilsvarende effekt);
15. Pasienter som fikk sterk CYP3A4/CYP2C19-induktor inkludert rifampin (og dets analoger) og hypericum perforatum eller sterk CYP3A4/CYP2C19-hemmer i løpet av de foregående 14 dagene;
16. Pasienter som har en historie med alvorlige allergier mot ethvert monoklonalt antistoff eller anti-angiogene målrettede legemidler;
17. Pasienter som har alvorlig ukontrollert infeksjon under studiescreening;
18. Pasienter som er gravide eller ammende;
19. Pasienter som nekter å motta tumorbiopsi i løpet av inn- og utkjøringsperioden;
20. Andre grunner etter etterforskerens vurdering.