Toripalimab combinado con surufatinib para el cáncer de tiroides localmente avanzado: un estudio de fase II

Criterios de inclusión:

1. El paciente se ofreció como voluntario para participar en el estudio y firmó un formulario de consentimiento informado y muestra un buen cumplimiento;
2. Edad ≥18 años, hombre o mujer;
3. Cáncer de tiroides diferenciado localmente avanzado diagnosticado patológicamente, incluido el cáncer de tiroides papilar y el cáncer de tiroides folicular;
4. El diagnóstico de enfermedad localmente avanzada debe cumplir al menos uno de los criterios: 1) Lesión localmente avanzada irresecable; 2) Difícil de lograr la resección R0/R1 durante la evaluación preoperatoria; 3) Estadio AJCC T4: tumor primario con invasión o adhesión de al menos una de las siguientes estructuras/órganos, incluidos: tráquea, esófago, arteria carótida común, laringe, fascia vertebral anterior, plexo braquial;
5. Tener al menos una lesión medible (RECIST 1.1);
6. Puntuación del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-2;
7. Tiempo de supervivencia esperado ≥ 12 semanas;
8. Si el paciente presenta metástasis a distancia, el investigador debe evaluar el valor del tratamiento local;
9. El paciente se ofreció como voluntario para recibir una biopsia/cirugía del tumor durante los períodos de entrada y salida.
10. Las principales funciones de los órganos cumplen los siguientes criterios dentro de los 7 días anteriores al tratamiento: 1) Análisis de sangre estándar (sin transfusión de sangre dentro de los 14 días): Hemoglobina (HB) ≥ 90 g / L; Valor absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 × 109/L; Plaquetas (PLT) ≥80 × 109/L; 2) La inspección bioquímica debe cumplir con los siguientes estándares: Bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 veces el límite superior del valor normal (ULN); Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 LSN, si hay metástasis hepáticas, ALT y AST ≤ 5 LSN; Creatinina sérica (Cr) ≤ 1,5 LSN o aclaramiento de creatinina (CCr) >50ml/min; 3) Relación internacional normalizada (INR) ≤2,3 o tiempo de protrombina (PT) prolongado menos de 6 segundos; 4) La rutina de orina indica proteína urinaria <++, y la cuantificación de proteína en orina de 24 horas es inferior a 1,0 g.
11. Las mujeres en edad fértil deben acceder a usar anticonceptivos durante el estudio; Pruebas de embarazo negativas en suero u orina dentro de los 14 días anteriores a la inscripción en el estudio.

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes de una segunda neoplasia maligna durante los últimos 5 años antes de la inclusión en el estudio o durante la participación en el estudio, con la excepción de un carcinoma dérmico de células basales o de células escamosas o carcinoma de cuello uterino in situ, si se trataron de forma curativa;
2. Usar cualquier tratamiento antitumoral dentro de las 4 semanas (28 días) anteriores al inicio del tratamiento del estudio, excepto el tratamiento de supresión de TSH;
3. Utilizado previamente cualquier inhibidor del punto de control inmunitario, incluidos, entre otros, pembrolizumab, nivolumab, camrelizumab, sintilimab, etc.
4. Con otros síntomas o enfermedades cardíacas no controladas;
5. Pacientes cuya presión arterial aún no es satisfactoria con un medicamento para la presión arterial (presión arterial sistólica ≥140 mmHg, presión arterial diastólica ≥90 mmHg) o antecedentes de encefalopatía hipertensiva o crisis hipertensiva;
6. Aquellos que tienen múltiples factores (como la incapacidad para tragar) que afectan la medicación oral;
7. Pacientes con tendencia al sangrado gastrointestinal incluyendo 1) úlcera péptica activa; 2) Sangre oculta en heces ≥ ++; 3) Antecedentes de hematemesis o melena en los últimos 3 meses;
8. Trastorno de la coagulación, como INR superior a 1,5 o tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) superior a 1,5 * LSN;
9. Hemoptisis significativa dentro de los 2 meses anteriores a la selección, o el volumen diario de hemoptisis alcanzó media cucharadita (2,5 ml) o más;
10. Pacientes cuyas imágenes mostraron que el tumor había invadido los vasos sanguíneos importantes o los investigadores juzgaron que era probable que el tumor invadiera los vasos sanguíneos importantes durante el período de estudio posterior y causara un sangrado fatal;
11. Eventos de trombosis arterial/venosa, como accidentes cerebrovasculares (incluyendo ataques isquémicos transitorios), trombosis venosa profunda y embolia pulmonar dentro de los 6 meses;
12. Pacientes que padecen neumonía intersticial o ILD, o con antecedentes de neumonía intersticial o ILD que requieren terapia hormonal, o con otra fibrosis pulmonar, neumonía orgánica (p. ej., bronquiolitis obliterante), neumoconiosis, neumonía inducida por fármacos y neumonía idiopática que pueden interferir con el diagnóstico y tratamiento de la toxicidad pulmonar relacionada con el sistema inmunitario; o pacientes con imagen de TC que indica neumonía activa o función pulmonar gravemente afectada durante la detección. La neumonía por radiación es aceptable en el campo de radiación. Se excluirán los pacientes con tuberculosis activa;
13. Enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune con potencial de recurrencia (incluyendo pero no limitado a: hepatitis autoinmune, neumonía intersticial, uveítis, enteritis, hipofisitis, vasculitis, nefritis): Pacientes con enfermedades de la piel que no requieren tratamiento sistémico como vitíligo, psoriasis , pérdida de cabello, diabetes tipo I controlada en tratamiento con insulina; se puede incluir el asma infantil que se alivia por completo, o aquellos que no necesitan ninguna intervención en la edad adulta; No se pueden incluir pacientes con asma que se sometan a una intervención médica como bronquiectasias;
14. Usar agentes inmunosupresores o terapia hormonal sistémica dentro de los 14 días anteriores al inicio del estudio para lograr el propósito de la inmunosupresión (dosis> 10 mg/día de prednisona u hormonas con efectos equivalentes);
15. Pacientes que recibieron un inductor potente de CYP3A4/CYP2C19, incluidos rifampicina (y sus análogos) e hipérico perforatum o un inhibidor potente de CYP3A4/CYP2C19 en los 14 días anteriores;
16. Pacientes que tienen antecedentes de alergias graves a cualquier anticuerpo monoclonal o fármacos dirigidos antiangiogénicos;
17. Pacientes que tienen una infección grave no controlada durante la selección del estudio;
18. Pacientes que están embarazadas o en período de lactancia;
19. Pacientes que se niegan a recibir una biopsia del tumor durante el período de entrada y salida;
20. Otras razones a juicio del investigador.