再発小細胞肺癌における AZD2811 とデュルバルマブ (MEDI4736) の併用療法 (SUKSES-N5)

包含基準:

1. 研究固有の手順の前に、十分なインフォームド コンセントを提供します。
2. -被験者は18歳以上でなければなりません。
3. 体重 > 30kg

4. 一次治療中または治療後に進行した小細胞肺がん。

   1. 一次レジメンにはプラチナベースのレジメンが含まれていなければならず、治療の放射線学的および/または臨床的進行が文書化されていなければなりません。
   2. -一次化学療法に抵抗性、または一次化学療法の最後の投与から6か月以内に再発
   3. 被験者に敏感な再発（一次化学療法の最後の投与から6か月以上の再発）がある場合、研究に参加する前に二次治療を受ける必要があります。
5. -文書化されたc-MYC発現を伴う組織学的に確認されたSCLC（≥c-MYC IHC 1 +）
6. -被験者は、治療を受けること、予定された訪問および検査を含む研究期間中、プロトコルに進んで従うことができます。
7. ECOGパフォーマンスステータス0-1
8. -被験者は、提案された最初の投与日から3か月以上の平均余命を持っている必要があります。

9. 被験者は、以下に定義されているように、研究治療の投与前28日以内に測定された正常な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。

   1. ヘモグロビン≧9.0g/dL)
   2. 白血球 (WBC) ≥ 3 x 109/L
   3. 血小板数≧100×109/L
   4. 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L
   5. -総ビリルビン≤1.5 x 施設の正常上限（ULN）
   6. -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ (SGOT)) / アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ (SGPT)) ≤ 2.5 x 施設の正常上限値 肝転移が存在しない場合、その場合は ≤ 5x でなければならないULN
   7. -被験者は、血清クレアチニン（CR）が研究機関の通常の上限の1.5倍以下であるか、Cockcroft-Gault方程式を使用して推定されたクレアチニンクリアランスが≧45 mL /分である必要があります：推定クレアチニンクリアランス=（140-年齢[歳]）x体重(kg) (x F) a 血清クレアチニン (mg/dL) x 72 a ここで、女性では F=0.85、男性では F=1。
10. ベースラインでの画像検査または身体検査によってベースラインで正確に評価でき、繰り返し評価に適した少なくとも1つの測定可能な病変。

11. -閉経後または出産中の女性の非出産状態の証拠 スクリーニング時の尿または血清妊娠検査の可能性または陰性であり、各サイクルの1日目の治療前に確認された

    閉経後は次のように定義されます。

    1. 外因性ホルモン治療の中止後、1年以上の無月経
    2. 50歳未満の女性の閉経後の黄体形成ホルモン（LH）および卵胞刺激ホルモン（FSH）レベル
    3. 最後の月経が1年以上前の放射線誘発卵巣摘出術
    4. -最後の月経からの間隔が1年を超える化学療法誘発性閉経
    5. 外科的滅菌（両側卵巣摘出術または子宮摘出術）
12. -性的に活発で出産の可能性がある出産の可能性のある男性と女性は、研究治療の期間中および治験薬の最終投与後6か月間、2つの非常に効果的な避妊方法を組み合わせて使用​​することに同意する必要があります。 ) パートナーの妊娠を防ぐ。
13. 腫瘍サンプルの提供（アーカイブおよび/または生検から）
14. オプション: 遺伝子研究のための個別のインフォームド コンセントの提供。 被験者が遺伝子研究への参加を辞退しても、被験者に罰則や利益の損失はありません。 被験者は、主なインフォームドコンセントに同意する限り、この臨床研究プロトコルに記載されている研究の他の側面から除外されません。

除外基準:

1. -本研究への以前の登録、または別の臨床研究への同時登録。ただし、それが観察的（非介入的）臨床研究であるか、介入研究のフォローアップ期間中の場合を除く

2. -一次化学療法に抵抗性または6か月以内に再発した小細胞肺がんの治療のための2つ以上の以前の化学療法レジメン。

   （ただし、免疫療法は以前の化学療法レジメンにはカウントされません。）

3. -二次原発がんの被験者、ただし、適切に治療された非黒色腫皮膚がん、治癒的に治療された子宮頸部の in-situ 癌、または治癒的に治療された他の固形腫瘍 病気の証拠なしで2年以上。 または軟髄膜癌腫症の既往のある患者。
4. -研究の最初の投与前の最後の14日間の治験薬による治療。
5. -全身化学療法または放射線療法（緩和的な理由を除く）を受けている被験者 治療前の最後の投与から3週間以内（または使用される薬剤の定義された特性に応じてより長い期間）。 被験者は、骨転移に対して安定した用量のビスフォスフォネートまたはデノスマブを投与することができます。これらは、治療の少なくとも 4 週間前に開始された限り、研究前および研究中に行われます。
6. シトクロムP450 3A4（CYP3A4）またはP-糖タンパク質（P-gp）活性を有意に調節する併用薬、ハーブサプリメント、および/または食品を受け取っている、または受け取ったことがある（ウォッシュアウト期間は2週間ですが、セントジョンズワートでは3週間） . これらには、一般的なアゾール系抗真菌薬、マクロライド系抗生物質、その他の薬が含まれることに注意してください。
7. -AURKB阻害剤またはPD-1またはPD-L1またはCTLA-4阻害剤への以前の曝露。

8. -デュルバルマブの初回投与前14日以内の免疫抑制薬の現在または以前の使用。 以下は、この基準の例外です。

   1. 鼻腔内、吸入、局所ステロイド、または局所ステロイド注射（例、関節内注射）
   2. プレドニゾンまたは同等の10mg/日を超えない生理学的用量の全身性コルチコステロイド
   3. 過敏反応の前投薬としてのステロイド（例，CTスキャンの前投薬）
9. -治験薬の初回投与前30日以内に弱毒化生ワクチンを受領した。 注：被験者は、登録されている場合、治験薬を受け取っている間、および治験薬の最後の投与から最大180日後まで生ワクチンを受けるべきではありません.

10. -以前の抗がん療法からの未解決の毒性NCI CTCAEグレード≥2を除く 脱毛症、白斑、および選択基準で定義された検査値（CTCAEバージョン5.0）

    1. グレード2以上の神経障害のある被験者は、治験責任医師と相談した後、ケースバイケースで評価されます。
    2. デュルバルマブによる治療によって悪化することが合理的に予想されない不可逆的な毒性を持つ被験者は、治験責任医師と相談した後にのみ含めることができます。
11. -登録前4週間以内の腸閉塞またはCTCAEグレード3またはグレード4の上部消化管出血。
12. 血尿：顕微鏡検査またはディップスティックで +++
13. -INR≧1.5または肝合成機能障害の他の証拠

14. 被験者は、次の心臓基準のいずれかを持っています:

    1. フリデリシア補正を使用して 3 つの心電図 (ECG) から計算された心拍数 (QTcF) ≥ 470ms に対して補正された平均 QT 間隔。
    2. 完全な左脚ブロック、第 3 度心ブロック、第 2 度心ブロック、第 1 度心ブロックなど、安静時心電図のリズム、伝導、または形態における臨床的に重要な異常。
    3. 心不全、低カリウム血症、先天性 QT 延長症候群、QT 延長症候群の家族歴、40 歳未満の原因不明の突然死、または QT 間隔を延長することが知られている併用薬など、QTc 延長のリスクまたは不整脈イベントのリスクを高める要因.
    4. -制御されていない高血圧-血圧（BP）は、薬物療法にもかかわらず150 / 95mmHg以上です。
    5. -安静時の心電図で心室レートが100bpmを超える不安定な心房細動または不安定な不整脈。
    6. 症候性心不全 - ニューヨーク心臓協会グレード II からグレード IV。
    7. -以前または現在の心筋症。
    8. 重度の心臓弁膜症。
    9. -制御されていない狭心症（薬物療法にもかかわらず、カナダ心臓血管学会グレードIIからグレードIV）またはスクリーニング前の6か月以内の急性冠症候群。
    10. -脳灌流の問題のリスクがある被験者（例：20mm Hgを超える血圧の低下を含む頸動脈狭窄低血圧）
15. -妊娠中、授乳中、または出産中の女性被験者、またはデュルバルマブまたはAZD2811の最終投与後6か月までのスクリーニングから効果的な避妊を採用する意思のない生殖能力のある男性または女性被験者。
16. -進行中または活動中の感染症、症候性うっ血性心不全、制御不能な高血圧、不安定狭心症、心不整脈、間質性肺疾患、下痢に関連する深刻な慢性胃腸疾患、または精神疾患/研究要件の順守を制限する社会的状況、有害事象の発生リスクを大幅に高める、または被験者が書面によるインフォームドコンセントを提供する能力を損なう。
17. 同種臓器移植の歴史。
18. -結核（病歴、身体検査およびX線所見を含む臨床評価、および現地の慣行に沿った結核検査）、B型肝炎（既知の陽性HBV表面抗原（HBsAg）の結果）、C型肝炎、またはヒト免疫不全ウイルス（陽性の HIV 1/2 抗体)。 -過去または解決されたHBV感染（抗体[抗HBc]およびHBsAgの欠如として定義）のある被験者は適格です。 C型肝炎（HCV）抗体が陽性の被験者は、HCV RNAのポリメラーゼ連鎖反応が陰性である場合にのみ適格です。
19. -治験薬または治験薬賦形剤のいずれかに対する既知の過敏症。
20. -神経学的に安定した、治療された脳転移以外の既知の中枢神経系（CNS）疾患-治療後少なくとも2週間、進行または出血の証拠がない転移として定義されます。
21. -主要な外科的処置 研究開始から28日以内、またはマイナー（外来）外科的処置 ≤7日
22. -活動中または以前に文書化された自己免疫または炎症性障害の病歴（炎症性腸疾患、憩室炎を含む[憩室症を除く]、全身性エリテマトーデス、サルコイドーシス症候群、またはウェゲナー症候群[多発血管炎を伴う肉芽腫症、バセドウ病、関節リウマチ、下垂体炎、ブドウ膜炎を含む）など]）。

以下は、この基準の例外です。

1. 白斑または脱毛症の被験者
2. -甲状腺機能低下症の被験者（例：橋本症候群の後）ホルモン補充で安定
3. 全身療法を必要としない慢性皮膚疾患
4. 過去 5 年間に活動性疾患のない被験者が含まれる場合がありますが、治験責任医師と相談した後に限られます。
5. -食事のみで制御される心臓病の被験者