転移性非明細胞腎細胞癌患者におけるフルゾパリブ

包含基準:

• 18歳以上の患者
• 転移性非明細胞腎細胞癌（AJCC Stage IV）の組織学的証明、RECIST 1.1基準で定義された測定可能な疾患を有している必要がある
• 組織、唾液、または血液に基づく遺伝子検査からの相同組換え遺伝子における体細胞または生殖系列変異
• チロシンキナーゼ阻害剤による少なくとも1回の前治療、軟部組織病変の進行がRECIST1.1と一致している必要がある
• 以前の全身療法はいくつでも許可されます（サイトカイン、抗血管新生、mTOR、免疫チェックポイント阻害または臨床試験）。
• 参加者は余命が3か月以上である必要があります
• ECOG PS ≤ 1
• 参加者は、以下に定義されているように、治験治療の投与前 14 日以内に測定された臓器および骨髄機能が正常でなければなりません。
• ヘモグロビン ≥ 100 g/L
• 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 x 10^9/L
• 血小板数 ≥ 100 x 10^9/L
• 総ビリルビン ≤ 1.5 x 制度上の正常上限値 (ULN)
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ (SGOT)) / アラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ (SGPT)) ≤ 2.5 x 施設内 ULN
• 血中尿素窒素（BUN）/クレアチニン（Cr）≤ 1.5 x 施設内 ULN
• 妊娠期の女性および生殖能力のある男性の避妊には適切な措置を講じるべきである。
• 書面によるインフォームドコンセントを提供する意欲と能力がある。

除外基準:

• 治癒的治療を受けていない場合、5 年以上疾患の証拠がないその他の悪性腫瘍。ただし、適切に治療された非黒色腫皮膚がん、治癒的治療を受けた子宮頸部上皮内がん、上皮内管がん（DCIS）、ステージ 1、グレード 1 の子宮内膜がん。 限局性トリプルネガティブ乳がんの病歴を持つ患者は、登録の 3 年以上前に補助化学療法を完了しており、患者に再発または転移がないことが条件として適格である可能性があります。
• 症候性の制御不能な脳転移のある患者。 患者は、治療の少なくとも4週間前に開始されている限り、研究前および研究中に安定した用量のコルチコステロイドを受けることができます。 脊髄圧迫のある患者。これに対する根治的な治療を受け、28日間臨床的に安定した疾患の証拠があるとみなされる場合を除く。
• 過去の同種骨髄移植または二重臍帯血移植（dUCBT）
• 研究者の判断によると、対象者は他の重篤な疾患（精神疾患を含む）を患っており、治療を組み合わせる必要がある、深刻な検査値の異常、家族や社会的要因が安全性やデータ収集に影響を与える可能性があるなど、研究の中止につながる可能性のある他の要因を抱えていると判断した。
• 授乳中の女性
• 過去2週間以内に禁止されている併用薬を使用している
• 研究の計画および/または実施への関与
• 過去 4 週間以内に治験薬を使用した別の臨床研究に参加した
• -治験治療前の4週間以内に全身化学療法または放射線療法を受けている患者
• フルゾパリブを含むPARP阻害剤による以前の治療
• 対象者：(1) NYHA クラス II 以上の心不全、(2) 不安定狭心症、(3) 1 年以内に心筋梗塞を起こした、(4) 患者などの臨床症状または疾患の心臓のコントロールに失敗している。臨床介入を必要とする臨床的に重大な心室性不整脈または心室性不整脈を伴う。 (5) QTc≧470ms
• 既知の強力な CYP3A 阻害剤 (例: イトラコナゾール、テリスロマイシン、クラリスロマイシン、リトナビルまたはコビシスタットで追加免疫されたプロテアーゼ阻害剤、インジナビル、サキナビル、ネルフィナビル、ボセプレビル、テラプレビル）、または中等度の CYP3A 阻害剤（例: シプロフロキサシン、エリスロマイシン、ジルチアゼム、フルコナゾール、ベラパミル）。 フルゾパリブを開始する前に必要な休薬期間は2週間です
• 既知の強力な CYP3A 誘導剤 (例: フェノバルビタール、フェニトイン、リファンピシン、リファブチン、リファペンチン、カルバマゼピン、ネビラピン、セントジョーンズワート）または中程度のCYP3A誘導剤（例： ボセンタン、エファビレンツ、モダフィニル）。 フルゾパリブを開始する前に必要な休薬期間は、フェノバルビタールまたはエンザルタミドの場合は 5 週間、その他の薬剤の場合は 3 週間です。
• 以前に受け入れられた治療（脱毛を除く）によって引き起こされた有害事象が回復していない（グレード1またはベースラインレベル）
• 骨髄異形成症候群（MDS）/急性骨髄性白血病（AML）の患者、またはMDS/AMLを示唆する特徴を持つ患者
• 研究治療開始後2週間以内に大手術を行っており、患者は大手術の影響から回復していなければならない
• 経口投与薬を飲み込むことができない患者、および治験薬の吸収を妨げる可能性が高い胃腸障害のある患者
• 重篤な制御されていない非悪性の全身性疾患または制御されていない活動性の感染症による医療リスクの低下。 例には、制御されていない大発作障害、高解像度コンピュータ断層撮影 (HRCT) スキャンでの広範な間質性両側肺疾患が含まれますが、これらに限定されません。
• 先天性または後天性の免疫不全患者、例えば、血清学的にヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性であることが知られている患者
• フルゾパリブまたはその製品の賦形剤に対する既知の過敏症
• 既知の活動性肝炎（すなわち、 B型肝炎：HBs抗原陽性、HBV DNA≧2000IU/mlまたはコピー数≧10000/ml、B型肝炎：HCV抗体陽性、コピー数≧施設内ULN）
• 制御されていない高血圧。降圧剤ジカチオンの有無にかかわらず、収縮期血圧 (BP) >= 150 水銀柱ミリメートル (mmHg) または拡張期血圧 >= 100 mmHg と定義されます。
• -研究参加前の過去28日以内に濃縮赤血球および/または血小板輸血を行った患者
• 凝固機能異常（INR>2.0、PT>16s）、出血性 傾向がある、または血栓溶解療法または抗凝固療法を受けている。 患者は予防のために低用量のアスピリン、低分子量ヘパリンの投与を受けることができます。