Fluzoparib hos patienter med metastaserande icke-klarcelligt njurcellscancer

Inklusionskriterier:

• Patienter som är 18 år eller äldre
• Histologiska bevis för metastaserande icke-klarcellsnjurcellscancer (AJCC Stage IV) ，Måste ha mätbar sjukdom enligt definitionen av RECIST 1.1-kriterier
• Somatisk eller könscellsmutation i homolog rekombinationsgen från vävnad, saliv eller blodbaserat genetiskt test
• Minst en tidigare behandling med en tyrosinkinashämmare, utvecklingen av mjukvävnadsskador måste överensstämma med RECIST1.1
• Valfritt antal tidigare systemiska terapier är tillåtna (cytokin, anti-angiogenes, mTOR, blockering av immunkontrollpunkten eller klinisk prövning)
• Deltagarna måste ha en förväntad livslängd ≥ 3 månader
• ECOG PS ≤ 1
• Deltagarna måste ha normal organ- och benmärgsfunktion mätt inom 14 dagar före administrering av studiebehandling enligt definitionen nedan:
• Hemoglobin ≥ 100 g/L
• Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L
• Trombocytantal ≥ 100 x 10^9/L
• Totalt bilirubin ≤ 1,5 x institutionell övre normalgräns (ULN)
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutaminoxaloättiktransaminas (SGOT)) / Alaninaminotransferas (ALT) (serumglutaminpyruvattransaminas (SGPT)) ≤ 2,5 x institutionell ULN
• Blodurea kväve (BUN)/kreatinin (Cr) ≤ 1,5 x institutionell ULN
• Lämpliga åtgärder bör vidtas för preventivmedel för kvinnor i fertil tid och män med reproduktionsförmåga
• Vill och kan ge skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

• Annan malignitet såvida den inte behandlats kurativt utan tecken på sjukdom i ≥ 5 år förutom: adekvat behandlad icke-melanom hudcancer, kurativt behandlad in situ cancer i livmoderhalsen, ductal carcinoma in situ (DCIS), stadium 1, endometriekarcinom grad 1. Patienter med en historia av lokaliserad trippelnegativ bröstcancer kan vara berättigade, förutsatt att de avslutade sin adjuvanta kemoterapi > 3 år före registreringen och att patienten förblir fri från återkommande eller metastaserande sjukdom
• Patienter med symtomatiska okontrollerade hjärnmetastaser. Patienten kan få en stabil dos av kortikosteroider före och under studien så länge som dessa påbörjades minst 4 veckor före behandling. Patienter med ryggmärgskompression om de inte anses ha fått definitiv behandling för detta och bevis på kliniskt stabil sjukdom i 28 dagar.
• Tidigare allogen benmärgstransplantation eller dubbel navelsträngsblodtransplantation (dUCBT)
• Bedömt av utredaren hade försökspersonerna andra faktorer som kunde leda till att studien avslutades, såsom med annan allvarlig sjukdom (inklusive psykisk sjukdom) behov av att slå samman behandling, allvarliga onormala laboratorievärden, familje- och sociala faktorer kan påverka säkerheten eller datainsamlingen
• Ammande kvinnor
• Användning av förbjudna samtidiga läkemedel inom de senaste 2 veckorna
• Delaktighet i planeringen och/eller genomförandet av studien
• Deltagande i ytterligare en klinisk studie med en prövningsprodukt under de senaste 4 veckorna
• Patienter som får någon systemisk kemoterapi eller strålbehandling inom 4 veckor före studiebehandling
• All tidigare behandling med PARP-hämmare, inklusive fluzoparib
• Försökspersoner har misslyckats med att kontrollera hjärtat av de kliniska symtomen eller sjukdomen, såsom: (1) NYHA klass II eller värre hjärtsvikt；(2)instabil angina pectoris；(3)hjärtinfarkt inträffade inom 1 år；(4) Patienter med kliniskt signifikant ventrikulär eller ventrikulär arytmi som kräver klinisk intervention; (5) QTc≥470ms
• Samtidig användning av kända starka CYP3A-hämmare (t. itrakonazol, telitromycin, klaritromycin, proteashämmare förstärkta med ritonavir eller kobicistat, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) eller måttliga CYP3A-hämmare (t.ex. ciprofloxacin, erytromycin, diltiazem, flukonazol, verapamil). Den nödvändiga tvättningsperioden innan fluzoparib påbörjas är 2 veckor
• Samtidig användning av kända starka CYP3A-inducerare (t. fenobarbital, fenytoin, rifampicin, rifabutin, rifapentin, karbamazepin, nevirapin och johannesört) eller måttliga CYP3A-inducerare (t.ex. bosentan, efavirenz, modafinil). Den nödvändiga tvättperioden innan fluzoparib påbörjas är 5 veckor för fenobarbital eller enzalutamid och 3 veckor för andra medel
• Biverkningar orsakade av tidigare accepterad behandling (förutom håravfall) har inte återhämtat sig (grad 1 eller baslinjenivå) eller lägre
• Patienter med myelodysplastiskt syndrom (MDS)/akut myeloid leukemi (AML) eller med egenskaper som tyder på MDS/AML
• En större operation inom 2 veckor efter påbörjad studiebehandling och patienterna måste ha återhämtat sig från alla effekter av en större operation
• Kan inte svälja oralt administrerat läkemedel och patienter med gastrointestinala störningar som sannolikt kan störa absorptionen av studiemedicinen
• Dålig medicinsk risk på grund av en allvarlig, okontrollerad icke-malign systemisk sjukdom eller aktiv, okontrollerad infektion. Exempel inkluderar, men är inte begränsade till, okontrollerad okontrollerad allvarlig anfallsstörning, omfattande interstitiell bilateral lungsjukdom på högupplöst datortomografi (HRCT) skanning
• Medfödda eller förvärvade immunförsvagade patienter, t.ex. patienter som är kända för att vara serologiskt positiva för humant immunbristvirus (HIV)
• Känd överkänslighet mot fluzoparib eller något av produktens hjälpämnen
• Känd aktiv hepatit (dvs. Hepatit B：HBsAg-positiv，HBV-DNA≥2000IU/ml eller kopianummer≥10000/ml；Hepatit B：HCV-antikroppspositiva，kopianummer≥institutionellt ULN)
• Okontrollerad hypertoni, definierad som systoliskt blodtryck (BP) >= 150 millimeter kvicksilver (mmHg) eller diastoliskt blodtryck >= 100 mmHg med eller utan antihypertensiv indikation
• Packade röda blodkroppar och/eller blodplättstransfusioner inom de senaste 28 dagarna före studiestart
• Onormal koagulationsfunktion (INR>2.0，PT>16s），hemorragisk tendens eller genomgår trombolytisk eller antikoagulerande behandling. Patienten kan få lågdos aspirin, lågmolekylärt heparin av försiktighetsskäl