Fluzoparibe em Pacientes com Carcinoma de Células Renais de Células Não Claras Metastático

Critério de inclusão:

• Pacientes com idade igual ou superior a 18 anos
• Prova histológica de carcinoma metastático de células renais não claras (AJCC Estágio IV), deve ter doença mensurável conforme definido pelos critérios RECIST 1.1
• Mutação somática ou germinativa em gene de recombinação homóloga de tecido, saliva ou teste genético baseado em sangue
• Pelo menos um tratamento anterior com um Inibidor de Tirosina Quinase, o progresso das lesões dos tecidos moles precisa ser consistente com RECIST1.1
• Qualquer número de terapias sistêmicas anteriores é permitido (citocina, antiangiogênico, mTOR, bloqueio de ponto de controle imunológico ou ensaio clínico)
• Os participantes devem ter uma expectativa de vida ≥ 3 meses
• PS ECOG ≤ 1
• Os participantes devem ter a função normal dos órgãos e da medula óssea medida dentro de 14 dias antes da administração do tratamento do estudo, conforme definido abaixo:
• Hemoglobina ≥ 100 g/L
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L
• Contagem de plaquetas ≥ 100 x 10^9/L
• Bilirrubina total ≤ 1,5 x limite superior institucional do normal (LSN)
• Aspartato aminotransferase (AST) (Transaminase glutâmica oxaloacética sérica (SGOT)) / Alanina aminotransferase (ALT) (Transaminase glutâmica piruvato sérica (SGPT)) ≤ 2,5 x LSN institucional
• Nitrogênio ureico no sangue （BUN）/Creatinina(Cr)≤ 1,5 x LSN institucional
• Devem ser tomadas medidas adequadas de contracepção para mulheres em período fértil e homens com capacidade reprodutiva
• Disposto e capaz de fornecer consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

• Outras malignidades, a menos que tratadas curativamente sem evidência de doença por ≥ 5 anos, exceto: câncer de pele não melanoma adequadamente tratado, câncer in situ tratado curativamente, carcinoma ductal in situ (CDIS), estágio 1, carcinoma endometrial grau 1. Pacientes com história de câncer de mama triplo negativo localizado podem ser elegíveis, desde que tenham concluído a quimioterapia adjuvante > 3 anos antes do registro e que o paciente permaneça livre de doença metastática ou recorrente
• Pacientes com metástases cerebrais sintomáticas não controladas. O paciente pode receber uma dose estável de corticosteroides antes e durante o estudo, desde que estes tenham sido iniciados pelo menos 4 semanas antes do tratamento. Pacientes com compressão da medula espinhal, a menos que tenham recebido tratamento definitivo para isso e evidência de doença clinicamente estável por 28 dias.
• Transplante de medula óssea alogênico anterior ou transplante duplo de sangue de cordão umbilical (dUCBT)
• A julgar pelo investigador, os sujeitos tinham outros fatores que poderiam levar ao término do estudo, como com outra doença grave (incluindo doença mental), necessidade de mesclar tratamento, valores laboratoriais anormais graves, fatores familiares e sociais que podem afetar a segurança ou a coleta de dados
• Mulheres que amamentam
• Uso de qualquer medicamento concomitante proibido nas 2 semanas anteriores
• Envolvimento no planejamento e/ou condução do estudo
• Participação em outro estudo clínico com um produto experimental durante as últimas 4 semanas
• Pacientes recebendo qualquer quimioterapia sistêmica ou radioterapia dentro de 4 semanas antes do tratamento do estudo
• Qualquer tratamento anterior com inibidor de PARP, incluindo fluzoparibe
• Os indivíduos falharam em controlar o coração dos sintomas clínicos ou da doença, como: (1) classe II da NYHA ou pior insuficiência cardíaca; (2) angina pectoris instável; (3) infarto do miocárdio ocorrido em 1 ano; (4) pacientes com arritmia ventricular ou ventricular clinicamente significativa que requer intervenção clínica; (5) QTc≥470ms
• O uso concomitante de inibidores potentes do CYP3A conhecidos (p. itraconazol, telitromicina, claritromicina, inibidores da protease potenciados com ritonavir ou cobicistate, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) ou inibidores moderados do CYP3A (p. ciprofloxacino, eritromicina, diltiazem, fluconazol, verapamil). O período de washout necessário antes de iniciar o fluzoparibe é de 2 semanas
• O uso concomitante de indutores fortes do CYP3A conhecidos (por exemplo, fenobarbital, fenitoína, rifampicina, rifabutina, rifapentina, carbamazepina, nevirapina e erva de São João) ou indutores moderados do CYP3A (p. bosentana, efavirenz, modafinila). O período de washout necessário antes de iniciar fluzoparibe é de 5 semanas para fenobarbital ou enzalutamida e 3 semanas para outros agentes
• Os eventos adversos causados ​​pelo tratamento previamente aceito (exceto queda de cabelo) não se recuperaram (grau 1 ou nível basal) ou menos
• Pacientes com síndrome mielodisplásica (SMD)/leucemia mielóide aguda (LMA) ou com características sugestivas de MDS/LMA
• Cirurgia de grande porte dentro de 2 semanas após o início do tratamento do estudo e os pacientes devem ter se recuperado de quaisquer efeitos de qualquer cirurgia de grande porte
• Incapaz de engolir a medicação administrada por via oral e pacientes com distúrbios gastrointestinais que possam interferir na absorção da medicação do estudo
• Baixo risco médico devido a uma doença sistêmica não maligna grave e descontrolada ou infecção ativa e descontrolada. Os exemplos incluem, mas não estão limitados a, distúrbio convulsivo maior não controlado, doença pulmonar intersticial bilateral extensa na tomografia computadorizada de alta resolução (TCAR)
• Pacientes imunocomprometidos congênitos ou adquiridos, por exemplo, pacientes que são sorologicamente positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• Hipersensibilidade conhecida ao fluzoparibe ou a qualquer um dos excipientes do produto
• Hepatite ativa conhecida (i.e. Hepatite B：HBsAg positivo，HBV DNA≥2000IU/ml ou número de cópias≥10000/ml；Hepatite B：anticorpos HCV positivos，número de cópias≥ULN institucional)
• Hipertensão não controlada, definida como pressão arterial sistólica (PA) >= 150 milímetros de mercúrio (mmHg) ou PA diastólica >= 100 mmHg com ou sem indicação anti-hipertensiva
• Transfusões de concentrado de hemácias e/ou plaquetas nos últimos 28 dias antes da entrada no estudo
• Função de coagulação anormal（INR>2,0，PT>16s），hemorrágica tendência ou sob terapia trombolítica ou anticoagulante. O paciente pode receber aspirina em baixa dose, heparina de baixo peso molecular por precaução