進行性CNS疾患に対するTemodarとチロシンキナーゼ阻害剤

包含基準:

1. 同意書に署名し、日付を記入する規定。
2. -すべての研究手順を遵守し、研究期間中利用できることを表明した意思。
3. -18歳以上の男性または女性の被験者
4. ECOGパフォーマンスステータス0-2
5. EGFR 活性化変異 (EGFR エクソン 19 欠失または EGFR L858R エクソン 21 点突然変異) を有する患者に対して、オシメルチニブ 80 ​​mg を毎日投与して​​いる CNS の病勢進行を伴うステージ IV NSCLC -または- ロルラチニブを使用している CNS で病勢進行を伴うステージ IV NSCLC 100 ALK融合患者の場合、毎日mg
6. 評価可能なCNS疾患が必要、測定可能なCNS疾患は不要
7. コルチコステロイドを使用している患者は、少なくとも 14 日間、コルチコステロイドの用量を一定または減少させていなければなりません。

8. -次のように定義された適切な血液機能：

   • ANC≧1.5×10^9/L
   • ヘモグロビン≧9g/dL
   • 血小板≧150×10^9/L

9. 以下のように定義された適切な肝機能：

   • 総ビリルビン≤1.5 x 正常上限 (ULN)。 -ギルバート病の被験者の場合、総ビリルビン≤3 x ULN
   • -ALTおよびAST≤3 x ULN。 -肝転移が記録されている被験者の場合、ALTおよびAST≤5×ULN

10. 以下のように定義される適切な腎機能：

    • -Cockcroft-Gault式を使用して決定された推定糸球体濾過率（eGFR）≥40 mL /分
11. 患者は経口薬を服用できる必要があり、既知の消化管吸収不良障害はありません。
12. 患者は、この研究で治療を受けている間、がん治療のために化学療法、免疫療法、生物学的療法またはホルモン療法を同時に受ける予定であってはなりません。 がん以外の症状に対するホルモン剤の同時使用（例：糖尿病に対するインスリン、ホルモン補充療法）は許容されます。
13. 治験薬の開始から 21 日以内にオシメルチニブまたはロルラチニブで進行性軟髄膜疾患を示すには、造影剤を使用した脳 MRI または細胞診を使用した LP が必要です。 患者にガドリニウム造影剤に対するアナフィラキシーが記録されている場合、および/または MRI に対するその他の禁忌 (例えば、抗不安薬で管理できない重度の閉所恐怖症) がある場合は、造影剤を使用した脳の CT を使用して進行性疾患を示すことができます。
14. 患者は妊娠していてはなりません。 生殖能力のある女性/男性は、効果的な避妊方法を使用することに同意している必要があります (効果的な方法のリストについては、セクション 6.6 を参照してください)。 女性は、研究中および最後の投与から6か月間、効果的な避妊法を使用する必要があります。 生殖能力のある女性とセックスをする男性は、研究中および最後の投与から6か月間、効果的な避妊を使用する必要があります。 女性は、過去 12 か月連続で月経があった場合、「生殖能力がある」と見なされます。 通常の避妊方法に加えて、「効果的な避妊」（効果的な避妊方法のリストについてはセクション 6.6 を参照）には、子宮摘出術、両側卵巣摘出術、または両側避妊手術として定義される、妊娠を防ぐことを目的とした（または妊娠防止の副作用を伴う）異性間の独身および手術も含まれます。卵管結紮。 ただし、以前に独身だった患者が、プロトコルで概説されている避妊手段の使用期間中に異性愛者になることを選択した場合は、避妊手段を開始する責任があります。 生殖能力のある女性は、研究中およびすべての研究薬の最終投与後6か月間授乳してはなりません。
15. ロルラチニブ投与群で生殖能力のある女性は、試験中および上記の期間中、ホルモンを使用しない避妊法を使用することに同意します。

除外基準:

1. EGFRに複合変異を有する患者は、この研究から除外されます。 複合変異は、以下の例外を除いて、EGFR チロシンキナーゼドメインの 2 つ以上の変異として定義されます。

   1. C797S および EGFR エクソン 19 欠失または EGFR エクソン 21 点突然変異および
   2. T790M 変異および EGFR エクソン 19 欠失または EGFR エクソン 21 点変異。
2. -テモゾロミドによる以前の治療。
3. 患者は、この試験に登録されている進行中のCNS疾患の局所療法として手術または放射線を受けてはなりません。 脳室腹腔シャントの配置は、症候性水頭症を伴う軟髄膜疾患に対して許可されます。 進行中の中枢神経系外疾患に対する放射線または手術は許可されます。
4. -テモゾロミド、ダカルバジン、オシメルチニブ（テモゾロミドとオシメルチニブアームの場合）またはロルラチニブ（テモゾロミドとロルラチニブアームの場合）のいずれかの成分に対するアレルギー/過敏反応の既往のある患者。
5. -ニューヨーク心臓協会の基準で定義されているグレードIII / IVの心疾患（すなわち、身体活動の著しい制限をもたらす、または不快感なしに身体活動を続けることができない心疾患の患者）、不安定狭心症、および心筋梗塞6か月以内、または重度の制御不能な不整脈。
6. -オシメルチニブとテモゾロミドのアームのみの心電図で、ベースラインQTcF間隔が470ミリ秒を超える病歴のある患者。
7. -治験責任医師の意見では、被験者の安全性および/またはプロトコルの遵守を危険にさらす、不安定または臨床的に重要な併発病状、精神疾患または社会的状況。

8. -全身の抗菌、抗真菌、または抗ウイルス療法を必要とする臨床的に重大な急性感染症。 慢性感染症の抑制療法が許可されています。例:

   ウイルス負荷を制御するための適切な抗ウイルス療法を備えたHIV / AIDSの被験者は許可されます。 ウイルス量が制御されたウイルス性肝炎の被験者は、抑制抗ウイルス療法を受けている間は許可されます。

9. -3週間以内に治験薬または化学療法で治療された または治験治療の初回投与の半減期が5以下。
10. 以下を除いて、他の以前の悪性腫瘍は許可されません: 適切に治療された基底細胞または扁平上皮皮膚がん、in situ 子宮頸がん、適切に治療された患者が現在完全寛解しているステージ I または II のがん、または患者は 5 年間無病である。
11. 患者は、セクション 6.4 に記載されている禁止薬物を服用していません。 (強力な CYP3A インデューサーは、いずれかの治験薬の組み合わせで患者の治験薬を開始する前に、3 半減期を超えて停止する必要があります。 ロルラチニブとテモゾロミドを投与されている患者では、治験薬を開始する前に、中等度の CYP3A 誘導剤を半減期の 3 倍以上で中止する必要があります。 強力な CYP3A 阻害剤は、ロルラチニブとテモゾロミドを投与されている患者の治験薬を開始する前に、半減期の 3 倍以上前に中止する必要があります。)