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진행성 중추신경계 질환에 대한 테모다르 플러스 티로신 키나제 억제제

2023년 5월 15일 업데이트: University of Colorado, Denver

오시머티닙 또는 로라티닙으로 중추 신경계가 진행된 NSCLC 환자를 위한 표적 요법과 테모졸로마이드 병용의 1상 연구

이 시험은 임상 시험에서 평가되지 않은 두 가지 새로운 조합(테모졸로마이드 + 오시머티닙 또는 테모졸로마이드 + 로라티닙)을 테스트하고 있습니다. 따라서 이러한 새로운 조합의 정확한 이점은 불분명합니다. 그러나 temozolomide의 작용기전과 다른 종양 유형에서 CNS(Central Nervous System) 침투/활성에 기초하여 osimertinib에 temozolomide를 추가하거나 lorlatinib에 temozolomide를 추가하면 CNS가 진행된 환자에서 CNS 질환 조절이 향상될 수 있다는 가설이 있습니다. 후자의 두 TKI(티로신 키나제 억제제) 중 하나입니다.

연구 개요

연구 유형

중재적

등록 (실제)

1

단계

  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

    • Colorado
      • Aurora, Colorado, 미국, 80045
        • University of Colorado Hospital

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  1. 동의서에 서명하고 날짜를 기입하는 조항.
  2. 모든 연구 절차를 준수하고 연구 기간 동안 이용 가능하겠다는 의사를 진술했습니다.
  3. 18세 이상의 남성 또는 여성 피험자
  4. ECOG 수행 상태 0-2
  5. EGFR 활성화 돌연변이(EGFR 엑손 19 결실 또는 EGFR L858R 엑손 21 점 돌연변이)가 있는 환자의 경우 매일 오시머티닙 80mg으로 CNS 질환이 진행된 IV기 NSCLC -또는- 로라티닙 100으로 CNS 질환이 진행된 IV기 NSCLC ALK 융합 환자의 경우 매일 mg
  6. 평가 가능한 CNS 질환이 필요함, 측정 가능한 CNS 질환이 필요하지 않음
  7. 코르티코스테로이드를 사용하는 환자는 최소 14일 동안 안정적이거나 감소하는 용량의 코르티코스테로이드를 사용해야 합니다.
  8. 다음과 같이 정의되는 적절한 혈액학적 기능:

    • ANC ≥ 1.5 x 10^9/L
    • 헤모글로빈 ≥ 9g/dL
    • 혈소판 ≥ 150 x 10^9/L
  9. 다음과 같이 정의되는 적절한 간 기능:

    • 총 빌리루빈 ≤1.5 x 정상 상한(ULN). 길버트병 환자의 경우, 총 빌리루빈 ≤3 x ULN
    • ALT 및 AST ≤3 x ULN. 문서화된 간 전이가 있는 피험자의 경우, ALT 및 AST ≤5×ULN
  10. 다음과 같이 정의되는 적절한 신장 기능:

    • Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 측정한 예상 사구체 여과율(eGFR) ≥ 40mL/분
  11. 환자는 경구 약물을 복용할 수 있어야 하며 알려진 위장관 흡수장애 장애가 없어야 합니다.
  12. 환자는 이 연구에서 치료를 받는 동안 암 치료를 위한 동시 화학 요법, 면역 요법, 생물학적 또는 호르몬 요법을 받을 계획이 없어야 합니다. 암과 관련되지 않은 상태에 대한 호르몬의 동시 사용(예: 당뇨병에 대한 인슐린 및 호르몬 대체 요법)은 허용됩니다.
  13. 조영제를 사용한 뇌 MRI는 진행성 CNS 질환을 증명해야 하거나 세포학을 가진 LP는 연구 약물을 시작한 후 21일 이내에 오시머티닙 또는 로라티닙에서 진행성 연수막 질환을 입증해야 합니다. 환자가 가돌리늄 조영제에 대한 문서화된 아나필락시스 및/또는 MRI에 대한 기타 금기(예: 항불안제로 관리할 수 없는 심한 밀실 공포증)가 있는 경우 조영제를 사용한 뇌 CT를 사용하여 진행성 질환을 입증할 수 있습니다.
  14. 환자는 임신하지 않아야 합니다. 가임 여성/남성은 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다(효과적인 방법 목록은 섹션 6.6 참조). 여성은 연구 기간과 마지막 투여 후 6개월 동안 효과적인 피임 방법을 사용해야 합니다. 가임 여성과 성관계를 갖는 남성은 연구 기간 동안과 마지막 투여 후 6개월 동안 효과적인 피임법을 사용해야 합니다. 지난 12개월 동안 월경을 한 번이라도 한 적이 있는 여성은 "생식 가능성"이 있는 것으로 간주됩니다. 일상적인 피임 방법 외에도 "효과적인 피임"(효과적인 피임 방법 목록은 섹션 6.6 참조)에는 자궁 적출술, 양측 난소 절제술 또는 양측으로 정의되는 임신 방지(또는 임신 예방의 부작용이 있는)를 목적으로 하는 이성애 금욕 및 수술도 포함됩니다. 난관 결찰. 그러나 이전에 독신이었던 환자가 프로토콜에 설명된 피임 조치를 사용하는 기간 동안 어느 시점에서든 이성애자로 활동하기로 선택한 경우 피임 조치를 시작할 책임이 있습니다. 가임 여성은 연구 기간 동안 및 모든 연구 약물의 마지막 투여 후 6개월 동안 수유를 해서는 안 됩니다.
  15. 가임 가능성이 있는 로라티닙 투여군 여성은 연구 기간 동안 및 위에서 설명한 기간 동안 비호르몬 피임법을 사용하는 데 동의합니다.

제외 기준:

  1. EGFR에 복합 돌연변이가 있는 환자는 이 연구에서 제외됩니다. 복합 돌연변이는 EGFR 티로신 키나제 도메인에서 2개 이상의 돌연변이로 정의되지만 다음은 예외입니다.

    1. C797S 및 EGFR 엑손 19 결실 또는 EGFR 엑손 21 점 돌연변이 및
    2. T790M 돌연변이 및 EGFR 엑손 19 결실 또는 EGFR 엑손 21 점 돌연변이.
  2. 테모졸로마이드를 사용한 선행 요법.
  3. 환자는 이 실험에 등록된 진행 중인 CNS 질환에 대한 국소 요법으로 수술이나 방사선을 받아서는 안 됩니다. 증상이 있는 뇌수종을 동반한 연수막 질환에 대해 뇌실복강 션트 배치가 허용됩니다. 추가 CNS 질환 진행을 위한 방사선 또는 수술이 허용됩니다.
  4. 테모졸로마이드, 다카르바진, 오시머티닙(테모졸로마이드 + 오시머티닙 병용) 또는 로라티닙(테모졸로마이드 + 로라티닙 병용)의 성분에 대한 알레르기/과민 반응 병력이 있는 환자.
  5. New York Heart Association Criteria에서 정의한 등급 III/IV 심장 질환(즉, 신체 활동에 현저한 제한을 초래하거나 불편함 없이 신체 활동을 수행할 수 없는 심장 질환이 있는 환자), 불안정 협심증 및 심근 경색증 6개월 이내, 또는 조절되지 않는 심각한 심장 부정맥.
  6. osimertinib + temozolomide 단독 투여군에 대한 심전도에서 기준선 QTcF 간격이 470msec보다 큰 병력이 있는 환자.
  7. 불안정하거나 임상적으로 유의미한 동시에 발생하는 의학적 상태, 정신 질환 또는 연구자의 의견에 따라 피험자의 안전 및/또는 프로토콜 준수를 위태롭게 하는 사회적 상황.
  8. 전신 항균, 항진균 또는 항바이러스 요법이 필요한 임상적으로 중요한 급성 감염. 예를 들어 다음과 같은 만성 감염에 대한 억제 요법이 허용됩니다.

    바이러스 양을 조절하기 위해 적절한 항바이러스 요법을 받는 HIV/AIDS 환자는 허용됩니다. 바이러스 부하가 조절된 바이러스성 간염 환자는 억제 항바이러스 요법을 받는 동안 허용됩니다.

  9. 3주 이내 또는 연구 치료의 첫 번째 투여량의 반감기 ≤ 5일 이내에 임의의 연구 약물 또는 화학요법으로 치료받은 경우.
  10. 다음을 제외하고 이전의 다른 악성 종양은 허용되지 않습니다: 적절하게 치료된 기저 세포 또는 편평 세포 피부암, 상피내 자궁경부암, 환자가 현재 완전 관해 상태에 있는 적절하게 치료된 1기 또는 2기 암, 또는 환자는 5년 동안 질병이 없었습니다.
  11. 환자는 섹션 6.4에 나열된 금지 약물을 복용하지 않습니다. (강력한 CYP3A 유도제는 연구 약물 조합 중 하나를 사용하는 환자에 대해 연구 약물을 시작하기 전에 3 반감기를 초과하여 중단해야 합니다. CYP3A의 중등도 유도제는 로라티닙과 테모졸로마이드를 병용하는 환자에 대해 연구 약물을 시작하기 전에 3 반감기를 초과하여 중단해야 합니다. 강력한 CYP3A 억제제는 로라티닙과 테모졸로마이드를 병용하는 환자의 경우 연구 약물을 시작하기 전에 3 반감기를 초과하여 중단해야 합니다.)

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위화되지 않음
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 엑손 21의 엑손 19 결실 또는 L858R 점 돌연변이
표피 성장 인자 수용체(EGFR) 유전자의 엑손 21에서 엑손 19 결실 또는 L858R 점 돌연변이가 있는 환자를 포함합니다. 테모졸로마이드 + 오시머티닙이 투여되는 연구 약물 조합이 될 것입니다. 오시머티닙은 용량 수준 1의 경우 1일 80mg의 고정 용량으로 투여되며 용량 수준 2의 경우 1일 160mg까지 증량할 가능성이 있습니다. 주기 1의 경우 28일 주기이고 내약성이 있는 경우 주기 2+의 경우 28일 주기의 1-5일에 200mg/m2로 증가합니다. -1 용량 수준이 있을 것입니다.
테모졸로마이드는 CNS 침투가 양호하고 원발성 뇌종양(예: 교모세포종 및 역형성 성상세포종)과 소세포폐암(SCLC) 뇌전이 모두에서 CNS 반응을 입증한 경구용 알킬화 화학요법입니다. 교모세포종의 전임상 데이터는 테모졸로마이드와 동시 ALK 또는 EGFR 억제의 잠재적인 시너지 효과를 시사하며, 교모세포종에서의 초기 단계 시험에서는 이러한 조합을 조사하고 있습니다. 테모졸로미드를 오시머티닙 또는 로라티닙과 병용하는 것은 테모졸로미드의 높은 CNS 침투, 다른 종양 유형에서 테모졸로미드의 우수한 CNS 활성 및 잠재력을 시사하는 교모세포종의 전임상 데이터로 인해 이들 TKI 중 하나에서 진행성 CNS 질환 환자에게 유익할 수 있다고 생각됩니다. 테모졸로마이드에 의한 동시 EGFR 및 ALK/ROS1 억제의 강화된 효과.
실험적: 역형성 림프종 키나제(ALK) 융합 환자
역형성 림프종 키나제(ALK) 융합 환자를 포함합니다. 테모졸로마이드 + 로라티닙이 투여되는 연구 약물 조합이 될 것입니다. Lorlatinib은 매일 100mg의 고정 용량으로 투여됩니다. Temozolomide는 1주기의 28일 주기의 1-5일에 150mg/m2의 용량으로 시작하고 내약성이 있는 경우 2+주기의 28일 주기의 1-5일에 200mg/m2로 증량합니다. . 내약성에 따라 -1 용량 수준이 있습니다.
테모졸로마이드는 CNS 침투가 양호하고 원발성 뇌종양(예: 교모세포종 및 역형성 성상세포종)과 소세포폐암(SCLC) 뇌전이 모두에서 CNS 반응을 입증한 경구용 알킬화 화학요법입니다. 교모세포종의 전임상 데이터는 테모졸로마이드와 동시 ALK 또는 EGFR 억제의 잠재적인 시너지 효과를 시사하며, 교모세포종에서의 초기 단계 시험에서는 이러한 조합을 조사하고 있습니다. 테모졸로미드를 오시머티닙 또는 로라티닙과 병용하는 것은 테모졸로미드의 높은 CNS 침투, 다른 종양 유형에서 테모졸로미드의 양호한 CNS 활성 및 잠재력을 시사하는 교모세포종의 전임상 데이터로 인해 이러한 TKI 중 하나에서 진행성 CNS 질환 환자에게 유익할 수 있다고 생각됩니다. 테모졸로마이드에 의한 동시 EGFR 및 ALK/ROS1 억제 효과 향상

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
부작용
기간: 최대 3.5년
이상반응은 이상반응 버전 5.0에 대한 공통 용어 기준에 따라 결정됩니다.
최대 3.5년

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
중추신경계 반응률
기간: 최대 3.5년
조사자 평가당 신경종양학 반응 평가(RANO) 기준에 따른 중추신경계 반응률. 평가 가능한 CNS 병변은 방사선 조사 후 및 연구 등록 전에 확실하게 진행되지 않는 한 이전에 조사되지 않았을 수 있습니다.
최대 3.5년
추가 CNS 응답률
기간: 최대 3.5년
조사자 평가당 고형 종양(RECIST) v1.1의 반응 평가 기준에 따른 추가 CNS 반응률.
최대 3.5년
전체 응답률
기간: 최대 3.5년
CNS 반응률에 대한 RANO 기준과 연구자 평가당 추가 CNS 반응률에 대한 RECIST v1.1을 모두 포함한 전체 반응률.
최대 3.5년
신경 기능 개선의 부각
기간: 최대 3.5년
두 연구 신경 종양 전문의 중 한 명이 기준선과 비교했을 때 두 번의 연속 검사에서 신경 기능 개선의 발생률
최대 3.5년
무진행생존기간(PFS)
기간: 최대 3.5년
PFS는 등록부터 RANO 기준에 따른 CNS 진행성 질환의 발달, RECIST v1.1에 따른 추가 CNS 질환 진행의 발달 또는 사망까지의 시간으로 정의됩니다.
최대 3.5년
CNS PFS
기간: 최대 3.5년
CNS PFS는 등록부터 RANO 기준 또는 사망에 따른 조사자 평가당 CNS 진행성 질환의 발달까지의 시간으로 정의됩니다.
최대 3.5년
추가 CNS PFS
기간: 최대 3.5년
Extra-CNS PFS는 등록부터 RECIST v1.1 또는 사망에 따른 조사자 평가에 따라 CNS 외부에서 진행성 질환이 발생할 때까지의 시간으로 정의됩니다.
최대 3.5년
전반적인 생존
기간: 최대 3.5년
OS는 등록부터 사망까지의 시간으로 정의됩니다. 연구 방문 종료일에 살아있는 환자는 생존을 위해 검열됩니다.
최대 3.5년

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

수사관

  • 수석 연구원: Jose E Pacheco, University of Colorado, Denver

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2020년 10월 29일

기본 완료 (실제)

2022년 4월 25일

연구 완료 (실제)

2022년 6월 7일

연구 등록 날짜

최초 제출

2020년 9월 1일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2020년 9월 1일

처음 게시됨 (실제)

2020년 9월 9일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2023년 5월 16일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2023년 5월 15일

마지막으로 확인됨

2023년 5월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

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비소세포폐암에 대한 임상 시험

테모졸로마이드 + 오시머티닙에 대한 임상 시험

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