- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT04541407
Temodar Plus Inhibitory kinazy tyrozynowej w postępującej chorobie OUN
Badanie fazy 1 temozolomidu w skojarzeniu z terapią celowaną u pacjentów z NSCLC z progresją OUN podczas stosowania ozymertynibu lub lorlatynibu
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
- University of Colorado Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Zapewnienie podpisania i opatrzenia datą formularza zgody.
- Deklarowana gotowość do przestrzegania wszystkich procedur badania i bycia dyspozycyjnym przez cały czas trwania badania.
- Pacjent płci męskiej lub żeńskiej w wieku ≥ 18 lat
- Stan wydajności ECOG 0-2
- NSCLC stopnia IV z progresją choroby w OUN podczas stosowania ozymertynibu 80 mg na dobę u pacjentów z mutacjami aktywującymi EGFR (delecje eksonu 19 EGFR lub mutacje punktowe eksonu 21 L858R EGFR) -LUB- NSCLC stopnia IV z progresją choroby w OUN podczas leczenia lorlatynibem 100 mg na dobę u pacjentów z fuzjami ALK
- Wymagana jest możliwa do oceny choroba OUN, nie jest wymagana mierzalna choroba OUN
- Pacjenci przyjmujący kortykosteroidy muszą przyjmować stałe lub zmniejszające się dawki kortykosteroidów przez co najmniej 14 dni.
Odpowiednia funkcja hematologiczna zdefiniowana jako:
- ANC ≥ 1,5 x 10^9/L
- Hemoglobina ≥ 9 g/dl
- Płytki krwi ≥ 150 x 10^9/l
Odpowiednia czynność wątroby zdefiniowana jako:
- Stężenie bilirubiny całkowitej ≤1,5 x górna granica normy (GGN). W przypadku pacjentów z chorobą Gilberta bilirubina całkowita ≤3 x GGN
- AlAT i AspAT ≤3 x GGN. U pacjentów z udokumentowanymi przerzutami do wątroby ALT i AST ≤5×GGN
Odpowiednia czynność nerek zdefiniowana jako:
- Szacunkowy współczynnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) ≥ 40 ml/minutę określony za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta
- Pacjenci muszą być zdolni do przyjmowania leków doustnie i nie mogą mieć żadnych znanych zaburzeń wchłaniania żołądkowo-jelitowego.
- Pacjenci nie mogą planować jednoczesnej chemioterapii, immunoterapii, terapii biologicznej lub hormonalnej w leczeniu raka podczas leczenia w ramach tego badania. Dopuszczalne jest jednoczesne stosowanie hormonów w stanach niezwiązanych z rakiem (np. insulina w cukrzycy i hormonalna terapia zastępcza).
- MRI mózgu z kontrastem musi wykazać postępującą chorobę OUN lub LP z cytologią musi wykazać postępującą chorobę opon mózgowo-rdzeniowych podczas stosowania ozymertynibu lub lorlatynibu w ciągu 21 dni od rozpoczęcia leczenia badanymi lekami. Tomografia komputerowa mózgu z kontrastem może być wykorzystana do wykazania postępującej choroby, jeśli u pacjentów występuje udokumentowana anafilaksja na kontrast zawierający gadolin i/lub inne przeciwwskazania do MRI (np. ciężka klaustrofobia, której nie można leczyć środkami przeciwlękowymi).
- Pacjentki nie mogą być w ciąży. Kobiety/mężczyźni w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji (lista skutecznych metod, patrz punkt 6.6). Kobiety muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji podczas badania i przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki. Mężczyźni uprawiający seks z kobietami w wieku rozrodczym zobowiązani są do stosowania skutecznej antykoncepcji w trakcie badania i przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki. Uważa się, że kobieta ma „potencjał rozrodczy”, jeśli miała miesiączkę w dowolnym momencie w ciągu ostatnich 12 kolejnych miesięcy. Oprócz rutynowych metod antykoncepcji, „skuteczna antykoncepcja” (lista skutecznych metod antykoncepcji, patrz punkt 6.6) obejmuje również celibat osób heteroseksualnych oraz zabiegi chirurgiczne mające na celu zapobieganie ciąży (lub mające skutek uboczny zapobiegania ciąży) definiowane jako histerektomia, obustronne wycięcie jajników lub obustronne wycięcie jajników lub podwiązanie jajowodów. Jeśli jednak w jakimkolwiek momencie pacjentka, która wcześniej żyła w celibacie, zdecyduje się na aktywność heteroseksualną w okresie stosowania środków antykoncepcyjnych określonym w protokole, jest odpowiedzialna za rozpoczęcie stosowania środków antykoncepcyjnych. Kobiety w wieku rozrodczym nie powinny karmić piersią podczas badania i przez sześć miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki wszystkich badanych leków.
- Kobiety w wieku rozrodczym przyjmujące lorlatynib zgadzają się na stosowanie niehormonalnej metody antykoncepcji podczas badania i przez okresy określone powyżej.
Kryteria wyłączenia:
Pacjenci ze złożonymi mutacjami w EGFR zostaną wykluczeni z tego badania. Mutacje złożone definiuje się jako 2 lub więcej mutacji w domenie kinazy tyrozynowej EGFR z następującymi wyjątkami:
- C797S i delecja eksonu 19 EGFR lub mutacja punktowa egzonu 21 EGFR i
- Mutacja T790M i delecja eksonu 19 EGFR lub mutacja punktowa eksonu 21 EGFR.
- Wcześniejsza terapia temozolomidem.
- Pacjenci nie mogą być poddawani zabiegom chirurgicznym ani radioterapii w ramach miejscowej terapii postępującej choroby OUN, z powodu której są włączani do tego badania. Umieszczenie zastawki komorowo-otrzewnowej będzie dozwolone w przypadku choroby opon mózgowo-rdzeniowych z objawowym wodogłowiem. Dozwolona jest radioterapia lub operacja w przypadku postępującej choroby poza OUN.
- Pacjenci, u których w wywiadzie wystąpiła reakcja alergiczna/nadwrażliwości na którykolwiek składnik temozolomidu, dakarbazyny, ozymertynibu (w grupie temozolomid plus ozymertynib) lub lorlatynib (w grupie temozolomid plus lorlatynib).
- Choroba serca stopnia III/IV zgodnie z kryteriami New York Heart Association Criteria (tj. pacjenci z chorobą serca skutkującą znacznym ograniczeniem aktywności fizycznej lub niemożnością wykonywania jakiejkolwiek aktywności fizycznej bez dyskomfortu), niestabilna dusznica bolesna i zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy lub poważne niekontrolowane zaburzenia rytmu serca.
- Pacjenci, u których wyjściowy odstęp QTcF w wywiadzie był większy niż 470 ms w elektrokardiogramie tylko dla ramienia otrzymującego ozymertynib i temozolomid.
- Niestabilny lub klinicznie istotny współistniejący stan zdrowia, choroba psychiczna lub sytuacja społeczna, które w opinii badacza mogłyby zagrozić bezpieczeństwu uczestnika i/lub przestrzeganiu przez niego protokołu.
Klinicznie istotna ostra infekcja wymagająca ogólnoustrojowego leczenia przeciwbakteryjnego, przeciwgrzybiczego lub przeciwwirusowego. Terapia supresyjna przy przewlekłych infekcjach pozwoliła np.:
Pacjenci z HIV/AIDS z odpowiednią terapią przeciwwirusową w celu kontrolowania wiremii byliby dopuszczeni. Osobnicy z wirusowym zapaleniem wątroby z kontrolowanym wiremią będą dopuszczani do stosowania supresyjnej terapii przeciwwirusowej.
- Leczone jakimkolwiek badanym lekiem lub chemioterapią w ciągu 3 tygodni lub ≤ 5 okresów półtrwania pierwszej dawki badanego leku.
- Żaden inny wcześniejszy nowotwór złośliwy nie jest dozwolony, z wyjątkiem: odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, raka szyjki macicy in situ, odpowiednio leczonego raka w stadium I lub II, po którym pacjentka jest obecnie w całkowitej remisji, lub jakiegokolwiek innego nowotworu, z którego pacjent jest wolny od choroby od pięciu lat.
- Pacjent nie przyjmuje żadnych zabronionych leków wymienionych w punkcie 6.4. (Silne induktory CYP3A należy odstawić na dłużej niż 3 okresy półtrwania przed rozpoczęciem podawania badanych leków pacjentom stosującym dowolną kombinację badanych leków. Umiarkowane induktory CYP3A należy odstawić na dłużej niż 3 okresy półtrwania przed rozpoczęciem badania leków u pacjentów otrzymujących lorlatynib z temozolomidem. Silne inhibitory CYP3A należy odstawić na dłużej niż 3 okresy półtrwania przed rozpoczęciem badania leków u pacjentów otrzymujących lorlatynib w skojarzeniu z temozolomidem).
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
---|---|
Eksperymentalny: Delecje eksonu 19 lub mutacje punktowe L858R w eksonie 21
Obejmuje pacjentów z delecjami eksonu 19 lub mutacjami punktowymi L858R w eksonie 21 genu receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR).
Temozolomid plus ozymertynib będą podawanym badanym połączeniem leków.
Ozymertynib będzie podawany w ustalonej dawce 80 mg na dobę dla poziomu dawki 1, z możliwością zwiększenia dawki do 160 mg na dobę dla poziomu dawki 2. Temozolomid będzie podawany w dawce 150 mg/m2 pc. w dniach 1-5 28-dniowy cykl dla cyklu 1 i jeśli będzie tolerowana, zostanie zwiększona do 200 mg/m2 w dniach 1-5 28-dniowego cyklu dla cykli 2+.
Będzie poziom dawki -1.
|
Temozolomid jest doustną chemioterapią alkilującą, która dobrze przenika do OUN i wykazuje odpowiedź OUN zarówno w przypadku pierwotnych guzów mózgu (np. glejaka wielopostaciowego i gwiaździaka anaplastycznego), jak i przerzutów do mózgu drobnokomórkowego raka płuca (SCLC).
Dane przedkliniczne dotyczące glioblastoma sugerują potencjalną synergię jednoczesnego hamowania ALK lub EGFR z temozolomidem, a badania wczesnej fazy dotyczące glejaka wielopostaciowego są w toku w celu zbadania takich kombinacji.
Uważa się, że połączenie temozolomidu z ozymertynibem lub lorlatynibem może być korzystne u pacjentów z postępującą chorobą OUN leczonych którymkolwiek z tych TKI ze względu na dużą penetrację temozolomidu do OUN, dobre działanie temozolomidu na OUN w innych typach nowotworów oraz dane przedkliniczne dotyczące glejaka wielopostaciowego sugerujące potencjalne wzmocniony efekt jednoczesnego hamowania EGFR i ALK/ROS1 z temozolomidem.
|
Eksperymentalny: Pacjenci z fuzjami kinazy chłoniaka anaplastycznego (ALK).
Obejmuje pacjentów z fuzjami kinazy chłoniaka anaplastycznego (ALK).
Temozolomid plus Lorlatynib będą podawanym badanym połączeniem leków.
Lorlatynib będzie podawany w ustalonej dawce 100 mg na dobę.
Temozolomid rozpocznie się od dawki 150 mg/m2 pc. w dniach 1-5 28-dniowego cyklu w cyklu 1 i jeśli będzie tolerowany, dawka zostanie zwiększona do 200 mg/m2 pc. w dniach 1-5 28-dniowego cyklu w cyklach 2+ .
Poziom dawki będzie wynosił -1 w zależności od tolerancji.
|
Temozolomid jest doustną chemioterapią alkilującą, która dobrze przenika do OUN i wykazuje odpowiedź OUN zarówno w przypadku pierwotnych guzów mózgu (np. glejaka wielopostaciowego i gwiaździaka anaplastycznego), jak i przerzutów do mózgu drobnokomórkowego raka płuca (SCLC).
Dane przedkliniczne dotyczące glioblastoma sugerują potencjalną synergię jednoczesnego hamowania ALK lub EGFR z temozolomidem, a badania wczesnej fazy dotyczące glejaka wielopostaciowego są w toku w celu zbadania takich kombinacji.
Uważa się, że połączenie temozolomidu z ozymertynibem lub lorlatynibem może być korzystne u pacjentów z postępującą chorobą OUN leczonych którymkolwiek z tych TKI ze względu na dużą penetrację temozolomidu do OUN, dobre działanie temozolomidu na OUN w innych typach nowotworów oraz dane przedkliniczne dotyczące glejaka wielopostaciowego sugerujące potencjalne wzmocniony efekt jednoczesnego hamowania EGFR i ALK/ROS1 z temozolomidem
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: Do 3,5 roku
|
Zdarzenia niepożądane zostaną określone na podstawie wspólnych kryteriów terminologicznych dla zdarzeń niepożądanych w wersji 5.0
|
Do 3,5 roku
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Wskaźnik odpowiedzi OUN
Ramy czasowe: Do 3,5 roku
|
Wskaźnik odpowiedzi ośrodkowego układu nerwowego zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w neuroonkologii (RANO) według oceny badacza.
Możliwe do oceny zmiany w OUN mogły nie być wcześniej napromieniane, chyba że po naświetlaniu i przed włączeniem do badania nastąpiła ich definitywna progresja.
|
Do 3,5 roku
|
Wskaźnik odpowiedzi poza OUN
Ramy czasowe: Do 3,5 roku
|
Wskaźnik odpowiedzi poza OUN zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wer. 1.1 według oceny badacza.
|
Do 3,5 roku
|
Ogólny wskaźnik odpowiedzi
Ramy czasowe: Do 3,5 roku
|
Ogólny odsetek odpowiedzi, w tym oba kryteria RANO dla wskaźnika odpowiedzi OUN i RECIST v1.1 dla wskaźnika odpowiedzi poza OUN według oceny badacza.
|
Do 3,5 roku
|
Częstość występowania poprawy funkcji neurologicznych
Ramy czasowe: Do 3,5 roku
|
Częstość występowania poprawy funkcji neurologicznych w dwóch kolejnych badaniach w porównaniu z wartością wyjściową, zgodnie z ustaleniami jednego z dwóch neuroonkologów biorących udział w badaniu
|
Do 3,5 roku
|
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Do 3,5 roku
|
PFS zostanie zdefiniowany jako czas od włączenia do badania do wystąpienia progresji choroby OUN zgodnie z kryteriami RANO, progresji choroby poza OUN zgodnie z RECIST v1.1 lub zgonu.
|
Do 3,5 roku
|
PFS OUN
Ramy czasowe: Do 3,5 roku
|
PFS OUN zostanie zdefiniowany jako czas od włączenia do badania do rozwoju postępującej choroby OUN według oceny badacza zgodnie z kryteriami RANO lub zgonu.
|
Do 3,5 roku
|
PFS poza OUN
Ramy czasowe: Do 3,5 roku
|
PFS poza OUN zostanie zdefiniowany jako czas od włączenia do badania do rozwoju postępującej choroby poza OUN według oceny badacza zgodnie z RECIST v1.1 lub zgonu.
|
Do 3,5 roku
|
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Do 3,5 roku
|
OS zostanie zdefiniowane jako czas od rejestracji do śmierci. Pacjenci żyjący w dniu zakończenia wizyty w ramach badania zostaną ocenzurowani pod kątem przeżycia.
|
Do 3,5 roku
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Jose E Pacheco, University of Colorado, Denver
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 20-0138.cc
- NCI-2020-13878 (Inny identyfikator: CTRP)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Niedrobnokomórkowego raka płuca
-
Eureka Therapeutics Inc.Duke University; Duke Clinical Research InstituteZakończonyChłoniaki Non-Hodgkin's B-CellStany Zjednoczone
-
Affiliated Hospital of Nantong UniversityJeszcze nie rekrutacja
-
Austin HealthMerck KGaA, Darmstadt, GermanyAktywny, nie rekrutującyChłoniaki Non-Hodgkin's B-CellAustralia
-
Institute of Hematology & Blood Diseases HospitalJuventas Cell Therapy Ltd.ZakończonyRecydywa | Chłoniaki Non-Hodgkin's B-CellChiny
-
Gilead SciencesZakończonyChłoniak grudkowy | Chłoniak z komórek płaszcza | Przewlekła białaczka limfocytowa | Rozlany chłoniak z dużych komórek B | Non-FL Indolent Non-Hodgkin's LymphomaStany Zjednoczone, Kanada
-
Malaghan Institute of Medical ResearchWellington Zhaotai Therapies Limited (WZTL)RekrutacyjnyChłoniak z komórek płaszcza (MCL) | Rozlany chłoniak z dużych komórek B (DLBCL) | Chłoniak grudkowy (FL) | Chłoniaki Non-Hodgkin's B-Cell | Transformowany chłoniak grudkowy (TFL) | Pierwotny chłoniak śródpiersia z komórek B (PMBCL)Nowa Zelandia
-
Medical College of WisconsinRekrutacyjnyChłoniak grudkowy | Szpiczak mnogi | Chłoniak Burkitta | Chłoniak z komórek płaszcza | Przewlekła białaczka limfocytowa | Chłoniak, mały limfocytarny | Rozlany chłoniak z dużych komórek B | Chłoniak ośrodkowego układu nerwowego | Chłoniaki Non-Hodgkin's B-CellStany Zjednoczone
-
Adelphi Values LLCBlueprint Medicines CorporationZakończonyBiałaczka z komórek tucznych (MCL) | Agresywna mastocytoza układowa (ASM) | SM w Assoc Clonal Hema Lineage Non-mast Cell Lineage Disease (SM-AHNMD) | Tląca się mastocytoza układowa (SSM) | Indolentna układowa mastocytoza (ISM) Podgrupa ISM w pełni zatrudnionaStany Zjednoczone
Badania kliniczne na Temozolomid plus ozymertynib
-
The University of Tennessee, KnoxvilleNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK); Cherokee...ZakończonyOtyłość | Dziecięca otyłośćStany Zjednoczone
-
Ethicon, Inc.Zakończony
-
ResMedZakończonyBezdech senny, Obturacyjny | Bezdech senny, centralnyNiemcy
-
Alma Lasers Inc.NieznanyBlizny po trądziku | Zmarszczki | PigmentacjaStany Zjednoczone
-
Farmaceutici Damor SpaRekrutacyjnyRany i urazy | Infekcja rany | Gojenie się ranWłochy
-
Vanderbilt University Medical CenterRekrutacyjnyRak piersiStany Zjednoczone
-
University of Maryland, BaltimoreNational Institute on Aging (NIA)Zakończony
-
NuVasiveZakończonyBól pleców | Zwyrodnieniowa choroba dyskuStany Zjednoczone
-
University of Sao PauloFundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo; Conselho Nacional de Desenvolvimento...ZakończonyZapalenie kości i stawówBrazylia
-
National Institute of Diabetes and Digestive and...Zakończony