Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Temodar Plus Inhibitory kinazy tyrozynowej w postępującej chorobie OUN

15 maja 2023 zaktualizowane przez: University of Colorado, Denver

Badanie fazy 1 temozolomidu w skojarzeniu z terapią celowaną u pacjentów z NSCLC z progresją OUN podczas stosowania ozymertynibu lub lorlatynibu

W tym badaniu testowane są dwie nowe kombinacje (temozolomid plus ozymertynib LUB temozolomid plus lorlatynib), które nie zostały ocenione w badaniach klinicznych. Zatem dokładne korzyści z tych nowych kombinacji są niejasne. Jednak w oparciu o mechanizm działania temozolomidu i penetracji/aktywności OUN (ośrodkowego układu nerwowego) w innych typach nowotworów, wysunięto hipotezę, że dodanie temozolomidu do ozymertynibu lub temozolomidu do lorlatynibu może zapewnić poprawę kontroli choroby OUN u pacjentów z progresją OUN na którykolwiek z tych dwóch ostatnich TKI (inhibitory kinazy tyrozynowej).

Przegląd badań

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

1

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
        • University of Colorado Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Zapewnienie podpisania i opatrzenia datą formularza zgody.
  2. Deklarowana gotowość do przestrzegania wszystkich procedur badania i bycia dyspozycyjnym przez cały czas trwania badania.
  3. Pacjent płci męskiej lub żeńskiej w wieku ≥ 18 lat
  4. Stan wydajności ECOG 0-2
  5. NSCLC stopnia IV z progresją choroby w OUN podczas stosowania ozymertynibu 80 mg na dobę u pacjentów z mutacjami aktywującymi EGFR (delecje eksonu 19 EGFR lub mutacje punktowe eksonu 21 L858R EGFR) -LUB- NSCLC stopnia IV z progresją choroby w OUN podczas leczenia lorlatynibem 100 mg na dobę u pacjentów z fuzjami ALK
  6. Wymagana jest możliwa do oceny choroba OUN, nie jest wymagana mierzalna choroba OUN
  7. Pacjenci przyjmujący kortykosteroidy muszą przyjmować stałe lub zmniejszające się dawki kortykosteroidów przez co najmniej 14 dni.
  8. Odpowiednia funkcja hematologiczna zdefiniowana jako:

    • ANC ≥ 1,5 x 10^9/L
    • Hemoglobina ≥ 9 g/dl
    • Płytki krwi ≥ 150 x 10^9/l
  9. Odpowiednia czynność wątroby zdefiniowana jako:

    • Stężenie bilirubiny całkowitej ≤1,5 ​​x górna granica normy (GGN). W przypadku pacjentów z chorobą Gilberta bilirubina całkowita ≤3 x GGN
    • AlAT i AspAT ≤3 x GGN. U pacjentów z udokumentowanymi przerzutami do wątroby ALT i AST ≤5×GGN
  10. Odpowiednia czynność nerek zdefiniowana jako:

    • Szacunkowy współczynnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) ≥ 40 ml/minutę określony za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta
  11. Pacjenci muszą być zdolni do przyjmowania leków doustnie i nie mogą mieć żadnych znanych zaburzeń wchłaniania żołądkowo-jelitowego.
  12. Pacjenci nie mogą planować jednoczesnej chemioterapii, immunoterapii, terapii biologicznej lub hormonalnej w leczeniu raka podczas leczenia w ramach tego badania. Dopuszczalne jest jednoczesne stosowanie hormonów w stanach niezwiązanych z rakiem (np. insulina w cukrzycy i hormonalna terapia zastępcza).
  13. MRI mózgu z kontrastem musi wykazać postępującą chorobę OUN lub LP z cytologią musi wykazać postępującą chorobę opon mózgowo-rdzeniowych podczas stosowania ozymertynibu lub lorlatynibu w ciągu 21 dni od rozpoczęcia leczenia badanymi lekami. Tomografia komputerowa mózgu z kontrastem może być wykorzystana do wykazania postępującej choroby, jeśli u pacjentów występuje udokumentowana anafilaksja na kontrast zawierający gadolin i/lub inne przeciwwskazania do MRI (np. ciężka klaustrofobia, której nie można leczyć środkami przeciwlękowymi).
  14. Pacjentki nie mogą być w ciąży. Kobiety/mężczyźni w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji (lista skutecznych metod, patrz punkt 6.6). Kobiety muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji podczas badania i przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki. Mężczyźni uprawiający seks z kobietami w wieku rozrodczym zobowiązani są do stosowania skutecznej antykoncepcji w trakcie badania i przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki. Uważa się, że kobieta ma „potencjał rozrodczy”, jeśli miała miesiączkę w dowolnym momencie w ciągu ostatnich 12 kolejnych miesięcy. Oprócz rutynowych metod antykoncepcji, „skuteczna antykoncepcja” (lista skutecznych metod antykoncepcji, patrz punkt 6.6) obejmuje również celibat osób heteroseksualnych oraz zabiegi chirurgiczne mające na celu zapobieganie ciąży (lub mające skutek uboczny zapobiegania ciąży) definiowane jako histerektomia, obustronne wycięcie jajników lub obustronne wycięcie jajników lub podwiązanie jajowodów. Jeśli jednak w jakimkolwiek momencie pacjentka, która wcześniej żyła w celibacie, zdecyduje się na aktywność heteroseksualną w okresie stosowania środków antykoncepcyjnych określonym w protokole, jest odpowiedzialna za rozpoczęcie stosowania środków antykoncepcyjnych. Kobiety w wieku rozrodczym nie powinny karmić piersią podczas badania i przez sześć miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki wszystkich badanych leków.
  15. Kobiety w wieku rozrodczym przyjmujące lorlatynib zgadzają się na stosowanie niehormonalnej metody antykoncepcji podczas badania i przez okresy określone powyżej.

Kryteria wyłączenia:

  1. Pacjenci ze złożonymi mutacjami w EGFR zostaną wykluczeni z tego badania. Mutacje złożone definiuje się jako 2 lub więcej mutacji w domenie kinazy tyrozynowej EGFR z następującymi wyjątkami:

    1. C797S i delecja eksonu 19 EGFR lub mutacja punktowa egzonu 21 EGFR i
    2. Mutacja T790M i delecja eksonu 19 EGFR lub mutacja punktowa eksonu 21 EGFR.
  2. Wcześniejsza terapia temozolomidem.
  3. Pacjenci nie mogą być poddawani zabiegom chirurgicznym ani radioterapii w ramach miejscowej terapii postępującej choroby OUN, z powodu której są włączani do tego badania. Umieszczenie zastawki komorowo-otrzewnowej będzie dozwolone w przypadku choroby opon mózgowo-rdzeniowych z objawowym wodogłowiem. Dozwolona jest radioterapia lub operacja w przypadku postępującej choroby poza OUN.
  4. Pacjenci, u których w wywiadzie wystąpiła reakcja alergiczna/nadwrażliwości na którykolwiek składnik temozolomidu, dakarbazyny, ozymertynibu (w grupie temozolomid plus ozymertynib) lub lorlatynib (w grupie temozolomid plus lorlatynib).
  5. Choroba serca stopnia III/IV zgodnie z kryteriami New York Heart Association Criteria (tj. pacjenci z chorobą serca skutkującą znacznym ograniczeniem aktywności fizycznej lub niemożnością wykonywania jakiejkolwiek aktywności fizycznej bez dyskomfortu), niestabilna dusznica bolesna i zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy lub poważne niekontrolowane zaburzenia rytmu serca.
  6. Pacjenci, u których wyjściowy odstęp QTcF w wywiadzie był większy niż 470 ms w elektrokardiogramie tylko dla ramienia otrzymującego ozymertynib i temozolomid.
  7. Niestabilny lub klinicznie istotny współistniejący stan zdrowia, choroba psychiczna lub sytuacja społeczna, które w opinii badacza mogłyby zagrozić bezpieczeństwu uczestnika i/lub przestrzeganiu przez niego protokołu.
  8. Klinicznie istotna ostra infekcja wymagająca ogólnoustrojowego leczenia przeciwbakteryjnego, przeciwgrzybiczego lub przeciwwirusowego. Terapia supresyjna przy przewlekłych infekcjach pozwoliła np.:

    Pacjenci z HIV/AIDS z odpowiednią terapią przeciwwirusową w celu kontrolowania wiremii byliby dopuszczeni. Osobnicy z wirusowym zapaleniem wątroby z kontrolowanym wiremią będą dopuszczani do stosowania supresyjnej terapii przeciwwirusowej.

  9. Leczone jakimkolwiek badanym lekiem lub chemioterapią w ciągu 3 tygodni lub ≤ 5 okresów półtrwania pierwszej dawki badanego leku.
  10. Żaden inny wcześniejszy nowotwór złośliwy nie jest dozwolony, z wyjątkiem: odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, raka szyjki macicy in situ, odpowiednio leczonego raka w stadium I lub II, po którym pacjentka jest obecnie w całkowitej remisji, lub jakiegokolwiek innego nowotworu, z którego pacjent jest wolny od choroby od pięciu lat.
  11. Pacjent nie przyjmuje żadnych zabronionych leków wymienionych w punkcie 6.4. (Silne induktory CYP3A należy odstawić na dłużej niż 3 okresy półtrwania przed rozpoczęciem podawania badanych leków pacjentom stosującym dowolną kombinację badanych leków. Umiarkowane induktory CYP3A należy odstawić na dłużej niż 3 okresy półtrwania przed rozpoczęciem badania leków u pacjentów otrzymujących lorlatynib z temozolomidem. Silne inhibitory CYP3A należy odstawić na dłużej niż 3 okresy półtrwania przed rozpoczęciem badania leków u pacjentów otrzymujących lorlatynib w skojarzeniu z temozolomidem).

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Delecje eksonu 19 lub mutacje punktowe L858R w eksonie 21
Obejmuje pacjentów z delecjami eksonu 19 lub mutacjami punktowymi L858R w eksonie 21 genu receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR). Temozolomid plus ozymertynib będą podawanym badanym połączeniem leków. Ozymertynib będzie podawany w ustalonej dawce 80 mg na dobę dla poziomu dawki 1, z możliwością zwiększenia dawki do 160 mg na dobę dla poziomu dawki 2. Temozolomid będzie podawany w dawce 150 mg/m2 pc. w dniach 1-5 28-dniowy cykl dla cyklu 1 i jeśli będzie tolerowana, zostanie zwiększona do 200 mg/m2 w dniach 1-5 28-dniowego cyklu dla cykli 2+. Będzie poziom dawki -1.
Temozolomid jest doustną chemioterapią alkilującą, która dobrze przenika do OUN i wykazuje odpowiedź OUN zarówno w przypadku pierwotnych guzów mózgu (np. glejaka wielopostaciowego i gwiaździaka anaplastycznego), jak i przerzutów do mózgu drobnokomórkowego raka płuca (SCLC). Dane przedkliniczne dotyczące glioblastoma sugerują potencjalną synergię jednoczesnego hamowania ALK lub EGFR z temozolomidem, a badania wczesnej fazy dotyczące glejaka wielopostaciowego są w toku w celu zbadania takich kombinacji. Uważa się, że połączenie temozolomidu z ozymertynibem lub lorlatynibem może być korzystne u pacjentów z postępującą chorobą OUN leczonych którymkolwiek z tych TKI ze względu na dużą penetrację temozolomidu do OUN, dobre działanie temozolomidu na OUN w innych typach nowotworów oraz dane przedkliniczne dotyczące glejaka wielopostaciowego sugerujące potencjalne wzmocniony efekt jednoczesnego hamowania EGFR i ALK/ROS1 z temozolomidem.
Eksperymentalny: Pacjenci z fuzjami kinazy chłoniaka anaplastycznego (ALK).
Obejmuje pacjentów z fuzjami kinazy chłoniaka anaplastycznego (ALK). Temozolomid plus Lorlatynib będą podawanym badanym połączeniem leków. Lorlatynib będzie podawany w ustalonej dawce 100 mg na dobę. Temozolomid rozpocznie się od dawki 150 mg/m2 pc. w dniach 1-5 28-dniowego cyklu w cyklu 1 i jeśli będzie tolerowany, dawka zostanie zwiększona do 200 mg/m2 pc. w dniach 1-5 28-dniowego cyklu w cyklach 2+ . Poziom dawki będzie wynosił -1 w zależności od tolerancji.
Temozolomid jest doustną chemioterapią alkilującą, która dobrze przenika do OUN i wykazuje odpowiedź OUN zarówno w przypadku pierwotnych guzów mózgu (np. glejaka wielopostaciowego i gwiaździaka anaplastycznego), jak i przerzutów do mózgu drobnokomórkowego raka płuca (SCLC). Dane przedkliniczne dotyczące glioblastoma sugerują potencjalną synergię jednoczesnego hamowania ALK lub EGFR z temozolomidem, a badania wczesnej fazy dotyczące glejaka wielopostaciowego są w toku w celu zbadania takich kombinacji. Uważa się, że połączenie temozolomidu z ozymertynibem lub lorlatynibem może być korzystne u pacjentów z postępującą chorobą OUN leczonych którymkolwiek z tych TKI ze względu na dużą penetrację temozolomidu do OUN, dobre działanie temozolomidu na OUN w innych typach nowotworów oraz dane przedkliniczne dotyczące glejaka wielopostaciowego sugerujące potencjalne wzmocniony efekt jednoczesnego hamowania EGFR i ALK/ROS1 z temozolomidem

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: Do 3,5 roku
Zdarzenia niepożądane zostaną określone na podstawie wspólnych kryteriów terminologicznych dla zdarzeń niepożądanych w wersji 5.0
Do 3,5 roku

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik odpowiedzi OUN
Ramy czasowe: Do 3,5 roku
Wskaźnik odpowiedzi ośrodkowego układu nerwowego zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w neuroonkologii (RANO) według oceny badacza. Możliwe do oceny zmiany w OUN mogły nie być wcześniej napromieniane, chyba że po naświetlaniu i przed włączeniem do badania nastąpiła ich definitywna progresja.
Do 3,5 roku
Wskaźnik odpowiedzi poza OUN
Ramy czasowe: Do 3,5 roku
Wskaźnik odpowiedzi poza OUN zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wer. 1.1 według oceny badacza.
Do 3,5 roku
Ogólny wskaźnik odpowiedzi
Ramy czasowe: Do 3,5 roku
Ogólny odsetek odpowiedzi, w tym oba kryteria RANO dla wskaźnika odpowiedzi OUN i RECIST v1.1 dla wskaźnika odpowiedzi poza OUN według oceny badacza.
Do 3,5 roku
Częstość występowania poprawy funkcji neurologicznych
Ramy czasowe: Do 3,5 roku
Częstość występowania poprawy funkcji neurologicznych w dwóch kolejnych badaniach w porównaniu z wartością wyjściową, zgodnie z ustaleniami jednego z dwóch neuroonkologów biorących udział w badaniu
Do 3,5 roku
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Do 3,5 roku
PFS zostanie zdefiniowany jako czas od włączenia do badania do wystąpienia progresji choroby OUN zgodnie z kryteriami RANO, progresji choroby poza OUN zgodnie z RECIST v1.1 lub zgonu.
Do 3,5 roku
PFS OUN
Ramy czasowe: Do 3,5 roku
PFS OUN zostanie zdefiniowany jako czas od włączenia do badania do rozwoju postępującej choroby OUN według oceny badacza zgodnie z kryteriami RANO lub zgonu.
Do 3,5 roku
PFS poza OUN
Ramy czasowe: Do 3,5 roku
PFS poza OUN zostanie zdefiniowany jako czas od włączenia do badania do rozwoju postępującej choroby poza OUN według oceny badacza zgodnie z RECIST v1.1 lub zgonu.
Do 3,5 roku
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Do 3,5 roku
OS zostanie zdefiniowane jako czas od rejestracji do śmierci. Pacjenci żyjący w dniu zakończenia wizyty w ramach badania zostaną ocenzurowani pod kątem przeżycia.
Do 3,5 roku

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Współpracownicy

Śledczy

  • Główny śledczy: Jose E Pacheco, University of Colorado, Denver

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

29 października 2020

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

25 kwietnia 2022

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

7 czerwca 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

1 września 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

1 września 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

9 września 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

16 maja 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

15 maja 2023

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Niedrobnokomórkowego raka płuca

Badania kliniczne na Temozolomid plus ozymertynib

3
Subskrybuj