敗血症誘発性内皮機能不全に対するR-spondin3の効果
敗血症誘発性肺損傷におけるR-spondin3のダウンレギュレーションのメカニズム
敗血症は、ALI/ARDS の最も頻繁な危険因子です。 一方、肺は敗血症に応答して機能しなくなる最も脆弱な臓器であり、血管内皮機能障害は敗血症の病態生理学における中心的なイベントです。 内皮応答と関連するバイオマーカーの理解が深まると、結果をより正確に予測し、敗血症における新しい内皮指向療法を開発するための戦略につながる可能性があります。
ヒトおよびマウスの R-spondins は、4 つのパラログ (R-spo1-4) を含むタンパク質のファミリーをエンコードします。 R-スポンジンは、主に細胞外領域に見られる分泌タンパク質であり、β-カテニンシグナル伝達を促進することが知られています。 その中でも、R-spondin3 (Rspo3) 変異マウスの胚性致死血管リモデリング表現型は、血管新生における EC 由来 Rspo3 の役割を示唆しています。 Rspo3 は、内皮細胞接合部を引き締め、血管の統合性を改善することにより、腸間膜 I/R から組織を保護します。 ただし、敗血症による肺内皮機能障害における Rspo3 の役割は不明のままです。 したがって、Rspo3 と敗血症による肺損傷の関係を調査する価値はあります。これは、敗血症による肺損傷と内皮機能障害の予防と治療に役立ちます。
調査の概要
詳細な説明
急性肺損傷 (ALI) または急性呼吸窮迫症候群 (ARDS) は、急性および過度の肺炎症によって引き起こされる臨床上の問題です。 敗血症は、ALI/ARDS の最も頻繁な危険因子です。 一方、肺は敗血症に反応して機能しなくなる最も脆弱な臓器であり、敗血症患者の主な死因は呼吸不全です。 救命救急医療における現代の臨床実践にもかかわらず、死亡率は依然として 45% と高いままです。 さらに、血管内皮機能不全は、敗血症の病態生理学における中心的な事象です。 内皮細胞の活性化は、敗血症の重症度、臓器不全、および死亡率と関連しています。 内皮応答と関連するバイオマーカーの理解が深まると、結果をより正確に予測し、敗血症における新しい内皮指向療法を開発するための戦略につながる可能性があります。
ヒトおよびマウスの R-spondins は、4 つのパラログ (R-spo1-4) を含むタンパク質のファミリーをエンコードします。 R-スポンジンは、主に細胞外領域に見られる分泌タンパク質であり、β-カテニンシグナル伝達を促進することが知られています。 その中でも、R-spondin3 (Rspo3) 変異マウスの胚性致死血管リモデリング表現型は、血管新生における EC 由来 Rspo3 の役割を示唆しています。 以前の研究では、内皮 Rspo3 が細胞の自律的な非標準的な Wnt シグナル伝達を増強し、それによって網膜および腫瘍血管の退行と EC アポトーシスを防止することが実証されました。 Rspo3-ECKO マウスの妊娠中期の致死率は、血管リモデリングの制御における EC 由来の RSPO3 の役割を示しました。 さらに、Rspo3 は、内皮細胞接合部を引き締め、血管の統合性を改善することにより、腸間膜 I/R から組織を保護します。 ただし、敗血症による肺内皮機能障害における Rspo3 の役割は不明のままです。 したがって、Rspo3 と敗血症による肺損傷との関係を調査することは価値があります。
本研究では、研究者は、敗血症患者および敗血症誘発性肺損傷モデルにおける Rspo3 の発現を分析し、Rspo3 が敗血症関連肺損傷を保護できるかどうかを調査します。これは、敗血症誘発性肺損傷の予防と治療に役立ちます。内皮機能不全。
研究の種類
入学 (予想される)
連絡先と場所
研究場所
-
-
Shanghai
-
Shanghai、Shanghai、中国、200082
- 募集
- Department of Anesthesia, Shanghai Xinhua hospital
-
コンタクト：
- Lai Jiang, chief doctor
- 電話番号：+86-2125077821
- メール：jianglai@xinhuamed.com.cn
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- SIRS として定義される敗血症の患者は、感染エピソードおよび 1 つまたは複数の臓器の機能不全と組み合わされています
- 18歳以上
SIRS は、患者が以下の臨床所見の 1 つ以上を示す場合に存在すると見なされます。
- 体温が 38°C より高いか 36°C より低い;
- 心拍数が 90/分を超える
- 20/分を超える呼吸数または 32 mmHg 未満の PaCO2 によって証明される過換気;
- 白血球数が 12,000 個/μl を超えるか、4,000/μl 未満。
除外基準:
- 18歳未満の患者
- 妊娠中または授乳中の女性;他の臨床科目に関与している。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：コホート
- 時間の展望：見込みのある
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
R-spondin 3の血漿中濃度の変化
時間枠：24時間以内の敗血症の開始後
|
敗血症の発症後に敗血症患者から静脈血サンプルを採取し、遠心分離によって血漿を分離し、R-スポンジン3濃度を検出した。
|
24時間以内の敗血症の開始後
|
協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。