Efeito de R-espondina3 na disfunção endotelial induzida por sepse

A lesão pulmonar aguda (ALI) ou síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA), é um problema clínico induzido por inflamação pulmonar aguda e excessiva. A sepse é o fator de risco mais frequente para LPA/SDRA. Enquanto isso, o pulmão é o órgão mais vulnerável a falhar em resposta à sepse, e uma das principais causas de morte para pacientes com sepse é a insuficiência respiratória. Apesar das práticas clínicas modernas em medicina intensiva, ainda persiste uma taxa de mortalidade de até 45%. Além disso, a disfunção endotelial vascular é um evento central na fisiopatologia da sepse. A ativação das células endoteliais está associada à gravidade da sepse, disfunção orgânica e mortalidade. Uma melhor compreensão da resposta endotelial e biomarcadores associados pode levar a estratégias para prever com mais precisão o resultado e desenvolver novas terapias dirigidas ao endotélio na sepse.

As R-espondinas humanas e de camundongos codificam uma família de proteínas que inclui quatro parálogos (R-spo1-4). R-espondinas são proteínas secretadas encontradas principalmente na região extracelular e são conhecidas por promover a sinalização de β-catenina. Entre eles, o fenótipo de remodelação vascular letal embrionária de camundongos mutantes R-espondina3 (Rspo3) sugere um papel da Rspo3 derivada de EC na angiogênese. Estudos anteriores demonstraram que a Rspo3 endotelial aumenta a sinalização Wnt não canônica autônoma das células, evitando assim a regressão dos vasos sanguíneos da retina e do tumor e a apoptose EC. A letalidade no meio da gestação de camundongos Rspo3-ECKO indicou um papel do RSPO3 derivado de EC no controle da remodelação dos vasos sanguíneos. Além disso, a Rspo3 protege os tecidos contra I/R mesentérica apertando a junção das células endoteliais e melhorando a integridade vascular. No entanto, o papel da Rspo3 na disfunção endotelial pulmonar induzida por sepse ainda não está claro. Assim, vale a pena explorar a relação entre Rspo3 e lesão pulmonar induzida por sepse.

No presente estudo, os pesquisadores analisarão a expressão de Rspo3 em pacientes sépticos e modelos de lesão pulmonar induzida por sepse e explorarão se a Rspo3 poderia proteger a lesão pulmonar associada à sepse, o que será útil para a prevenção e tratamento de lesão pulmonar induzida por sepse e disfunção endotelial.