Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinek R-spondinu3 na endoteliální dysfunkci indukovanou sepsí

mechanismus downregulace R-spondinu3 u sepsí indukovaného poškození plic

Sepse je nejčastějším rizikovým faktorem pro ALI/ARDS. Mezitím je plicní orgán nejzranitelnějším orgánem, který může selhat v reakci na sepsi, vaskulární endoteliální dysfunkce je ústřední událostí v patofyziologii sepse. Lepší pochopení endoteliální odpovědi a souvisejících biomarkerů může vést ke strategiím k přesnějšímu předpovídání výsledku a vývoji nových endotelových terapií u sepse.

Lidské a myší R-spondiny kódují rodinu proteinů, která zahrnuje čtyři paralogy (R-spo1-4). R-spondiny jsou secernované proteiny, které se nacházejí primárně v extracelulární oblasti a je o nich známo, že podporují β-kateninovou signalizaci. Mezi nimi embryonální letální vaskulární remodelační fenotyp mutantních myší R-spondin3 (Rspo3) naznačuje roli Rspo3 odvozeného z EC v angiogenezi. Rspo3 chrání tkáně před mezenterickým I/R zpřísněním spojení endoteliálních buněk a zlepšením vaskulární celistvosti. Úloha Rspo3 v plicní endoteliální dysfunkci vyvolané sepsí však zůstává nejasná. Proto stojí za to prozkoumat vztah mezi Rspo3 a poškozením plic vyvolaným sepsí, což bude užitečné pro prevenci a léčbu poškození plic vyvolaného sepsí a endoteliální dysfunkce.

Přehled studie

Detailní popis

Akutní poškození plic (ALI) nebo syndrom akutní respirační tísně (ARDS) je klinický problém vyvolaný akutním a nadměrným zánětem plic. Sepse je nejčastějším rizikovým faktorem pro ALI/ARDS. Mezitím je plicní orgán nejzranitelnějším orgánem, který může selhat v reakci na sepsi, a hlavní příčinou úmrtí pacientů se sepsí je respirační selhání. Navzdory moderním klinickým postupům v medicíně intenzivní péče stále zůstává úmrtnost až 45%. Kromě toho je vaskulární endoteliální dysfunkce ústřední událostí v patofyziologii sepse. Aktivace endoteliálních buněk je spojena se závažností sepse, orgánovou dysfunkcí a mortalitou. Lepší pochopení endoteliální odpovědi a souvisejících biomarkerů může vést ke strategiím k přesnějšímu předpovídání výsledku a vývoji nových endotelových terapií u sepse.

Lidské a myší R-spondiny kódují rodinu proteinů, která zahrnuje čtyři paralogy (R-spo1-4). R-spondiny jsou secernované proteiny, které se nacházejí primárně v extracelulární oblasti a je o nich známo, že podporují β-kateninovou signalizaci. Mezi nimi embryonální letální vaskulární remodelační fenotyp mutantních myší R-spondin3 (Rspo3) naznačuje roli Rspo3 odvozeného z EC v angiogenezi. Dřívější studie prokázaly, že endoteliální Rspo3 zvyšuje buněčnou autonomní nekanonickou Wnt signalizaci, čímž zabraňuje regresi retinálních a nádorových krevních cév a EC apoptóze. Letalita Rspo3-ECKO myší uprostřed gestace naznačila roli RSPO3 odvozeného z EC při kontrole remodelace krevních cév. Kromě toho Rspo3 chrání tkáně před mezenterickým I/R zpřísněním spojení endoteliálních buněk a zlepšením vaskulární integrity. Úloha Rspo3 v plicní endoteliální dysfunkci vyvolané sepsí však zůstává nejasná. Proto stojí za to prozkoumat vztah mezi Rspo3 a poškozením plic vyvolaným sepsí.

V této studii budou vyšetřovatelé analyzovat expresi Rspo3 u septických pacientů a modelů poškození plic vyvolaných sepsí a prozkoumají, zda by Rspo3 mohl chránit poškození plic související se sepsí, což bude užitečné pro prevenci a léčbu poškození plic vyvolaného sepsí a endoteliální dysfunkce.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Očekávaný)

60

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Čína, 200082
        • Nábor
        • Department of Anesthesia, Shanghai Xinhua hospital
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

septické pacienty

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • pacienti se sepsí definovanou jako SIRS v kombinaci s infekční epizodou a dysfunkcí jednoho nebo více orgánů
  • věk starší 18 let

SIRS se považuje za přítomný, pokud mají pacienti více než jeden z následujících klinických nálezů:

  • tělesná teplota vyšší než 38 °C nebo nižší než 36 °C;
  • Srdeční frekvence vyšší než 90/min
  • Hyperventilace prokázaná dechovou frekvencí vyšší než 20/min nebo PaCO2 nižší než 32 mmHg;
  • Počet bílých krvinek vyšší než 12 000 buněk/µl nebo nižší než 4 000/µl.

Kritéria vyloučení:

  • pacientů mladších 18 let
  • ženy během těhotenství nebo kojení; zapojení do jiných klinických subjektů.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Observační modely: Kohorta
  • Časové perspektivy: Budoucí

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna plazmatické koncentrace R-spondinu 3
Časové okno: po zahájení sepse do 24 hodin
Vzorky žilní krve byly odebírány septickým pacientům po nástupu sepse, plazma byla oddělena centrifugací a detekována na koncentraci R-spondinu3.
po zahájení sepse do 24 hodin

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

8. července 2020

Primární dokončení (Očekávaný)

8. srpna 2021

Dokončení studie (Očekávaný)

12. prosince 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

19. srpna 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

6. září 2020

První zveřejněno (Aktuální)

14. září 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

14. září 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. září 2020

Naposledy ověřeno

1. července 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Nerozhodný

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit