- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT04546919
Účinek R-spondinu3 na endoteliální dysfunkci indukovanou sepsí
mechanismus downregulace R-spondinu3 u sepsí indukovaného poškození plic
Sepse je nejčastějším rizikovým faktorem pro ALI/ARDS. Mezitím je plicní orgán nejzranitelnějším orgánem, který může selhat v reakci na sepsi, vaskulární endoteliální dysfunkce je ústřední událostí v patofyziologii sepse. Lepší pochopení endoteliální odpovědi a souvisejících biomarkerů může vést ke strategiím k přesnějšímu předpovídání výsledku a vývoji nových endotelových terapií u sepse.
Lidské a myší R-spondiny kódují rodinu proteinů, která zahrnuje čtyři paralogy (R-spo1-4). R-spondiny jsou secernované proteiny, které se nacházejí primárně v extracelulární oblasti a je o nich známo, že podporují β-kateninovou signalizaci. Mezi nimi embryonální letální vaskulární remodelační fenotyp mutantních myší R-spondin3 (Rspo3) naznačuje roli Rspo3 odvozeného z EC v angiogenezi. Rspo3 chrání tkáně před mezenterickým I/R zpřísněním spojení endoteliálních buněk a zlepšením vaskulární celistvosti. Úloha Rspo3 v plicní endoteliální dysfunkci vyvolané sepsí však zůstává nejasná. Proto stojí za to prozkoumat vztah mezi Rspo3 a poškozením plic vyvolaným sepsí, což bude užitečné pro prevenci a léčbu poškození plic vyvolaného sepsí a endoteliální dysfunkce.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Akutní poškození plic (ALI) nebo syndrom akutní respirační tísně (ARDS) je klinický problém vyvolaný akutním a nadměrným zánětem plic. Sepse je nejčastějším rizikovým faktorem pro ALI/ARDS. Mezitím je plicní orgán nejzranitelnějším orgánem, který může selhat v reakci na sepsi, a hlavní příčinou úmrtí pacientů se sepsí je respirační selhání. Navzdory moderním klinickým postupům v medicíně intenzivní péče stále zůstává úmrtnost až 45%. Kromě toho je vaskulární endoteliální dysfunkce ústřední událostí v patofyziologii sepse. Aktivace endoteliálních buněk je spojena se závažností sepse, orgánovou dysfunkcí a mortalitou. Lepší pochopení endoteliální odpovědi a souvisejících biomarkerů může vést ke strategiím k přesnějšímu předpovídání výsledku a vývoji nových endotelových terapií u sepse.
Lidské a myší R-spondiny kódují rodinu proteinů, která zahrnuje čtyři paralogy (R-spo1-4). R-spondiny jsou secernované proteiny, které se nacházejí primárně v extracelulární oblasti a je o nich známo, že podporují β-kateninovou signalizaci. Mezi nimi embryonální letální vaskulární remodelační fenotyp mutantních myší R-spondin3 (Rspo3) naznačuje roli Rspo3 odvozeného z EC v angiogenezi. Dřívější studie prokázaly, že endoteliální Rspo3 zvyšuje buněčnou autonomní nekanonickou Wnt signalizaci, čímž zabraňuje regresi retinálních a nádorových krevních cév a EC apoptóze. Letalita Rspo3-ECKO myší uprostřed gestace naznačila roli RSPO3 odvozeného z EC při kontrole remodelace krevních cév. Kromě toho Rspo3 chrání tkáně před mezenterickým I/R zpřísněním spojení endoteliálních buněk a zlepšením vaskulární integrity. Úloha Rspo3 v plicní endoteliální dysfunkci vyvolané sepsí však zůstává nejasná. Proto stojí za to prozkoumat vztah mezi Rspo3 a poškozením plic vyvolaným sepsí.
V této studii budou vyšetřovatelé analyzovat expresi Rspo3 u septických pacientů a modelů poškození plic vyvolaných sepsí a prozkoumají, zda by Rspo3 mohl chránit poškození plic související se sepsí, což bude užitečné pro prevenci a léčbu poškození plic vyvolaného sepsí a endoteliální dysfunkce.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Čína, 200082
- Nábor
- Department of Anesthesia, Shanghai Xinhua hospital
-
Kontakt:
- Lai Jiang, chief doctor
- Telefonní číslo: +86-2125077821
- E-mail: jianglai@xinhuamed.com.cn
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- pacienti se sepsí definovanou jako SIRS v kombinaci s infekční epizodou a dysfunkcí jednoho nebo více orgánů
- věk starší 18 let
SIRS se považuje za přítomný, pokud mají pacienti více než jeden z následujících klinických nálezů:
- tělesná teplota vyšší než 38 °C nebo nižší než 36 °C;
- Srdeční frekvence vyšší než 90/min
- Hyperventilace prokázaná dechovou frekvencí vyšší než 20/min nebo PaCO2 nižší než 32 mmHg;
- Počet bílých krvinek vyšší než 12 000 buněk/µl nebo nižší než 4 000/µl.
Kritéria vyloučení:
- pacientů mladších 18 let
- ženy během těhotenství nebo kojení; zapojení do jiných klinických subjektů.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Kohorta
- Časové perspektivy: Budoucí
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna plazmatické koncentrace R-spondinu 3
Časové okno: po zahájení sepse do 24 hodin
|
Vzorky žilní krve byly odebírány septickým pacientům po nástupu sepse, plazma byla oddělena centrifugací a detekována na koncentraci R-spondinu3.
|
po zahájení sepse do 24 hodin
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Infekce
- Nemoci dýchacích cest
- Poruchy dýchání
- Plicní onemocnění
- Syndrom systémové zánětlivé odpovědi
- Zánět
- Rány a zranění
- Kojenec, novorozenec, nemoci
- Nemluvně, nedonošené, Nemoci
- Poranění hrudníku
- Sepse
- Syndrom respirační tísně
- Syndrom respirační tísně, novorozenec
- Akutní poranění plic
- Poranění plic
Další identifikační čísla studie
- XHEC-C-2020-084
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .