Efecto de R-spondin3 sobre la disfunción endotelial inducida por sepsis

La lesión pulmonar aguda (ALI) o síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA), es un problema clínico inducido por una inflamación pulmonar aguda y excesiva. La sepsis es el factor de riesgo más frecuente de ALI/ARDS. Mientras tanto, Pulmonary es el órgano más vulnerable a fallar en respuesta a la sepsis, y una de las principales causas de muerte de los pacientes con sepsis es la insuficiencia respiratoria. A pesar de las prácticas clínicas modernas en la medicina de cuidados intensivos, aún persiste una tasa de mortalidad de hasta el 45 %. Además, la disfunción del endotelio vascular es un evento central en la fisiopatología de la sepsis. La activación de las células endoteliales se asocia con la gravedad de la sepsis, la disfunción orgánica y la mortalidad. Una mejor comprensión de la respuesta endotelial y los biomarcadores asociados puede conducir a estrategias para predecir con mayor precisión el resultado y desarrollar nuevas terapias dirigidas al endotelio en la sepsis.

Las espondinas R humanas y de ratón codifican una familia de proteínas que incluye cuatro parálogos (R-spo1-4). Las espondinas R son proteínas secretadas que se encuentran principalmente en la región extracelular y se sabe que promueven la señalización de β-catenina. Entre ellos, el fenotipo de remodelación vascular letal embrionario de ratones mutantes R-spondin3 (Rspo3) sugiere un papel de Rspo3 derivado de EC en la angiogénesis. Estudios anteriores demostraron que la Rspo3 endotelial mejora la señalización Wnt no canónica autónoma de la célula, lo que previene la regresión de los vasos sanguíneos retinianos y tumorales y la apoptosis de las CE. La letalidad gestacional media de los ratones Rspo3-ECKO indicó un papel de RSPO3 derivado de EC en el control de la remodelación de los vasos sanguíneos. Además, Rspo3 protege los tejidos contra la I/R mesentérica al estrechar la unión de las células endoteliales y mejorar la integridad vascular. Sin embargo, el papel de Rspo3 en la disfunción endotelial pulmonar inducida por sepsis sigue sin estar claro. Por lo tanto, vale la pena explorar la relación entre Rspo3 y la lesión pulmonar inducida por sepsis.

En el presente estudio, los investigadores analizarán la expresión de Rspo3 en pacientes sépticos y modelos de lesión pulmonar inducida por sepsis y explorarán si Rspo3 podría proteger la lesión pulmonar asociada a sepsis, lo que será útil para la prevención y el tratamiento de la lesión pulmonar inducida por sepsis y Disfunción endotélica.