Effekt av R-spondin3 på Sepsis-indusert endotelial dysfunksjon

Akutt lungeskade (ALI) eller akutt respiratorisk distress syndrom (ARDS), er et klinisk problem indusert av akutt og overdreven lungebetennelse. Sepsis er den hyppigste risikofaktoren for ALI/ARDS. I mellomtiden er lunge det mest sårbare organet for å svikte som respons på sepsis, og en viktig dødsårsak for sepsispasienter er respirasjonssvikt. Til tross for moderne klinisk praksis innen intensivmedisin, er det fortsatt en dødelighet så høy som 45 %. I tillegg er vaskulær endotel dysfunksjon en sentral hendelse i patofysiologien til sepsis. Endotelcelleaktivering er assosiert med alvorlighetsgrad av sepsis, organdysfunksjon og dødelighet. En forbedret forståelse av endotelrespons og tilhørende biomarkører kan føre til strategier for mer nøyaktig å forutsi utfall og utvikle nye endotelrettede terapier ved sepsis.

R-spondinene fra mennesker og mus koder for en familie av proteiner som inkluderer fire paraloger (R-spo1-4). R-spondiner er utskilte proteiner som hovedsakelig finnes i den ekstracellulære regionen og er kjent for å fremme β-catenin-signalering. Blant dem antyder den embryonale dødelige vaskulære remodelleringsfenotypen til R-spondin3 (Rspo3) mutante mus en rolle av EC-avledet Rspo3 i angiogenese. Tidligere studier viste at endotelial Rspo3 forbedrer celleautonome ikke-kanoniske Wnt-signalering, og forhindrer derved retinal- og tumorblodkarregresjon og EC-apoptose. Midt-gestasjonell dødelighet av Rspo3-ECKO-mus indikerte en rolle av EC-avledet RSPO3 i å kontrollere ombygging av blodkar. Videre beskytter Rspo3 vev mot mesenterisk I/R ved å stramme endotelcelleforbindelsen og forbedre vaskulær intergritet. Imidlertid er rollen til Rspo3 i sepsis-indusert pulmonal endotel dysfunksjon fortsatt uklar. Derfor er det verdt å utforske forholdet mellom Rspo3 og sepsis-indusert lungeskade.

I denne studien vil etterforskerne analysere uttrykket av Rspo3 i sepsispasienter og sepsis-induserte lungeskademodeller og utforske om Rspo3 kan beskytte sepsis-assosiert lungeskade, noe som vil være nyttig for forebygging og behandling av sepsis-indusert lungeskade og endotel dysfunksjon.