Effetto di R-spondin3 sulla disfunzione endoteliale indotta da sepsi

Il danno polmonare acuto (ALI) o sindrome da distress respiratorio acuto (ARDS), è un problema clinico indotto da un'infiammazione polmonare acuta ed eccessiva. La sepsi è il fattore di rischio più frequente per ALI/ARDS. Nel frattempo, il polmone è l'organo più vulnerabile a fallire in risposta alla sepsi e una delle principali cause di morte per i pazienti con sepsi è l'insufficienza respiratoria. Nonostante le moderne pratiche cliniche nella medicina di terapia intensiva, rimane ancora un tasso di mortalità fino al 45%. Inoltre, la disfunzione endoteliale vascolare è un evento centrale nella fisiopatologia della sepsi. L'attivazione delle cellule endoteliali è associata alla gravità della sepsi, alla disfunzione d'organo e alla mortalità. Una migliore comprensione della risposta endoteliale e dei biomarcatori associati può portare a strategie per prevedere in modo più accurato l'esito e sviluppare nuove terapie dirette all'endotelio nella sepsi.

Le R-spondine umane e di topo codificano una famiglia di proteine ​​che include quattro paraloghi (R-spo1-4). Le R-spondine sono proteine ​​secrete che si trovano principalmente nella regione extracellulare e sono note per promuovere la segnalazione della β-catenina. Tra questi, il fenotipo di rimodellamento vascolare letale embrionale dei topi mutanti R-spondin3 (Rspo3) suggerisce un ruolo di Rspo3 derivato dalla CE nell'angiogenesi. Precedenti studi hanno dimostrato che l'Rspo3 endoteliale migliora la segnalazione Wnt non canonica autonoma delle cellule, prevenendo così la regressione dei vasi sanguigni retinici e tumorali e l'apoptosi della CE. La letalità a metà gestazione dei topi Rspo3-ECKO ha indicato un ruolo di RSPO3 derivato dalla CE nel controllo del rimodellamento dei vasi sanguigni. Inoltre, Rspo3 protegge i tessuti dall'I/R mesenterico stringendo la giunzione delle cellule endoteliali e migliorando l'integrità vascolare. Tuttavia, il ruolo di Rspo3 nella disfunzione endoteliale polmonare indotta da sepsi rimane poco chiaro. Pertanto, vale la pena esplorare la relazione tra Rspo3 e danno polmonare indotto da sepsi.

Nel presente studio, i ricercatori analizzeranno l'espressione di Rspo3 in pazienti settici e modelli di danno polmonare indotto da sepsi ed esploreranno se Rspo3 potrebbe proteggere il danno polmonare associato alla sepsi, che sarà utile per la prevenzione e il trattamento del danno polmonare indotto da sepsi e disfunzione endoteliale.