Wirkung von R-Spondin3 auf Sepsis-induzierte endotheliale Dysfunktion

Akute Lungenverletzung (ALI) oder akutes Atemnotsyndrom (ARDS) ist ein klinisches Problem, das durch akute und übermäßige Lungenentzündung induziert wird. Sepsis ist der häufigste Risikofaktor für ALI/ARDS. Inzwischen ist die Lunge das anfälligste Organ, das als Reaktion auf eine Sepsis versagt, und eine Haupttodesursache für Sepsispatienten ist respiratorisches Versagen. Trotz moderner klinischer Praktiken in der Intensivmedizin bleibt die Sterblichkeitsrate immer noch bei 45 %. Darüber hinaus ist die vaskuläre endotheliale Dysfunktion ein zentrales Ereignis in der Pathophysiologie der Sepsis. Die Aktivierung von Endothelzellen ist mit der Schwere der Sepsis, Organdysfunktion und Mortalität verbunden. Ein verbessertes Verständnis der Endothelreaktion und der damit verbundenen Biomarker kann zu Strategien führen, um das Ergebnis genauer vorherzusagen und neuartige Endothel-gerichtete Therapien bei Sepsis zu entwickeln.

Die R-Spondine von Mensch und Maus kodieren für eine Familie von Proteinen, die vier Paraloge (R-spo1-4) umfasst. R-Spondine sind sezernierte Proteine, die hauptsächlich in der extrazellulären Region vorkommen und bekanntermaßen die β-Catenin-Signalgebung fördern. Unter ihnen legt der Phänotyp der embryonalen letalen vaskulären Remodellierung von R-Spondin3 (Rspo3)-Mutantenmäusen eine Rolle von EC-abgeleitetem Rspo3 bei der Angiogenese nahe. Frühere Studien zeigten, dass das endotheliale Rspo3 die zellautonome, nicht-kanonische Wnt-Signalgebung verstärkt und dadurch die Regression von Netzhaut- und Tumorblutgefäßen und EC-Apoptose verhindert. Die Letalität in der Mitte der Schwangerschaft von Rspo3-ECKO-Mäusen deutete auf eine Rolle von EC-abgeleitetem RSPO3 bei der Kontrolle des Blutgefäßumbaus hin. Darüber hinaus schützt Rspo3 Gewebe vor mesenterialem I/R, indem es die Verbindung zwischen Endothelzellen strafft und die vaskuläre Integrität verbessert. Die Rolle von Rspo3 bei Sepsis-induzierter pulmonaler endothelialer Dysfunktion bleibt jedoch unklar. Daher lohnt es sich, die Beziehung zwischen Rspo3 und Sepsis-induzierter Lungenschädigung zu untersuchen.

In der vorliegenden Studie werden die Forscher die Expression von Rspo3 bei septischen Patienten und Sepsis-induzierten Lungenverletzungsmodellen analysieren und untersuchen, ob Rspo3 eine Sepsis-assoziierte Lungenverletzung schützen könnte, was für die Prävention und Behandlung von Sepsis-induzierten Lungenverletzungen hilfreich sein wird endotheliale Dysfunktion.