Влияние R-spondin3 на индуцированную сепсисом эндотелиальную дисфункцию

Острое повреждение легких (ALI) или острый респираторный дистресс-синдром (ARDS) представляет собой клиническую проблему, вызванную острым и чрезмерным воспалением легких. Сепсис является наиболее частым фактором риска ОПЛ/ОРДС. Между тем, легкие являются наиболее уязвимым органом для отказа в ответ на сепсис, а основной причиной смерти пациентов с сепсисом является дыхательная недостаточность. Несмотря на современную клиническую практику в области интенсивной терапии, уровень смертности по-прежнему остается на уровне 45%. Кроме того, сосудистая эндотелиальная дисфункция является центральным событием в патофизиологии сепсиса. Активация эндотелиальных клеток связана с тяжестью сепсиса, органной дисфункцией и смертностью. Улучшение понимания эндотелиального ответа и связанных с ним биомаркеров может привести к стратегиям более точного прогнозирования исхода и разработки новых эндотелиально-направленных методов лечения сепсиса.

R-спондины человека и мыши кодируют семейство белков, которое включает четыре паралога (R-spo1-4). R-spondins представляют собой секретируемые белки, обнаруженные в основном во внеклеточной области и, как известно, способствуют передаче сигналов β-catenin. Среди них эмбриональный летальный фенотип ремоделирования сосудов R-spondin3 (Rspo3) мутантных мышей указывает на роль Rspo3, полученного из EC, в ангиогенезе. Предыдущие исследования показали, что эндотелиальный Rspo3 усиливает клеточную автономную неканоническую передачу сигналов Wnt, тем самым предотвращая регрессию кровеносных сосудов сетчатки и опухоли и апоптоз EC. Летальность мышей Rspo3-ECKO в середине беременности указывает на роль RSPO3, происходящего из EC, в контроле ремоделирования кровеносных сосудов. Более того, Rspo3 защищает ткани от мезентериального I/R, уплотняя соединение эндотелиальных клеток и улучшая целостность сосудов. Однако роль Rspo3 в индуцированной сепсисом легочной эндотелиальной дисфункции остается неясной. Таким образом, стоит изучить взаимосвязь между Rspo3 и вызванным сепсисом повреждением легких.

В настоящем исследовании исследователи проанализируют экспрессию Rspo3 у пациентов с сепсисом и моделей сепсис-индуцированного повреждения легких и изучат, может ли Rspo3 защищать сепсис-ассоциированное повреждение легких, что будет полезно для профилактики и лечения сепсис-индуцированного повреждения легких и эндотелиальная дисфункция.