- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT04546919
Effekt af R-spondin3 på sepsis-induceret endotel dysfunktion
Mekanismen for nedregulering af R-spondin3 i sepsis-induceret lungeskade
Sepsis er den hyppigste risikofaktor for ALI/ARDS. I mellemtiden er pulmonal det mest sårbare organ til at svigte som reaktion på sepsis, vaskulær endotel dysfunktion er en central begivenhed i patofysiologien af sepsis. En forbedret forståelse af endotelrespons og associerede biomarkører kan føre til strategier til mere præcist at forudsige resultatet og udvikle nye endotel-rettede terapier ved sepsis.
R-spondinerne fra mennesker og mus koder for en familie af proteiner, der inkluderer fire paraloger (R-spo1-4). R-spondiner er udskilte proteiner, der primært findes i den ekstracellulære region og er kendt for at fremme β-catenin-signalering. Blandt dem antyder den embryonale dødelige vaskulære remodeling-fænotype af R-spondin3 (Rspo3) mutante mus en rolle af EC-afledt Rspo3 i angiogenese. Rspo3 beskytter væv mod mesenterisk I/R ved at stramme endotelcelleforbindelsen og forbedre vaskulær intergritet. Rollen af Rspo3 i sepsis-induceret pulmonal endotel dysfunktion er dog stadig uklar. Det er således umagen værd at undersøge forholdet mellem Rspo3 og sepsis-induceret lungeskade, hvilket vil være nyttigt til forebyggelse og behandling af sepsis-induceret lungeskade og endotel dysfunktion.
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Akut lungeskade (ALI) eller akut respiratorisk distress syndrom (ARDS) er et klinisk problem induceret af akut og overdreven lungebetændelse. Sepsis er den hyppigste risikofaktor for ALI/ARDS. I mellemtiden er lunge det mest sårbare organ til at svigte som reaktion på sepsis, og en væsentlig dødsårsag for sepsispatienter er respirationssvigt. På trods af moderne klinisk praksis inden for intensivmedicin er der stadig en dødelighed så høj som 45 %. Derudover er vaskulær endotel dysfunktion en central begivenhed i patofysiologien af sepsis. Endotelcelleaktivering er forbundet med sepsis sværhedsgrad, organdysfunktion og dødelighed. En forbedret forståelse af endotelrespons og associerede biomarkører kan føre til strategier til mere præcist at forudsige resultatet og udvikle nye endotel-rettede terapier ved sepsis.
R-spondinerne fra mennesker og mus koder for en familie af proteiner, der inkluderer fire paraloger (R-spo1-4). R-spondiner er udskilte proteiner, der primært findes i den ekstracellulære region og er kendt for at fremme β-catenin-signalering. Blandt dem antyder den embryonale dødelige vaskulære remodeling-fænotype af R-spondin3 (Rspo3) mutante mus en rolle af EC-afledt Rspo3 i angiogenese. Tidligere undersøgelser viste, at endotelial Rspo3 øger celleautonome ikke-kanoniske Wnt-signalering og derved forhindre retinal- og tumorblodkarregression og EC-apoptose. Mid-gestational dødelighed af Rspo3-ECKO mus indikerede en rolle af EC-afledt RSPO3 i at kontrollere blodkar remodeling. Endvidere beskytter Rspo3 væv mod mesenterisk I/R ved at stramme endotelcelleforbindelsen og forbedre vaskulær intergritet. Rollen af Rspo3 i sepsis-induceret pulmonal endotel dysfunktion er dog stadig uklar. Det er således umagen værd at udforske forholdet mellem Rspo3 og sepsis-induceret lungeskade.
I denne undersøgelse vil efterforskerne analysere ekspressionen af Rspo3 i septiske patienter og sepsis-inducerede lungeskademodeller og undersøge, om Rspo3 kunne beskytte sepsis-associeret lungeskade, hvilket vil være nyttigt til forebyggelse og behandling af sepsis-induceret lungeskade og endotel dysfunktion.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kina, 200082
- Rekruttering
- Department of Anesthesia, Shanghai Xinhua hospital
-
Kontakt:
- Lai Jiang, chief doctor
- Telefonnummer: +86-2125077821
- E-mail: jianglai@xinhuamed.com.cn
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- patienter med sepsis defineret som SIRS kombineret med en infektiøs episode og dysfunktion af et eller flere organer
- alder ældre end 18 år
SIRS anses for at være til stede, når patienter har mere end ét af følgende kliniske fund:
- Kropstemperatur højere end 38°C eller lavere end 36°C;
- Puls højere end 90/min
- Hyperventilation påvist ved respirationsfrekvens højere end 20/min eller PaCO2 lavere end 32 mmHg;
- Antal hvide blodlegemer højere end 12.000 celler/µl eller lavere end 4.000/µl.
Ekskluderingskriterier:
- patienter under 18 år
- kvinder under graviditet eller amning; involveret i andre kliniske emner.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Observationsmodeller: Kohorte
- Tidsperspektiver: Fremadrettet
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i plasmakoncentration af R-spondin 3
Tidsramme: efter påbegyndelse af sepsis inden for 24 timer
|
De venøse blodprøver blev opsamlet fra septiske patienter efter starten af sepsis, plasma blev adskilt ved centrifugering og detekteret for R-spondin3-koncentration.
|
efter påbegyndelse af sepsis inden for 24 timer
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske processer
- Infektioner
- Luftvejssygdomme
- Respirationsforstyrrelser
- Lungesygdomme
- Systemisk inflammatorisk responssyndrom
- Betændelse
- Sår og skader
- Spædbarn, Nyfødt, Sygdomme
- Spædbørn, for tidligt fødte, Sygdomme
- Thoracale skader
- Sepsis
- Respiratory Distress Syndrome
- Respiratory Distress Syndrome, nyfødt
- Akut lungeskade
- Lungeskade
Andre undersøgelses-id-numre
- XHEC-C-2020-084
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .