Effet de la R-spondine3 sur la dysfonction endothéliale induite par le sepsis

L'atteinte pulmonaire aiguë (ALI) ou syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA) est un problème clinique induit par une inflammation pulmonaire aiguë et excessive. La septicémie est le facteur de risque le plus fréquent d'ALI/SDRA. Pendant ce temps, le pulmonaire est l'organe le plus vulnérable à l'échec en réponse à la septicémie, et une cause majeure de décès chez les patients atteints de septicémie est l'insuffisance respiratoire. Malgré les pratiques cliniques modernes en médecine de soins intensifs, il reste encore un taux de mortalité aussi élevé que 45 %. De plus, la dysfonction endothéliale vasculaire est un événement central dans la physiopathologie du sepsis. L'activation des cellules endothéliales est associée à la sévérité du sepsis, au dysfonctionnement des organes et à la mortalité. Une meilleure compréhension de la réponse endothéliale et des biomarqueurs associés peut conduire à des stratégies pour prédire plus précisément les résultats et développer de nouvelles thérapies dirigées par l'endothélium dans le sepsis.

Les spondines R humaines et murines codent pour une famille de protéines qui comprend quatre paralogues (R-spo1-4). Les R-spondines sont des protéines sécrétées trouvées principalement dans la région extracellulaire et sont connues pour favoriser la signalisation de la β-caténine. Parmi eux, le phénotype de remodelage vasculaire létal embryonnaire des souris mutantes R-spondine3 (Rspo3) suggère un rôle de la Rspo3 dérivée de la CE dans l'angiogenèse. Des études antérieures ont démontré que la Rspo3 endothéliale améliore la signalisation Wnt non canonique autonome des cellules, empêchant ainsi la régression des vaisseaux sanguins rétiniens et tumoraux et l'apoptose des CE. La létalité à mi-gestation des souris Rspo3-ECKO a indiqué un rôle de RSPO3 dérivé de la CE dans le contrôle du remodelage des vaisseaux sanguins. De plus, Rspo3 protège les tissus contre l'I/R mésentérique en resserrant la jonction des cellules endothéliales et en améliorant l'intégrité vasculaire. Cependant, le rôle de Rspo3 dans la dysfonction endothéliale pulmonaire induite par la septicémie reste incertain. Ainsi, il vaut la peine d'explorer la relation entre Rspo3 et les lésions pulmonaires induites par la septicémie.

Dans la présente étude, les chercheurs analyseront l'expression de Rspo3 chez les patients septiques et les modèles de lésions pulmonaires induites par la septicémie et exploreront si Rspo3 pourrait protéger les lésions pulmonaires associées à la septicémie, ce qui sera utile pour la prévention et le traitement des lésions pulmonaires induites par la septicémie et le dysfonctionnement endothélial.