Effect van R-spondin3 op sepsis-geïnduceerde endotheliale disfunctie

Acuut longletsel (ALI) of acuut respiratory distress syndrome (ARDS) is een klinisch probleem dat wordt veroorzaakt door acute en overmatige longontsteking. Sepsis is de meest voorkomende risicofactor voor ALI/ARDS. Ondertussen is de long het meest kwetsbare orgaan dat faalt als reactie op sepsis, en een belangrijke doodsoorzaak voor sepsispatiënten is respiratoire insufficiëntie. Ondanks moderne klinische praktijken in de intensive care-geneeskunde, blijft er nog steeds een sterftecijfer van wel 45%. Bovendien is vasculaire endotheliale disfunctie een centrale gebeurtenis in de pathofysiologie van sepsis. Activering van endotheelcellen wordt in verband gebracht met de ernst van sepsis, orgaandisfunctie en mortaliteit. Een beter begrip van endotheliale respons en bijbehorende biomarkers kan leiden tot strategieën om de uitkomst nauwkeuriger te voorspellen en nieuwe endotheelgerichte therapieën bij sepsis te ontwikkelen.

De R-spondinen van mens en muis coderen voor een familie van eiwitten die vier paralogs omvat (R-spo1-4). R-spondinen zijn uitgescheiden eiwitten die voornamelijk in het extracellulaire gebied worden aangetroffen en waarvan bekend is dat ze β-catenine-signalering bevorderen. Onder hen suggereert het embryonale dodelijke vasculaire hermodelleringsfenotype van R-spondin3 (Rspo3) mutante muizen een rol van EC-afgeleide Rspo3 in angiogenese. Eerdere studies toonden aan dat endotheliale Rspo3 cel-autonome niet-canonieke Wnt-signalering verbetert, waardoor retinale en tumorbloedvatregressie en EC-apoptose worden voorkomen. De letaliteit halverwege de zwangerschap van Rspo3-ECKO-muizen wees op een rol van EC-afgeleide RSPO3 bij het beheersen van de remodellering van bloedvaten. Bovendien beschermt Rspo3 weefsels tegen mesenteriale I/R door de endotheelcelverbinding te verstevigen en de vasculaire intergriteit te verbeteren. De rol van Rspo3 bij sepsis-geïnduceerde pulmonale endotheliale disfunctie blijft echter onduidelijk. Het is dus de moeite waard om de relatie tussen Rspo3 en sepsis-geïnduceerde longbeschadiging te onderzoeken.

In de huidige studie zullen de onderzoekers de expressie van Rspo3 bij septische patiënten en sepsis-geïnduceerde longbeschadigingsmodellen analyseren en onderzoeken of Rspo3 sepsis-geassocieerde longbeschadiging zou kunnen beschermen, wat nuttig zal zijn voor de preventie en behandeling van sepsis-geïnduceerde longbeschadiging en endotheeldysfunctie.