R-spondin3:n vaikutus sepsiksen aiheuttamaan endoteelin toimintahäiriöön

Akuutti keuhkovaurio (ALI) tai akuutti hengitysvaikeusoireyhtymä (ARDS) on kliininen ongelma, jonka aiheuttaa akuutti ja liiallinen keuhkotulehdus. Sepsis on yleisin ALI/ARDS:n riskitekijä. Samaan aikaan keuhkosyöpä on haavoittuvin elin, joka epäonnistuu vasteena sepsikseen, ja sepsispotilaiden tärkein kuolinsyy on hengitysvajaus. Tehohoidon nykyaikaisista kliinisistä käytännöistä huolimatta kuolleisuusaste on edelleen jopa 45 %. Lisäksi verisuonten endoteelin toimintahäiriö on keskeinen tapahtuma sepsiksen patofysiologiassa. Endoteelisolujen aktivaatio liittyy sepsiksen vaikeusasteeseen, elinten toimintahäiriöön ja kuolleisuuteen. Endoteelivasteen ja siihen liittyvien biomarkkerien parempi ymmärtäminen voi johtaa strategioihin, joilla voidaan ennustaa tarkemmin lopputulos ja kehittää uusia endoteeliohjattuja hoitoja sepsiksen hoitoon.

Ihmisen ja hiiren R-spondiinit koodaavat proteiiniperhettä, joka sisältää neljä paralogia (R-spo1-4). R-spondiinit ovat erittyviä proteiineja, joita esiintyy ensisijaisesti solunulkoisella alueella ja joiden tiedetään edistävän β-kateniinin signalointia. Niiden joukossa R-spondin3 (Rspo3) -mutanttihiirten alkion tappava verisuonten uudelleenmuotoilufenotyyppi viittaa EC-peräisen Rspo3:n rooliin angiogeneesissä. Aiemmat tutkimukset osoittivat, että endoteelin Rspo3 tehostaa solujen autonomista ei-kanonista Wnt-signalointia, mikä estää verkkokalvon ja kasvaimen verisuonten regression ja EC-apoptoosin. Rspo3-ECKO-hiirten raskauden puolivälin kuolleisuus osoitti EC-peräisen RSPO3:n roolin verisuonten uudelleenmuodostumisen hallinnassa. Lisäksi Rspo3 suojaa kudoksia suoliliepeen I/R:ltä tiukentamalla endoteelisolujen liitoskohtaa ja parantamalla verisuonten yhteenkuuluvuutta. Rspo3:n rooli sepsiksen aiheuttamassa keuhkojen endoteelin toimintahäiriössä on kuitenkin edelleen epäselvä. Siksi on syytä tutkia Rspo3:n ja sepsiksen aiheuttaman keuhkovaurion välistä suhdetta.

Tässä tutkimuksessa tutkijat analysoivat Rspo3:n ilmentymistä septisilla potilailla ja sepsiksen aiheuttamia keuhkovauriomalleja ja tutkivat, voisiko Rspo3 suojata sepsikseen liittyvää keuhkovauriota, mikä on hyödyllistä sepsiksen aiheuttamien keuhkovaurioiden ehkäisyssä ja hoidossa. endoteelin toimintahäiriö.