子宮頸がんの参加者における Bintrafusp Alfa 併用療法 (INTR@PID 046)
2023年7月31日 更新者：EMD Serono Research & Development Institute, Inc.
局所進行または進行子宮頸がんの参加者における他の抗がん療法と組み合わせた Bintrafusp Alfa の安全性研究 (INTR@PID 046)
この研究は、局所進行または進行した子宮頸がんの参加者を対象に、他の抗がん療法と組み合わせたビントラフスプ アルファの安全性と忍容性を評価することを目的としています。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
25
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Stanford、California、アメリカ、94305
- Stanford Health Care Hospital & Clinics
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Georgia
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Augusta、Georgia、アメリカ、30912
- Augusta University - formerly Georgia Regents University
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Nevada
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Henderson、Nevada、アメリカ、89074
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45206
- University of Cincinnati Physicians Group, LLC - Pharmatech Oncology, Inc
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75390
- UT Southwestern Medical Center
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Barcelona、スペイン
- Hospital Clinic i Provincial de Barcelona - Servicio de Oncologia
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Barcelona、スペイン
- Hospital Universitari Vall d'Hebron - Dept of Oncology
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Barcelona、スペイン
- ICO l´Hospitalet - Hospital Duran i Reynals - Servicio de Oncologia
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Chuo-ku、日本
- National Cancer Center Hospital
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Hidaka-shi、日本
- Saitama Medical University International Medical Center
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Koto-ku、日本
- Cancer Institute Hospital of JFCR
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Osaka-shi、日本
- Osaka International Cancer Institute
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Sunto-gun、日本
- Shizuoka Cancer Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- コホート1に登録する参加者の包含基準:
- -研究参加者は、持続性、再発性、または転移性の扁平上皮がん、腺扁平上皮がん、または子宮頸部の腺がんを記録しています
- -研究参加者は全身化学療法で治療されておらず、根治的治療を受けられません
- -放射線増感化学療法の有無にかかわらず、以前の放射線は許可されます
- コホート2に登録する参加者の包含基準:
- 参加者は、子宮頸部腺癌、扁平上皮癌、または腺扁平上皮癌の証拠を記録している 国際婦人科産科連合 (FIGO) 2018 ステージ 1B2 から 4A
- -参加者は、子宮頸がんに対する以前の化学療法または放射線療法を受けていません
- すべての参加者の包含基準:
- アーカイブ腫瘍組織サンプルまたは新たに取得したコアまたは切除生検が必要です
- -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス（PS）が0〜1の参加者
- -参加者の平均余命は12週間以上です
- -参加者は、プロトコルで定義されているように、適切な血液学的、肝臓、腎臓および凝固機能を持っています
- -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染のある参加者は、プロトコルに記載されている基準が満たされている場合に適格です
- B型肝炎ウイルス（HBV）および/またはC型肝炎ウイルス（HCV）に感染している参加者は、プロトコルに記載されている基準が満たされている場合に適格です
- 他のプロトコルで定義された包含基準が適用される可能性があります
除外基準:
- すべての参加者の除外基準:
- 臨床症状を引き起こす活動性中枢神経系（CNS）転移または治療的介入を必要とする転移を有する参加者は除外されます。 CNS転移の治療歴（手術または放射線療法による）がある参加者は、治療から完全に回復していない限り、適格ではありません。 -少なくとも4週間進行し、研究介入の開始前に少なくとも7日間ステロイドを使用していない
- -同種幹細胞移植を含む臓器移植を受けた参加者、ただし免疫抑制を必要としない移植を除く
- 重大な急性または慢性感染症のある参加者
- -免疫刺激剤を受けると悪化する可能性のある活動性の自己免疫疾患のある参加者
- -臨床的に重要な心血管/脳血管疾患を含む参加者：脳血管障害/脳卒中、心筋梗塞、不安定狭心症、うっ血性心不全、または深刻な心臓不整脈
- -出血素因の病歴または最近の主要な出血イベントのある参加者
- -他の免疫療法またはチェックポイント阻害剤または他の免疫調節モノクローナル抗体（mAb）による以前のがん治療を受けた参加者
- ベバシズマブの使用に関連するコホート 1A の参加者の除外基準:
- 高血圧のコントロールが不十分な参加者
- -高血圧クリーゼまたは高血圧性脳症の既往歴
- -スクリーニング前の6か月以内に重大な血管疾患のある参加者
- -スクリーニング前の1か月以内に喀血の病歴のある参加者
- -治療目的での全用量の経口または非経口抗凝固薬または血栓溶解剤の現在の使用
- -ベバシズマブの初回投与前7日以内のコア生検またはその他の軽微な外科的処置（血管アクセス装置の配置を除く）
- -腹部または気管食道瘻または胃腸（GI）穿孔の病歴のある参加者 スクリーニング前の6か月以内
- -GI閉塞の臨床的徴候または定期的な非経口水分補給、非経口栄養、または経管栄養の必要性がある参加者
- 腹腔穿刺または最近の外科的処置によって説明されない腹部自由空気の証拠を有する参加者
- -重篤な非治癒創傷、活動性潰瘍、または未治療の骨折のある参加者
- タンパク尿のある参加者
- 他のプロトコル定義の除外基準が適用される可能性があります
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：コホート 1A:M7824+シスプラチン/カルボプラチン+パクリタキセル+ベバシズマブ
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参加者は、疾患の進行、死亡、許容できない毒性が確認されるまでビントラフスプ・アルファの投与を受け、最長2年間の研究中止（治験責任医師の裁量による）が認められた。
他の名前：
カルボプラチンは標準治療に従って静脈内投与されました。
パクリタキセルは標準治療に従って静脈内投与されました。
ベバシズマブは、標準治療の指示に従って投与されました。
シスプラチンは標準治療に従って静脈内投与されました。
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実験的：コホート1B:M7824+シスプラチンまたはカルボプラチン+パクリタキセル
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参加者は、疾患の進行、死亡、許容できない毒性が確認されるまでビントラフスプ・アルファの投与を受け、最長2年間の研究中止（治験責任医師の裁量による）が認められた。
他の名前：
カルボプラチンは標準治療に従って静脈内投与されました。
パクリタキセルは標準治療に従って静脈内投与されました。
シスプラチンは標準治療に従って静脈内投与されました。
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実験的：コホート 2: M7824+シスプラチン+放射線療法
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参加者は、疾患の進行、死亡、許容できない毒性が確認されるまでビントラフスプ・アルファの投与を受け、最長2年間の研究中止（治験責任医師の裁量による）が認められた。
他の名前：
シスプラチンは標準治療に従って静脈内投与されました。
参加者は標準治療に従って放射線治療を受けました。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量制限毒性（DLT）を有する参加者の数
時間枠：最初の研究介入後最大4週間
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DLT は、以下の毒性のいずれかを伴う有害事象 (AE) として定義されました: グレード 4 の非血液毒性、または医療介入にもかかわらず 7 日以上持続する血液毒性。支持療法にもかかわらず、グレード 3 の吐き気、嘔吐、下痢が 3 日以上続く。グレード3またはグレード4の非血液学的検査値が入院につながる、または7日以上持続する。グレード 3 またはグレード 4: グレード 3 は、絶対好中球数 (ANC) が 1,000/mm3 未満 (<) で、温度が 38.3 ℃ (°C) 以上であると定義されます。グレード 4 は、ANC < 1,000/mm3、体温 > 38.3°C として定義され、生命を脅かす結果を伴います。血行動態の不安定性をもたらさない出血、または緊急介入を引き起こす生命を脅かす出血を伴う血小板減少症<25,000/mm3。ビントラファスプ・アルファ治療後5日以内にグレード3以上の出血事象が発生した。治療関連毒性によるサイクル 2 開始の長期遅延 (> 3 週間)。グレード5の毒性。
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最初の研究介入後最大4週間
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治療により緊急有害事象（TEAE）および重篤な有害事象（SAE）が発生した参加者の数
時間枠：最初の治療から最長約 20 か月までの期間を評価
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有害事象（AE）は、治験薬を投与された参加者における好ましくない医学的出来事であり、必ずしもこの治療との因果関係を持たないものと定義されます。
治療中に発生した有害事象（TEAE）は、発症日または治療期間中に悪化した事象として定義されました。
重篤な有害事象 (SAE) は、以下のいずれかの結果をもたらす AE です。生命を脅かすもの。持続的/重大な障害/無能力。初期または長期の入院。先天異常/先天異常、または医学的に重要であると考えられていたもの。
TEAE には、重篤な TEAE と非重篤な TEAE が含まれます。
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最初の治療から最長約 20 か月までの期間を評価
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ビントラフスプ アルファの注入終了時（Ceoi）の即時に観察される血清濃度
時間枠：投与前 最長20ヶ月
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Ceoi は、注入期間の終了時に観察された濃度でした。
これは、観察された Bintrafusp Alfa の濃度-時間データから直接取得されたものです。
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投与前 最長20ヶ月
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ビントラフスプ アルファの血清トラフ濃度レベル (Ctrough)
時間枠：投与前 最長20ヶ月
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Ctrough は、次の投与の直前に観察された血清濃度でした。
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投与前 最長20ヶ月
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ビントラファスプ アルファの時間ゼロから最後の測定可能な濃度 (AUC0-t) までの血清濃度 - 時間曲線の下の面積
時間枠：投与前 最長20ヶ月
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時間ゼロ (= 投与時間) から、濃度が定量下限以上になる最後のサンプリング時間 (tlast) までの濃度時間曲線下面積 (AUC)。
混合対数線形台形則 (線形アップ、対数ダウン) を使用して計算されます。
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投与前 最長20ヶ月
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Bintrafusp Alfa の時間ゼロから無限大 (AUC0-inf) まで外挿された血清濃度-時間曲線の下の面積
時間枠：投与前 最長20ヶ月
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AUC0-infは、AUC0-tとAUCextraを組み合わせて計算されました。
AUCextra は、Clast pred/Lambda z によって得られた外挿値を表します。ここで、Clast pred は、測定された血清濃度が定量下限 (LLQ) 以上である最後のサンプリング時点での計算された血清濃度であり、Lambda z は終末対数線形相の測定された血清濃度の対数線形回帰分析によって決定される見かけの終末速度定数。
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投与前 最長20ヶ月
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ビントラファスプ アルファの最大観察血清濃度 (Cmax)
時間枠：投与前 最長20ヶ月
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Cmax は濃度対時間の曲線から直接得られました。
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投与前 最長20ヶ月
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ビントラファスプ アルファの最大血清濃度 (Tmax) に達するまでの時間
時間枠：投与前 最長20ヶ月
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投与間隔中に収集された最大観察濃度に達するまでの時間。
Tmax は濃度対時間の曲線から直接得られました。
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投与前 最長20ヶ月
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ビントラファスプ・アルファの末端除去半減期 (T1/2)
時間枠：投与前 最長20ヶ月
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排出半減期（T1/2）は、体内の薬物の濃度または量が半分に減少するのに必要な時間として定義されました。
消失半減期は、0.693/ラムダz(λz)、λz=末端一次(消失)速度定数として決定される。
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投与前 最長20ヶ月
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ビントラファスプ・アルファの抗薬物抗体（ADA）陽性の参加者数
時間枠：投与前 最長20ヶ月
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ヒト血清中の薬物存在下で ADA を検出するために検証された方法が適用されました。
陽性サンプルのADA力価を測定した。
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投与前 最長20ヶ月
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用量制限毒性（DLT）を有する日本人参加者の数
時間枠：最初の研究介入後最大4週間
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DLT は、以下の毒性のいずれかを伴う有害事象 (AE) として定義されました: グレード 4 の非血液毒性、または医療介入にもかかわらず 7 日以上持続する血液毒性。支持療法にもかかわらず、グレード 3 の吐き気、嘔吐、下痢が 3 日以上続く。グレード3またはグレード4の非血液学的検査値が入院につながる、または7日以上持続する。グレード 3 またはグレード 4: グレード 3 は、絶対好中球数 (ANC) が 1,000/mm3 未満 (<) で、温度が 38.3 ℃ (°C) 以上であると定義されます。グレード 4 は、ANC < 1,000/mm3、体温 > 38.3°C として定義され、生命を脅かす結果を伴います。血行動態の不安定性をもたらさない出血、または緊急介入を引き起こす生命を脅かす出血を伴う血小板減少症<25,000/mm3。ビントラファスプ・アルファ治療後5日以内にグレード3以上の出血事象が発生した。治療関連毒性によるサイクル 2 開始の長期遅延 (> 3 週間)。グレード5の毒性。
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最初の研究介入後最大4週間
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緊急有害事象（TEAE）および重篤な有害事象（SAE）の治療を受けた日本人参加者の数
時間枠：最初の治療から最長約 20 か月までの期間を評価
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有害事象（AE）は、治験薬を投与された参加者における好ましくない医学的出来事であり、必ずしもこの治療との因果関係を持たないものと定義されます。
治療中に発生した有害事象（TEAE）は、発症日または治療期間中に悪化した事象として定義されました。
重篤な有害事象 (SAE) は、以下のいずれかの結果をもたらす AE です。生命を脅かすもの。持続的/重大な障害/無能力。初期または長期の入院。先天異常/先天異常、または医学的に重要であると考えられていたもの。
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最初の治療から最長約 20 か月までの期間を評価
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディディレクター：Medical Responsible、Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年10月19日
一次修了 (実際)
2022年6月15日
研究の完了 (実際)
2022年6月30日
試験登録日
最初に提出
2020年9月7日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年9月10日
最初の投稿 (実際)
2020年9月16日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年3月8日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年7月31日
最終確認日
2023年7月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- MS200647_0046
- 2020-001561-36 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
IPD プランの説明
会社の方針に従い、EU と米国の両方で新製品または承認された製品の新しい適応症が承認された後、EMD Serono は研究プロトコル、匿名化された患者レベルと研究レベルのデータ、および患者の臨床試験からの編集された臨床研究レポートを共有します。正当な研究を実施するために必要な場合、要求に応じて、資格のある科学および医学研究者と。
データをリクエストする方法の詳細については、当社のウェブサイト https://www.emdgroup.com/en/research/our-approach-to-research-and-development/healthcare/clinical-trials/commitment-responsible-data をご覧ください。 -sharing.html
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。