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Terapia di combinazione Bintrafusp Alfa in partecipanti con cancro cervicale (INTR@PID 046)

31 luglio 2023 aggiornato da: EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Studio sulla sicurezza di Bintrafusp Alfa in combinazione con altre terapie antitumorali in partecipanti con carcinoma cervicale localmente avanzato o avanzato (INTR@PID 046)

Questo studio ha lo scopo di valutare la sicurezza e la tollerabilità di bintrafusp alfa in combinazione con altre terapie antitumorali in partecipanti con carcinoma cervicale localmente avanzato o avanzato.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

25

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Giappone
      • Chuo-ku, Giappone
        • National Cancer Center Hospital
      • Hidaka-shi, Giappone
        • Saitama Medical University International Medical Center
      • Koto-ku, Giappone
        • Cancer Institute Hospital of JFCR
      • Osaka-shi, Giappone
        • Osaka International Cancer Institute
      • Sunto-gun, Giappone
        • Shizuoka Cancer Center
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona - Servicio de Oncologia
      • Barcelona, Spagna
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron - Dept of Oncology
      • Barcelona, Spagna
        • ICO l´Hospitalet - Hospital Duran i Reynals - Servicio de Oncologia
  • Stati Uniti
    • California
      • Stanford, California, Stati Uniti, 94305
        • Stanford Health Care Hospital & Clinics
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Stati Uniti, 30912
        • Augusta University - formerly Georgia Regents University
    • Nevada
      • Henderson, Nevada, Stati Uniti, 89074
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45206
        • University of Cincinnati Physicians Group, LLC - Pharmatech Oncology, Inc
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75390
        • UT Southwestern Medical Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Criteri di inclusione per i partecipanti che si iscrivono alla Coorte 1:
  • I partecipanti allo studio hanno documentato carcinoma a cellule squamose persistente, ricorrente o metastatico, carcinoma adenosquamoso o adenocarcinoma della cervice
  • I partecipanti allo studio non sono stati trattati con chemioterapia sistemica e non sono suscettibili di trattamento curativo
  • È consentita una precedente radioterapia con o senza chemioterapia radiosensibilizzante
  • Criteri di inclusione per i partecipanti che si iscrivono alla Coorte 2:
  • I partecipanti hanno prove documentate di adenocarcinoma cervicale, carcinoma a cellule squamose o carcinoma adenosquamoso Federazione internazionale di ginecologia e ostetricia (FIGO) 2018 Fasi da 1B2 a 4A
  • I partecipanti non hanno ricevuto una precedente chemioterapia o radioterapia per il cancro cervicale
  • Criteri di inclusione per tutti i partecipanti:
  • È richiesto un campione di tessuto tumorale d'archivio o una biopsia core o escissionale appena ottenuta
  • - Partecipanti con stato delle prestazioni (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) compreso tra 0 e 1
  • I partecipanti hanno un'aspettativa di vita maggiore o uguale a 12 settimane
  • I partecipanti hanno un'adeguata funzione ematologica, epatica, renale e della coagulazione come definito nel protocollo
  • I partecipanti con infezioni da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) note sono idonei se i criteri descritti nel protocollo sono soddisfatti
  • I partecipanti con infezione da virus dell'epatite B (HBV) e/o da virus dell'epatite C (HCV) sono idonei se i criteri descritti nel protocollo sono soddisfatti
  • Potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione definiti dal protocollo

Criteri di esclusione:

  • Criteri di esclusione per tutti i partecipanti:
  • Sono esclusi i partecipanti con metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) attive che causano sintomi clinici o metastasi che richiedono un intervento terapeutico. I partecipanti con una storia di metastasi del SNC trattate (mediante intervento chirurgico o radioterapia) non sono idonei a meno che non si siano completamente ripresi dal trattamento, dimostrando progressione per almeno 4 settimane e non usano steroidi per almeno 7 giorni prima dell'inizio dell'intervento di studio
  • Partecipanti che hanno ricevuto trapianti di organi, incluso il trapianto allogenico di cellule staminali, ma ad eccezione dei trapianti che non richiedono immunosoppressione
  • Partecipanti con significative infezioni acute o croniche
  • - Partecipanti con malattia autoimmune attiva che potrebbe peggiorare quando ricevono un agente immunostimolante
  • Partecipanti con malattie cardiovascolari/cerebrovascolari clinicamente significative tra cui: incidente/ictus vascolare cerebrale, infarto del miocardio, angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia o grave aritmia cardiaca
  • - Partecipanti con storia di diatesi emorragica o recenti eventi di sanguinamento maggiore
  • - Partecipante che ha ricevuto un precedente trattamento antitumorale con qualsiasi altra immunoterapia o inibitori del checkpoint o qualsiasi altro anticorpo monoclonale immunomodulante (mAb)
  • Criteri di esclusione per i partecipanti alla coorte 1A relativi all'uso di bevacizumab:
  • Partecipanti con ipertensione non adeguatamente controllata
  • Storia precedente di crisi ipertensive o encefalopatia ipertensiva
  • - Partecipanti con malattia vascolare significativa entro 6 mesi prima dello screening
  • - Partecipanti con storia di emottisi entro 1 mese prima dello screening
  • Uso corrente di anticoagulanti orali o parenterali a dose piena o di agenti trombolitici a scopo terapeutico
  • Biopsia del nucleo o altra procedura chirurgica minore, escluso il posizionamento di un dispositivo di accesso vascolare, entro 7 giorni prima della prima dose di bevacizumab
  • Partecipanti con una storia di fistola addominale o tracheo-esofagea o perforazione gastrointestinale (GI) entro 6 mesi prima dello screening
  • Partecipanti con segni clinici di ostruzione gastrointestinale o necessità di idratazione parenterale di routine, nutrizione parenterale o alimentazione tramite sondino
  • - Partecipanti con evidenza di aria libera addominale non spiegata da paracentesi o procedura chirurgica recente
  • - Partecipanti con ferita grave che non guarisce, ulcera attiva o frattura ossea non trattata
  • Partecipanti con proteinuria
  • Potrebbero essere applicati altri criteri di esclusione definiti dal protocollo

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Coorte 1A:M7824+Cisplatino/Carboplatino+Paclitaxel+Bevacizumab
Droga: M7824
I partecipanti hanno ricevuto bintrafusp alfa fino alla conferma di progressione della malattia, morte, tossicità inaccettabile e ritiro dallo studio per un massimo di 2 anni (a discrezione dello sperimentatore).
Altri nomi:
  • Bintrafusp alfa
Droga: Carboplatino
Il carboplatino è stato somministrato per via endovenosa come da standard di cura.
Droga: Paclitaxel
Il paclitaxel è stato somministrato per via endovenosa come da standard di cura.
Droga: Bevacizumab
Bevacizumab è stato somministrato come indicato per lo standard di cura.
Droga: Cisplatino
Il cisplatino è stato somministrato per via endovenosa come da standard di cura.
Sperimentale: Coorte 1B: M7824+cisplatino o carboplatino+paclitaxel
Droga: M7824
I partecipanti hanno ricevuto bintrafusp alfa fino alla conferma di progressione della malattia, morte, tossicità inaccettabile e ritiro dallo studio per un massimo di 2 anni (a discrezione dello sperimentatore).
Altri nomi:
  • Bintrafusp alfa
Droga: Carboplatino
Il carboplatino è stato somministrato per via endovenosa come da standard di cura.
Droga: Paclitaxel
Il paclitaxel è stato somministrato per via endovenosa come da standard di cura.
Droga: Cisplatino
Il cisplatino è stato somministrato per via endovenosa come da standard di cura.
Sperimentale: Coorte 2: M7824+cisplatino+radioterapia
Droga: M7824
I partecipanti hanno ricevuto bintrafusp alfa fino alla conferma di progressione della malattia, morte, tossicità inaccettabile e ritiro dallo studio per un massimo di 2 anni (a discrezione dello sperimentatore).
Altri nomi:
  • Bintrafusp alfa
Droga: Cisplatino
Il cisplatino è stato somministrato per via endovenosa come da standard di cura.
Radiazione: Radioterapia
I partecipanti hanno ricevuto la radioterapia come da standard di cura.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con tossicità dose-limitanti (DLT)
Lasso di tempo: Fino a 4 settimane dopo la prima somministrazione dell'intervento in studio
La DLT è stata definita come eventi avversi (EA) con una qualsiasi delle seguenti tossicità: tossicità non ematologica di grado 4 o tossicità ematologica di durata superiore a (>=) 7 giorni nonostante l'intervento medico; Nausea, vomito e diarrea di grado 3 della durata >= 3 giorni nonostante la terapia di supporto; Qualsiasi valore di laboratorio non ematologico di Grado 3 o Grado 4 che comporti il ​​ricovero in ospedale o che persista per >= 7 giorni; Grado 3 o Grado 4: il grado 3 è definito come conta assoluta dei neutrofili (ANC) inferiore a (<) 1.000/mm3 con una temperatura > 38,3 gradi Celsius (°C); il grado 4 è definito come ANC < 1.000/mm3 con temperatura > 38,3°C, con conseguenze potenzialmente letali; Trombocitopenia < 25.000/mm3 associata a sanguinamento che non determina instabilità emodinamica o sanguinamento pericoloso per la vita che richiede un intervento urgente; Eventi di sanguinamento >= Grado 3 verificatisi entro 5 giorni dal trattamento con bintrafusp alfa; Ritardo prolungato (> 3 settimane) nell'avvio del Ciclo 2 a causa della tossicità correlata al trattamento; Tossicità di grado 5.
Fino a 4 settimane dopo la prima somministrazione dell'intervento in studio
Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) ed eventi avversi gravi (SAE)
Lasso di tempo: Tempo dal primo trattamento valutato fino a circa 20 mesi
Evento avverso (EA) è stato definito qualsiasi evento medico sfavorevole in un partecipante a cui è stato somministrato un farmaco in studio, che non ha necessariamente avuto una relazione causale con questo trattamento. Gli eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) sono stati definiti come eventi con data di insorgenza o peggioramento durante il periodo di trattamento. Un evento avverso grave (SAE) è stato un evento avverso che ha provocato uno dei seguenti esiti: morte; in pericolo di vita; disabilità/incapacità persistente/significativa; ricovero ospedaliero iniziale o prolungato; anomalia congenita/difetto congenito o altrimenti considerata importante dal punto di vista medico. I TEAE includevano TEAE gravi e TEAE non gravi.
Tempo dal primo trattamento valutato fino a circa 20 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Concentrazione sierica immediatamente osservata alla fine dell'infusione (Ceoi) di Bintrafusp Alfa
Lasso di tempo: Pre-dose Fino a 20 mesi
Ceoi era la concentrazione osservata alla fine del periodo di infusione. Questo è stato ricavato direttamente dai dati di concentrazione-tempo di Bintrafusp Alfa osservati.
Pre-dose Fino a 20 mesi
Livelli di concentrazione minima del siero (Ctrough) di Bintrafusp Alfa
Lasso di tempo: Pre-dose Fino a 20 mesi
Ctrough era la concentrazione sierica osservata immediatamente prima della somministrazione successiva.
Pre-dose Fino a 20 mesi
Area sotto la curva concentrazione sierica-tempo dal tempo zero all'ultima concentrazione misurabile (AUC0-t) di Bintrafusp Alfa
Lasso di tempo: Pre-dose Fino a 20 mesi
L'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) dal tempo zero (= tempo di dosaggio) all'ultimo momento di campionamento (tlast) in cui la concentrazione è pari o superiore al limite inferiore di quantificazione. Calcolato utilizzando la regola trapezoidale mista log-lineare (lineare su, log giù).
Pre-dose Fino a 20 mesi
Area sotto la curva concentrazione sierica-tempo dal tempo zero estrapolata all'infinito (AUC0-inf) di Bintrafusp Alfa
Lasso di tempo: Pre-dose Fino a 20 mesi
L'AUC0-inf è stata calcolata combinando AUC0-t e AUCextra. AUCextra rappresenta un valore estrapolato ottenuto da Clast pred/Lambda z, dove Clast pred era la concentrazione sierica calcolata all'ultimo momento di campionamento in cui la concentrazione sierica misurata è pari o superiore al limite inferiore di quantificazione (LLQ) e Lambda z era il valore costante di velocità terminale apparente determinata mediante analisi di regressione logaritmica lineare delle concentrazioni sieriche misurate della fase logaritmica terminale.
Pre-dose Fino a 20 mesi
Concentrazione sierica massima osservata (Cmax) di Bintrafusp Alfa
Lasso di tempo: Pre-dose Fino a 20 mesi
La Cmax è stata ottenuta direttamente dalla curva concentrazione rispetto al tempo.
Pre-dose Fino a 20 mesi
Tempo per raggiungere la concentrazione sierica massima (Tmax) di Bintrafusp Alfa
Lasso di tempo: Pre-dose Fino a 20 mesi
Il tempo necessario per raggiungere la concentrazione massima osservata, raccolta durante un intervallo di dosaggio. La Tmax è stata ottenuta direttamente dalla curva concentrazione-tempo.
Pre-dose Fino a 20 mesi
Emivita di eliminazione terminale (T1/2) di Bintrafusp Alfa
Lasso di tempo: Pre-dose Fino a 20 mesi
L'emivita di eliminazione (T1/2) è stata definita come il tempo necessario affinché la concentrazione o la quantità di farmaco nell'organismo si riduca della metà. Emivita di eliminazione determinata come 0,693/Lamda z(λz), λz=costante di velocità terminale di primo ordine (eliminazione).
Pre-dose Fino a 20 mesi
Numero di partecipanti con anticorpi anti-farmaco (ADA) positivi per Bintrafusp Alfa
Lasso di tempo: Pre-dose Fino a 20 mesi
È stato applicato un metodo validato per rilevare gli ADA in presenza di farmaco nel siero umano. Sono stati determinati i titoli ADA dei campioni positivi.
Pre-dose Fino a 20 mesi
Numero di partecipanti giapponesi con tossicità dose-limitanti (DLT)
Lasso di tempo: Fino a 4 settimane dopo la prima somministrazione dell'intervento in studio
La DLT è stata definita come eventi avversi (EA) con una qualsiasi delle seguenti tossicità: tossicità non ematologica di grado 4 o tossicità ematologica di durata superiore a (>=) 7 giorni nonostante l'intervento medico; Nausea, vomito e diarrea di grado 3 della durata >= 3 giorni nonostante la terapia di supporto; Qualsiasi valore di laboratorio non ematologico di Grado 3 o Grado 4 che comporti il ​​ricovero in ospedale o che persista per >= 7 giorni; Grado 3 o Grado 4: il grado 3 è definito come conta assoluta dei neutrofili (ANC) inferiore a (<) 1.000/mm3 con una temperatura > 38,3 gradi Celsius (°C); il grado 4 è definito come ANC < 1.000/mm3 con temperatura > 38,3°C, con conseguenze potenzialmente letali; Trombocitopenia < 25.000/mm3 associata a sanguinamento che non determina instabilità emodinamica o sanguinamento pericoloso per la vita che richiede un intervento urgente; Eventi di sanguinamento >= Grado 3 verificatisi entro 5 giorni dal trattamento con bintrafusp alfa; Ritardo prolungato (> 3 settimane) nell'avvio del Ciclo 2 a causa della tossicità correlata al trattamento; Tossicità di grado 5.
Fino a 4 settimane dopo la prima somministrazione dell'intervento in studio
Numero di partecipanti giapponesi con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) ed eventi avversi gravi (SAE)
Lasso di tempo: Tempo dal primo trattamento valutato fino a circa 20 mesi
Evento avverso (EA) è stato definito qualsiasi evento medico sfavorevole in un partecipante a cui è stato somministrato un farmaco in studio, che non ha necessariamente avuto una relazione causale con questo trattamento. Gli eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) sono stati definiti come eventi con data di insorgenza o peggioramento durante il periodo di trattamento. Un evento avverso grave (SAE) è stato un evento avverso che ha provocato uno dei seguenti esiti: morte; in pericolo di vita; disabilità/incapacità persistente/significativa; ricovero ospedaliero iniziale o prolungato; anomalia congenita/difetto congenito o altrimenti considerata importante dal punto di vista medico.
Tempo dal primo trattamento valutato fino a circa 20 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Collaboratori

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Investigatori

  • Direttore dello studio: Medical Responsible, Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

19 ottobre 2020

Completamento primario (Effettivo)

15 giugno 2022

Completamento dello studio (Effettivo)

30 giugno 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

7 settembre 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

10 settembre 2020

Primo Inserito (Effettivo)

16 settembre 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

8 marzo 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

31 luglio 2023

Ultimo verificato

1 luglio 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • MS200647_0046
  • 2020-001561-36 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Descrizione del piano IPD

In base alla politica aziendale, in seguito all'approvazione di un nuovo prodotto o di una nuova indicazione per un prodotto approvato sia nell'UE che negli Stati Uniti, EMD Serono condividerà protocolli di studio, dati anonimizzati a livello di paziente e di studio e report di studi clinici redatti da studi clinici su pazienti con ricercatori scientifici e medici qualificati, su richiesta, se necessario per condurre ricerche legittime. Ulteriori informazioni su come richiedere i dati sono disponibili sul nostro sito web https://www.emdgroup.com/en/research/our-approach-to-research-and-development/healthcare/clinical-trials/commitment-responsible-data -condivisione.html

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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