Bintrafusp Alfa kombinationsterapi hos deltagere med livmoderhalskræft (INTR@PID 046)

Inklusionskriterier:

• Inklusionskriterier for deltagere, der tilmelder sig kohorte 1:
• Undersøgelsesdeltagere har dokumenteret vedvarende, tilbagevendende eller metastatisk pladecellecarcinom, adenosquamous carcinom eller adenocarcinom i livmoderhalsen
• Studiedeltagere er ikke blevet behandlet med systemisk kemoterapi og er ikke modtagelige for helbredende behandling
• Forudgående bestråling med eller uden radiosensibiliserende kemoterapi er tilladt
• Inklusionskriterier for deltagere, der tilmelder sig kohorte 2:
• Deltagerne har dokumenteret bevis for cervikal adenokarcinom, pladecellecarcinom eller adenosquamous carcinom International Federation of Gynecology and Obstetrics (FIGO) 2018 trin 1B2 til 4A
• Deltagerne har ikke tidligere modtaget kemoterapi eller strålebehandling for livmoderhalskræft
• Inklusionskriterier for alle deltagere:
• Arkiver tumorvævsprøve eller nyligt opnået kerne- eller excisionsbiopsi er påkrævet
• Deltagere, der har Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) på 0 til 1
• Deltagerne har en forventet levetid på mere end eller lig med 12 uger
• Deltagerne har tilstrækkelig hæmatologisk, hepatisk, nyre- og koagulationsfunktion som defineret i protokollen
• Deltagere med kendte humane immundefektvirus (HIV) infektioner er kvalificerede, hvis kriterierne beskrevet i protokollen er opfyldt
• Deltagere med hepatitis B-virus (HBV) og/eller hepatitis C-virus (HCV) infektioner er berettigede, hvis kriterierne beskrevet i protokollen er opfyldt
• Andre protokoldefinerede inklusionskriterier kan være gældende

Ekskluderingskriterier:

• Eksklusionskriterier for alle deltagere:
• Deltagere med metastaser i det aktive centralnervesystem (CNS), der forårsager kliniske symptomer eller metastaser, der kræver terapeutisk indgriben, er udelukket. Deltagere med en historie med behandlede CNS-metastaser (ved kirurgi eller strålebehandling) er ikke kvalificerede, medmindre de er kommet sig fuldstændigt efter behandlingen, har ikke demonstreret nogen. progression i mindst 4 uger og ikke bruger steroider i mindst 7 dage før start af undersøgelsesintervention
• Deltagere, der modtog enhver organtransplantation, inklusive allogen stamcelletransplantation, men med undtagelse af transplantationer, der ikke kræver immunsuppression
• Deltagere med betydelige akutte eller kroniske infektioner
• Deltagere med aktiv autoimmun sygdom, der kan forværres, når de får et immunstimulerende middel
• Deltagere med klinisk signifikant kardiovaskulær/cerebrovaskulær sygdom, herunder: cerebral vaskulær ulykke/slagtilfælde, myokardieinfarkt, ustabil angina, kongestiv hjertesvigt eller alvorlig hjertearytmi
• Deltagere med anamnese med blødende diatese eller nylige større blødningshændelser
• Deltager, der tidligere har modtaget kræftbehandling med enhver anden immunterapi eller checkpoint-hæmmere eller ethvert andet immunmodulerende monoklonalt antistof (mAb)
• Eksklusionskriterier for deltagere i kohorte 1A relateret til brug af bevacizumab:
• Deltagere med utilstrækkeligt kontrolleret hypertension
• Tidligere hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati
• Deltagere med betydelig vaskulær sygdom inden for 6 måneder før screening
• Deltagere med anamnese med hæmoptyse inden for 1 måned før screening
• Nuværende brug af fulddosis orale eller parenterale antikoagulantia eller trombolytiske midler til terapeutiske formål
• Kernebiopsi eller anden mindre kirurgisk procedure, eksklusive placering af en vaskulær adgangsanordning, inden for 7 dage før den første dosis af bevacizumab
• Deltagere med en historie med abdominal eller trache-øsofageal fistel eller gastrointestinal (GI) perforation inden for 6 måneder før screening
• Deltagere med kliniske tegn på GI obstruktion eller behov for rutinemæssig parenteral hydrering, parenteral ernæring eller sondeernæring
• Deltagere med tegn på abdominal fri luft, der ikke kan forklares ved paracentese eller nyligt kirurgisk indgreb
• Deltagere med alvorligt, ikke-helende sår, aktivt sår eller ubehandlet knoglebrud
• Deltagere med proteinuri
• Andre protokoldefinerede udelukkelseskriterier kan være gældende