Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Kombinovaná terapie Bintrafusp Alfa u účastnic s rakovinou děložního čípku (INTR@PID 046)

31. července 2023 aktualizováno: EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Bezpečnostní studie Bintrafusp Alfa v kombinaci s jinými protirakovinnými terapiemi u účastnic s lokálně pokročilým nebo pokročilým karcinomem děložního čípku (INTR@PID 046)

Tato studie má vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost bintrafuspu alfa v kombinaci s jinými protinádorovými terapiemi u účastnic s lokálně pokročilým nebo pokročilým karcinomem děložního čípku.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

25

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Japonsko
      • Chuo-ku, Japonsko
        • National Cancer Center Hospital
      • Hidaka-shi, Japonsko
        • Saitama Medical University International Medical Center
      • Koto-ku, Japonsko
        • Cancer Institute Hospital Of JFCR
      • Osaka-shi, Japonsko
        • Osaka International Cancer Institute
      • Sunto-gun, Japonsko
        • Shizuoka Cancer Center
  • Spojené státy
    • California
      • Stanford, California, Spojené státy, 94305
        • Stanford Health Care Hospital & Clinics
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Spojené státy, 30912
        • Augusta University - formerly Georgia Regents University
    • Nevada
      • Henderson, Nevada, Spojené státy, 89074
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45206
        • University of Cincinnati Physicians Group, LLC - Pharmatech Oncology, Inc
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75390
        • UT Southwestern Medical Center
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona - Servicio de Oncologia
      • Barcelona, Španělsko
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron - Dept of Oncology
      • Barcelona, Španělsko
        • ICO l´Hospitalet - Hospital Duran i Reynals - Servicio de Oncologia

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Kritéria zahrnutí pro účastníky zapsané do kohorty 1:
  • Účastníci studie zdokumentovali přetrvávající, recidivující nebo metastatický spinocelulární karcinom, adenoskvamózní karcinom nebo adenokarcinom děložního čípku
  • Účastníci studie nebyli léčeni systémovou chemoterapií a nejsou přístupní kurativní léčbě
  • Předchozí ozařování s radiosenzibilizující chemoterapií nebo bez ní je povoleno
  • Kritéria pro zařazení do kohorty 2:
  • Účastníci zdokumentovali důkazy cervikálního adenokarcinomu, spinocelulárního karcinomu nebo adenoskvamózního karcinomu Mezinárodní federace gynekologie a porodnictví (FIGO) 2018 Fáze 1B2 až 4A
  • Účastníci dosud nepodstoupili chemoterapii nebo radioterapii rakoviny děložního čípku
  • Kritéria zařazení pro všechny účastníky:
  • Vyžaduje se archivní vzorek nádorové tkáně nebo nově získané jádro nebo excizní biopsie
  • Účastníci, kteří mají výkonnostní stav (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1
  • Účastníci mají očekávanou délku života větší nebo rovnou 12 týdnům
  • Účastníci mají adekvátní hematologické, jaterní, renální a koagulační funkce, jak je definováno v protokolu
  • Účastníci se známou infekcí virem lidské imunodeficience (HIV) jsou způsobilí, pokud jsou splněna kritéria popsaná v protokolu
  • Účastníci s infekcí virem hepatitidy B (HBV) a/nebo virem hepatitidy C (HCV) jsou způsobilí, pokud jsou splněna kritéria popsaná v protokolu
  • Mohou platit jiná kritéria pro zařazení definovaná protokolem

Kritéria vyloučení:

  • Kritéria vyloučení pro všechny účastníky:
  • Účastníci s aktivními metastázami centrálního nervového systému (CNS) způsobujícími klinické příznaky nebo metastázami, které vyžadují terapeutickou intervenci, jsou vyloučeni. Účastníci s anamnézou léčených metastáz do CNS (chirurgickou nebo radiační terapií) nejsou způsobilí, pokud se plně nezotabili z léčby, neprokázali ne progresi po dobu alespoň 4 týdnů a neužívají steroidy po dobu alespoň 7 dnů před začátkem studijní intervence
  • Účastníci, kteří podstoupili jakoukoli transplantaci orgánů, včetně alogenní transplantace kmenových buněk, ale s výjimkou transplantací, které nevyžadují imunosupresi
  • Účastníci s významnými akutními nebo chronickými infekcemi
  • Účastníci s aktivním autoimunitním onemocněním, které se může zhoršit po podání imunostimulační látky
  • Účastníci s klinicky významným kardiovaskulárním/cerebrovaskulárním onemocněním včetně: cerebrální cévní příhody/mrtvice, infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris, městnavého srdečního selhání nebo závažné srdeční arytmie
  • Účastníci s anamnézou krvácivé diatézy nebo nedávných závažných krvácivých příhod
  • Účastník, který v minulosti podstoupil protirakovinnou léčbu jakoukoli jinou imunoterapií nebo inhibitory kontrolních bodů nebo jakoukoli jinou imunomodulační monoklonální protilátku (mAb)
  • Kritéria vyloučení pro účastníky v kohortě 1A související s užíváním bevacizumabu:
  • Účastníci s nedostatečně kontrolovanou hypertenzí
  • Předchozí anamnéza hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie
  • Účastníci s významným vaskulárním onemocněním během 6 měsíců před screeningem
  • Účastníci s anamnézou hemoptýzy během 1 měsíce před screeningem
  • Současné použití plných dávek orálních nebo parenterálních antikoagulancií nebo trombolytických činidel pro terapeutické účely
  • Základní biopsie nebo jiný menší chirurgický výkon, s výjimkou umístění zařízení pro cévní vstup, během 7 dnů před první dávkou bevacizumabu
  • Účastníci s anamnézou břišní nebo tracheoezofageální píštěle nebo gastrointestinální (GI) perforace během 6 měsíců před screeningem
  • Účastníci s klinickými příznaky GI obstrukce nebo požadavkem na rutinní parenterální hydrataci, parenterální výživu nebo krmení sondou
  • Účastníci s průkazem volného vzduchu v břiše, který nebyl vysvětlen paracentézou nebo nedávným chirurgickým zákrokem
  • Účastníci s vážnou, nehojící se ranou, aktivním vředem nebo neléčenou zlomeninou kosti
  • Účastníci s proteinurií
  • Mohou platit jiná kritéria vyloučení definovaná protokolem

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Kohorta 1A: M7824+cisplatina/karboplatina+paklitaxel+bevacizumab
Lék: M7824
Účastníci dostávali bintrafusp alfa, dokud nebyla potvrzena progrese onemocnění, úmrtí, nepřijatelná toxicita a maximálně 2 roky odstoupení od studie (podle uvážení zkoušejícího).
Ostatní jména:
  • Bintrafusp alfa
Lék: Karboplatina
Karboplatina byla podávána intravenózně podle standardní péče.
Lék: Paklitaxel
Paklitaxel byl podáván intravenózně podle standardní péče.
Lék: Bevacizumab
Bevacizumab byl podáván tak, jak je indikováno pro standardní péči.
Lék: Cisplatina
Cisplatina byla podávána intravenózně podle standardní péče.
Experimentální: Cohort1B:M7824+cisplatina nebo karboplatina+paklitaxel
Lék: M7824
Účastníci dostávali bintrafusp alfa, dokud nebyla potvrzena progrese onemocnění, úmrtí, nepřijatelná toxicita a maximálně 2 roky odstoupení od studie (podle uvážení zkoušejícího).
Ostatní jména:
  • Bintrafusp alfa
Lék: Karboplatina
Karboplatina byla podávána intravenózně podle standardní péče.
Lék: Paklitaxel
Paklitaxel byl podáván intravenózně podle standardní péče.
Lék: Cisplatina
Cisplatina byla podávána intravenózně podle standardní péče.
Experimentální: Kohorta 2: M7824+cisplatina+ radioterapie
Lék: M7824
Účastníci dostávali bintrafusp alfa, dokud nebyla potvrzena progrese onemocnění, úmrtí, nepřijatelná toxicita a maximálně 2 roky odstoupení od studie (podle uvážení zkoušejícího).
Ostatní jména:
  • Bintrafusp alfa
Lék: Cisplatina
Cisplatina byla podávána intravenózně podle standardní péče.
Záření: Radioterapie
Účastníci absolvovali radioterapii podle standardní péče.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT)
Časové okno: Až 4 týdny po prvním podání studijní intervence
DLT byla definována jako nežádoucí příhody (AE) s jakoukoli z následujících toxicit: Nehematologická toxicita 4. stupně nebo hematologická toxicita trvající déle než rovnou (>=) 7 dnů navzdory lékařskému zásahu; Nevolnost, zvracení a průjem 3. stupně trvající >= 3 dny navzdory podpůrné péči; Jakákoli nehematologická laboratorní hodnota 3. nebo 4. stupně vedoucí k hospitalizaci nebo přetrvávání >= 7 dní; Stupeň 3 nebo Stupeň 4: Stupeň 3 je definován jako absolutní počet neutrofilů (ANC) nižší než (<) 1 000/mm3 při teplotě > 38,3 stupně Celsia (°C); stupeň 4 je definován jako ANC < 1 000/mm3 s teplotou > 38,3 °C s život ohrožujícími následky; Trombocytopenie < 25 000/mm3 spojená s krvácením, které nevede k hemodynamické nestabilitě nebo život ohrožujícímu krvácení vedoucímu k urgentní intervenci; Krvácení >= 3. stupně vyskytující se během 5 dnů léčby bintrafuspem alfa; Prodloužené zpoždění (> 3 týdny) v zahájení cyklu 2 v důsledku toxicity související s léčbou; Toxicita 5. stupně.
Až 4 týdny po prvním podání studijní intervence
Počet účastníků s nežádoucími příhodami vznikajícími při léčbě (TEAE) a vážnými nežádoucími příhodami (SAE)
Časové okno: Doba od první léčby hodnocena až do přibližně 20 měsíců
Nežádoucí příhoda (AE) byla definována jako jakákoliv nežádoucí lékařská událost u účastníka, kterému bylo podáváno studované léčivo, které nemusí mít nutně kauzální vztah s touto léčbou. Nežádoucí příhody vznikající při léčbě (TEAE) byly definovány jako příhody s datem nástupu nebo zhoršením během období léčby. Závažná nežádoucí příhoda (SAE) byla AE, která měla za následek některý z následujících výsledků: smrt; život ohrožující; trvalé/významné postižení/neschopnost; počáteční nebo prodloužená hospitalizace na lůžku; vrozená anomálie/vrozená vada nebo byla jinak považována za lékařsky důležitou. TEAE zahrnovaly vážné TEAE a nezávažné TEAE.
Doba od první léčby hodnocena až do přibližně 20 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Okamžitě pozorovaná sérová koncentrace na konci infuze (Ceoi) Bintrafusp Alfa
Časové okno: Před podáním až 20 měsíců
Ceoi byla koncentrace pozorovaná na konci období infuze. To bylo vzato přímo z pozorovaných dat koncentrace Bintrafusp Alfa v čase.
Před podáním až 20 měsíců
Úrovně minimální koncentrace v séru (Ctrough) Bintrafusp Alfa
Časové okno: Před podáním až 20 měsíců
Ctrough byla koncentrace v séru pozorovaná bezprostředně před další dávkou.
Před podáním až 20 měsíců
Oblast pod křivkou sérové ​​koncentrace-čas od času nula k poslední měřitelné koncentraci (AUC0-t) Bintrafusp Alfa
Časové okno: Před podáním až 20 měsíců
Plocha pod křivkou koncentrace-čas (AUC) od času nula (= doba dávkování) do doby posledního odběru vzorků (tlas), ve které je koncentrace na nebo nad spodním limitem kvantifikace. Vypočítá se pomocí smíšeného logaritmicko-lineárního lichoběžníkového pravidla (lineární nahoru, log dolů).
Před podáním až 20 měsíců
Oblast pod křivkou koncentrace séra-čas od času nula extrapolovaného do nekonečna (AUC0-inf) Bintrafusp Alfa
Časové okno: Před podáním až 20 měsíců
AUC0-inf byla vypočtena kombinací AUC0-t a AUCextra. AUCextra představuje extrapolovanou hodnotu získanou pomocí Clast pred/Lambda z, kde Clast pred byla vypočtená koncentrace v séru v posledním časovém bodě odběru vzorků, ve kterém je naměřená koncentrace v séru na nebo nad dolním limitem kvantifikace (LLQ) a Lambda z byla zdánlivá terminální rychlostní konstanta stanovená log-lineární regresní analýzou naměřených sérových koncentrací terminální log-lineární fáze.
Před podáním až 20 měsíců
Maximální pozorovaná sérová koncentrace (Cmax) Bintrafusp Alfa
Časové okno: Před podáním až 20 měsíců
Cmax byla získána přímo z křivky koncentrace versus čas.
Před podáním až 20 měsíců
Čas k dosažení maximální sérové ​​koncentrace (Tmax) Bintrafusp Alfa
Časové okno: Před podáním až 20 měsíců
Čas k dosažení maximální pozorované koncentrace získané během dávkovacího intervalu. Tmax byl získán přímo z křivky koncentrace versus čas.
Před podáním až 20 měsíců
Terminální eliminační poločas (T1/2) Bintrafusp Alfa
Časové okno: Před podáním až 20 měsíců
Eliminační poločas (T1/2) byl definován jako čas potřebný ke snížení koncentrace nebo množství léčiva v těle na polovinu. Eliminační poločas stanovený jako 0,693/ Lamda z(λz), λz = koncová rychlostní konstanta prvního řádu (eliminace).
Před podáním až 20 měsíců
Počet účastníků s pozitivní protilátkou proti léčivu (ADA) Bintrafusp Alfa
Časové okno: Před podáním až 20 měsíců
Pro detekci ADA v přítomnosti léčiva v lidském séru byla použita ověřená metoda. Byly stanoveny titry ADA pozitivních vzorků.
Před podáním až 20 měsíců
Počet japonských účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT)
Časové okno: Až 4 týdny po prvním podání studijní intervence
DLT byla definována jako nežádoucí příhody (AE) s jakoukoli z následujících toxicit: Nehematologická toxicita 4. stupně nebo hematologická toxicita trvající déle než rovnou (>=) 7 dnů navzdory lékařskému zásahu; Nevolnost, zvracení a průjem 3. stupně trvající >= 3 dny navzdory podpůrné péči; Jakákoli nehematologická laboratorní hodnota 3. nebo 4. stupně vedoucí k hospitalizaci nebo přetrvávání >= 7 dní; Stupeň 3 nebo Stupeň 4: Stupeň 3 je definován jako absolutní počet neutrofilů (ANC) nižší než (<) 1 000/mm3 při teplotě > 38,3 stupně Celsia (°C); stupeň 4 je definován jako ANC < 1 000/mm3 s teplotou > 38,3 °C s život ohrožujícími následky; Trombocytopenie < 25 000/mm3 spojená s krvácením, které nevede k hemodynamické nestabilitě nebo život ohrožujícímu krvácení vedoucímu k urgentní intervenci; Krvácení >= 3. stupně vyskytující se během 5 dnů léčby bintrafuspem alfa; Prodloužené zpoždění (> 3 týdny) v zahájení cyklu 2 v důsledku toxicity související s léčbou; Toxicita 5. stupně.
Až 4 týdny po prvním podání studijní intervence
Počet japonských účastníků s nežádoucími příhodami vznikajícími při léčbě (TEAE) a vážnými nežádoucími příhodami (SAE)
Časové okno: Doba od první léčby hodnocena až do přibližně 20 měsíců
Nežádoucí příhoda (AE) byla definována jako jakákoliv nežádoucí lékařská událost u účastníka, kterému bylo podáváno studované léčivo, které nemusí mít nutně kauzální vztah s touto léčbou. Nežádoucí příhody vznikající při léčbě (TEAE) byly definovány jako příhody s datem nástupu nebo zhoršením během období léčby. Závažná nežádoucí příhoda (SAE) byla AE, která měla za následek některý z následujících výsledků: smrt; život ohrožující; trvalé/významné postižení/neschopnost; počáteční nebo prodloužená hospitalizace na lůžku; vrozená anomálie/vrozená vada nebo byla jinak považována za lékařsky důležitou.
Doba od první léčby hodnocena až do přibližně 20 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Spolupracovníci

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Medical Responsible, Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

19. října 2020

Primární dokončení (Aktuální)

15. června 2022

Dokončení studie (Aktuální)

30. června 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

7. září 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

10. září 2020

První zveřejněno (Aktuální)

16. září 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

8. března 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

31. července 2023

Naposledy ověřeno

1. července 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • MS200647_0046
  • 2020-001561-36 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Popis plánu IPD

V souladu se zásadami společnosti bude společnost EMD Serono po schválení nového produktu nebo nové indikace pro schválený produkt v EU i USA sdílet protokoly studií, anonymizovaná data na úrovni pacientů a na úrovni studie a redigované zprávy o klinických studiích z klinických studií u pacientů s kvalifikovanými vědeckými a lékařskými výzkumníky, na požádání, jak je nezbytné pro provádění legitimního výzkumu. Další informace o tom, jak požádat o údaje, naleznete na našich webových stránkách https://www.emdgroup.com/en/research/our-approach-to-research-and-development/healthcare/clinical-trials/commitment-responsible-data -sharing.html

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Rakovina děložního hrdla

Klinické studie na M7824

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Montenegro

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit