Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Bintrafusp Alfa Combinatietherapie bij deelnemers met baarmoederhalskanker (INTR@PID 046)

31 juli 2023 bijgewerkt door: EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Veiligheidsstudie van Bintrafusp Alfa in combinatie met andere antikankertherapieën bij deelnemers met lokaal gevorderde of gevorderde baarmoederhalskanker (INTR@PID 046)

Deze studie is bedoeld om de veiligheid en verdraagbaarheid van bintrafusp alfa in combinatie met andere antikankertherapieën te evalueren bij deelnemers met lokaal gevorderde of gevorderde baarmoederhalskanker.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

25

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Japan
      • Chuo-ku, Japan
        • National Cancer Center Hospital
      • Hidaka-shi, Japan
        • Saitama Medical University International Medical Center
      • Koto-ku, Japan
        • Cancer Institute Hospital of JFCR
      • Osaka-shi, Japan
        • Osaka International Cancer Institute
      • Sunto-gun, Japan
        • Shizuoka Cancer Center
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona - Servicio de Oncologia
      • Barcelona, Spanje
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron - Dept of Oncology
      • Barcelona, Spanje
        • ICO l´Hospitalet - Hospital Duran i Reynals - Servicio de Oncologia
  • Verenigde Staten
    • California
      • Stanford, California, Verenigde Staten, 94305
        • Stanford Health Care Hospital & Clinics
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Verenigde Staten, 30912
        • Augusta University - formerly Georgia Regents University
    • Nevada
      • Henderson, Nevada, Verenigde Staten, 89074
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45206
        • University of Cincinnati Physicians Group, LLC - Pharmatech Oncology, Inc
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75390
        • UT Southwestern Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Inclusiecriteria voor deelnemers die zich inschrijven voor Cohort 1:
  • Studiedeelnemers hebben aanhoudend, terugkerend of gemetastaseerd plaveiselcelcarcinoom, adenosquameus carcinoom of adenocarcinoom van de baarmoederhals gedocumenteerd
  • Studiedeelnemers zijn niet behandeld met systemische chemotherapie en komen niet in aanmerking voor curatieve behandeling
  • Voorafgaande bestraling met of zonder radiosensibiliserende chemotherapie is toegestaan
  • Inclusiecriteria voor deelnemers die zich inschrijven voor Cohort 2:
  • Deelnemers hebben gedocumenteerd bewijs van cervicaal adenocarcinoom, plaveiselcelcarcinoom of adenosquameus carcinoom Internationale Federatie van Gynaecologie en Verloskunde (FIGO) 2018 Stadia 1B2 tot 4A
  • Deelnemers hebben geen eerdere chemotherapie of radiotherapie gekregen voor baarmoederhalskanker
  • Inclusiecriteria voor alle deelnemers:
  • Een gearchiveerd tumorweefselmonster of een nieuw verkregen kern- of excisiebiopsie is vereist
  • Deelnemers met een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance status (PS) van 0 tot 1
  • Deelnemers hebben een levensverwachting groter dan of gelijk aan 12 weken
  • Deelnemers hebben een adequate hematologische, lever-, nier- en stollingsfunctie zoals gedefinieerd in het protocol
  • Deelnemers met bekende infecties met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) komen in aanmerking als aan de criteria beschreven in het protocol wordt voldaan
  • Deelnemers met hepatitis B-virus (HBV) en/of hepatitis C-virus (HCV)-infecties komen in aanmerking als aan de criteria beschreven in het protocol wordt voldaan
  • Andere in het protocol gedefinieerde opnamecriteria kunnen van toepassing zijn

Uitsluitingscriteria:

  • Uitsluitingscriteria voor alle deelnemers:
  • Deelnemers met actieve uitzaaiingen in het centrale zenuwstelsel (CZS) die klinische symptomen veroorzaken of metastasen die therapeutische interventie vereisen, zijn uitgesloten. progressie gedurende ten minste 4 weken en geen steroïden gebruiken gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan de start van de studie-interventie
  • Deelnemers die een orgaantransplantatie hebben ondergaan, inclusief allogene stamceltransplantatie, maar met uitzondering van transplantaties waarvoor geen immunosuppressie nodig is
  • Deelnemers met significante acute of chronische infecties
  • Deelnemers met een actieve auto-immuunziekte die zou kunnen verergeren bij het ontvangen van een immunostimulerend middel
  • Deelnemers met klinisch significante cardiovasculaire/cerebrovasculaire aandoeningen, waaronder: cerebraal vasculair accident/beroerte, myocardinfarct, onstabiele angina pectoris, congestief hartfalen of ernstige hartritmestoornissen
  • Deelnemers met een voorgeschiedenis van bloedingsdiathese of recente ernstige bloedingen
  • Deelnemer die eerder een kankerbehandeling heeft ondergaan met een andere immunotherapie of checkpoint-remmers of een ander immuunmodulerend monoklonaal antilichaam (mAb)
  • Uitsluitingscriteria voor deelnemers aan cohort 1A met betrekking tot het gebruik van bevacizumab:
  • Deelnemers met onvoldoende gecontroleerde hypertensie
  • Voorgeschiedenis van hypertensieve crisis of hypertensieve encefalopathie
  • Deelnemers met een significante vaatziekte binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening
  • Deelnemers met een voorgeschiedenis van bloedspuwing binnen 1 maand voorafgaand aan de screening
  • Huidig ​​gebruik van volledige dosis orale of parenterale anticoagulantia of trombolytica voor therapeutische doeleinden
  • Kernbiopsie of andere kleine chirurgische ingreep, exclusief plaatsing van een hulpmiddel voor vasculaire toegang, binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis bevacizumab
  • Deelnemers met een voorgeschiedenis van abdominale of tracheo-oesofageale fistel of gastro-intestinale (GI) perforatie binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening
  • Deelnemers met klinische tekenen van gastro-intestinale obstructie of behoefte aan routinematige parenterale hydratatie, parenterale voeding of sondevoeding
  • Deelnemers met bewijs van vrije lucht in de buik, niet verklaard door paracentese of recente chirurgische ingreep
  • Deelnemers met een ernstige, niet-genezende wond, actieve zweer of onbehandelde botbreuk
  • Deelnemers met proteïnurie
  • Andere in het protocol gedefinieerde uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Cohort 1A:M7824+Cisplatine/Carboplatine+Paclitaxel+Bevacizumab
Geneesmiddel: M7824
Deelnemers kregen bintrafusp alfa tot bevestigde ziekteprogressie, overlijden, onaanvaardbare toxiciteit en stopzetting van de studie, maximaal 2 jaar (naar goeddunken van de onderzoeker).
Andere namen:
  • Bintrafusp alfa
Geneesmiddel: Carboplatine
Carboplatine werd intraveneus toegediend volgens de zorgstandaard.
Geneesmiddel: Paclitaxel
Paclitaxel werd intraveneus toegediend volgens de zorgstandaard.
Geneesmiddel: Bevacizumab
Bevacizumab werd toegediend zoals geïndiceerd voor de standaardzorg.
Geneesmiddel: Cisplatine
Cisplatine werd intraveneus toegediend volgens de zorgstandaard.
Experimenteel: Cohort1B:M7824+Cisplatine of Carboplatine+Paclitaxel
Geneesmiddel: M7824
Deelnemers kregen bintrafusp alfa tot bevestigde ziekteprogressie, overlijden, onaanvaardbare toxiciteit en stopzetting van de studie, maximaal 2 jaar (naar goeddunken van de onderzoeker).
Andere namen:
  • Bintrafusp alfa
Geneesmiddel: Carboplatine
Carboplatine werd intraveneus toegediend volgens de zorgstandaard.
Geneesmiddel: Paclitaxel
Paclitaxel werd intraveneus toegediend volgens de zorgstandaard.
Geneesmiddel: Cisplatine
Cisplatine werd intraveneus toegediend volgens de zorgstandaard.
Experimenteel: Cohort 2: M7824+Cisplatine+ Radiotherapie
Geneesmiddel: M7824
Deelnemers kregen bintrafusp alfa tot bevestigde ziekteprogressie, overlijden, onaanvaardbare toxiciteit en stopzetting van de studie, maximaal 2 jaar (naar goeddunken van de onderzoeker).
Andere namen:
  • Bintrafusp alfa
Geneesmiddel: Cisplatine
Cisplatine werd intraveneus toegediend volgens de zorgstandaard.
Straling: Radiotherapie
Deelnemers kregen radiotherapie volgens de zorgstandaard.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's)
Tijdsspanne: Tot 4 weken na de eerste toediening van de onderzoeksinterventie
DLT werd gedefinieerd als bijwerkingen met een van de volgende toxiciteiten: niet-hematologische toxiciteit graad 4 of hematologische toxiciteit die langer dan gelijk aan (>=) 7 dagen aanhoudt ondanks medisch ingrijpen; Graad 3 misselijkheid, braken en diarree die >= 3 dagen aanhoudt ondanks ondersteunende zorg; Elke niet-hematologische laboratoriumwaarde van graad 3 of graad 4 die leidt tot ziekenhuisopname of >= 7 dagen aanhoudt; Graad 3 of Graad 4: graad 3 wordt gedefinieerd als het absolute aantal neutrofielen (ANC) lager dan (<) 1.000/mm3 bij een temperatuur van > 38,3 graden Celsius (°C); graad 4 wordt gedefinieerd als ANC < 1.000/mm3 bij een temperatuur > 38,3°C, met levensbedreigende gevolgen; Trombocytopenie < 25.000/mm3 geassocieerd met bloedingen die niet resulteren in hemodynamische instabiliteit of een levensbedreigende bloeding die leidt tot dringende interventie; Bloedingen >= Graad 3 die optreden binnen 5 dagen na behandeling met bintrafusp alfa; Langdurige vertraging (> 3 weken) bij het starten van cyclus 2 vanwege behandelingsgerelateerde toxiciteit; Graad 5 toxiciteit.
Tot 4 weken na de eerste toediening van de onderzoeksinterventie
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's)
Tijdsspanne: Tijd vanaf de eerste beoordeelde behandeling tot ongeveer 20 maanden
Bijwerking werd gedefinieerd als een ongewenst medisch voorval bij een deelnemer die een onderzoeksgeneesmiddel kreeg toegediend en dat niet noodzakelijkerwijs een causaal verband heeft met deze behandeling. Treatment-Emergent Adverse Events (TEAE’s) werden gedefinieerd als gebeurtenissen met een aanvangsdatum of een verslechtering tijdens de behandelingsperiode. Een ernstige bijwerking (SAE) was een bijwerking die resulteerde in een van de volgende uitkomsten: overlijden; levensbedreigend; aanhoudende/aanzienlijke handicap/ongeschiktheid; initiële of langdurige ziekenhuisopname; aangeboren afwijking/geboorteafwijking of werd anderszins als medisch belangrijk beschouwd. TEAE's omvatten ernstige TEAE's en niet-ernstige TEAE's.
Tijd vanaf de eerste beoordeelde behandeling tot ongeveer 20 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Onmiddellijk waargenomen serumconcentratie aan het einde van de infusie (Ceoi) van Bintrafusp Alfa
Tijdsspanne: Voordosering Tot 20 maanden
Ceoi was de waargenomen concentratie aan het einde van de infusieperiode. Dit werd rechtstreeks overgenomen uit de waargenomen concentratie-tijdgegevens van Bintrafusp Alfa.
Voordosering Tot 20 maanden
Serumdalconcentratieniveaus (Ctrough) van Bintrafusp Alfa
Tijdsspanne: Voordosering Tot 20 maanden
Cdal was de serumconcentratie die onmiddellijk vóór de volgende dosering werd waargenomen.
Voordosering Tot 20 maanden
Gebied onder de serumconcentratie-tijdcurve van tijdstip nul tot laatste meetbare concentratie (AUC0-t) van Bintrafusp Alfa
Tijdsspanne: Voordosering Tot 20 maanden
Het gebied onder de concentratie-tijdcurve (AUC) vanaf tijdstip nul (= doseringstijd) tot het laatste bemonsteringstijdstip (tlast) waarop de concentratie op of boven de onderste kwantificeringsgrens ligt. Berekend met behulp van de gemengde log-lineaire trapeziumregel (lineair omhoog, log omlaag).
Voordosering Tot 20 maanden
Gebied onder de serumconcentratie-tijdcurve van tijdstip nul geëxtrapoleerd naar oneindig (AUC0-inf) van Bintrafusp Alfa
Tijdsspanne: Voordosering Tot 20 maanden
AUC0-inf werd berekend door AUC0-t en AUCextra te combineren. AUCextra vertegenwoordigt een geëxtrapoleerde waarde verkregen door Clast pred/Lambda z, waarbij Clast pred de berekende serumconcentratie was op het laatste bemonsteringstijdstip waarop de gemeten serumconcentratie zich op of boven de onderste kwantificeringsgrens (LLQ) bevond en Lambda z de schijnbare terminale snelheidsconstante bepaald door log-lineaire regressieanalyse van de gemeten serumconcentraties van de terminale log-lineaire fase.
Voordosering Tot 20 maanden
Maximaal waargenomen serumconcentratie (Cmax) van Bintrafusp Alfa
Tijdsspanne: Voordosering Tot 20 maanden
Cmax werd rechtstreeks verkregen uit de concentratie versus tijd-curve.
Voordosering Tot 20 maanden
Tijd om de maximale serumconcentratie (Tmax) van Bintrafusp Alfa te bereiken
Tijdsspanne: Voordosering Tot 20 maanden
De tijd die nodig is om de maximale waargenomen concentratie te bereiken die tijdens een doseringsinterval is verzameld. Tmax werd rechtstreeks verkregen uit de concentratie versus tijd-curve.
Voordosering Tot 20 maanden
Terminale eliminatiehalfwaardetijd (T1/2) van Bintrafusp Alfa
Tijdsspanne: Voordosering Tot 20 maanden
De eliminatiehalfwaardetijd (T1/2) werd gedefinieerd als de tijd die nodig is om de concentratie of hoeveelheid geneesmiddel in het lichaam met de helft te verminderen. Eliminatiehalfwaardetijd bepaald als 0,693/Lamda z(λz), λz=terminale eerste orde (eliminatie) snelheidsconstante.
Voordosering Tot 20 maanden
Aantal deelnemers met positief antidrugsantilichaam (ADA) van Bintrafusp Alfa
Tijdsspanne: Voordosering Tot 20 maanden
Er werd een gevalideerde methode toegepast om ADA's te detecteren in de aanwezigheid van een geneesmiddel in menselijk serum. De ADA-titers van positieve monsters werden bepaald.
Voordosering Tot 20 maanden
Aantal Japanse deelnemers met dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's)
Tijdsspanne: Tot 4 weken na de eerste toediening van de onderzoeksinterventie
DLT werd gedefinieerd als bijwerkingen met een van de volgende toxiciteiten: niet-hematologische toxiciteit graad 4 of hematologische toxiciteit die langer dan gelijk aan (>=) 7 dagen aanhoudt ondanks medisch ingrijpen; Graad 3 misselijkheid, braken en diarree die >= 3 dagen aanhoudt ondanks ondersteunende zorg; Elke niet-hematologische laboratoriumwaarde van graad 3 of graad 4 die leidt tot ziekenhuisopname of >= 7 dagen aanhoudt; Graad 3 of Graad 4: graad 3 wordt gedefinieerd als het absolute aantal neutrofielen (ANC) lager dan (<) 1.000/mm3 bij een temperatuur van > 38,3 graden Celsius (°C); graad 4 wordt gedefinieerd als ANC < 1.000/mm3 bij een temperatuur > 38,3°C, met levensbedreigende gevolgen; Trombocytopenie < 25.000/mm3 geassocieerd met bloedingen die niet resulteren in hemodynamische instabiliteit of een levensbedreigende bloeding die leidt tot dringende interventie; Bloedingen >= Graad 3 die optreden binnen 5 dagen na behandeling met bintrafusp alfa; Langdurige vertraging (> 3 weken) bij het starten van cyclus 2 vanwege behandelingsgerelateerde toxiciteit; Graad 5 toxiciteit.
Tot 4 weken na de eerste toediening van de onderzoeksinterventie
Aantal Japanse deelnemers met opkomende bijwerkingen (TEAE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's)
Tijdsspanne: Tijd vanaf de eerste beoordeelde behandeling tot ongeveer 20 maanden
Bijwerking werd gedefinieerd als een ongewenst medisch voorval bij een deelnemer die een onderzoeksgeneesmiddel kreeg toegediend en dat niet noodzakelijkerwijs een causaal verband heeft met deze behandeling. Treatment-Emergent Adverse Events (TEAE’s) werden gedefinieerd als gebeurtenissen met een aanvangsdatum of een verslechtering tijdens de behandelingsperiode. Een ernstige bijwerking (SAE) was een bijwerking die resulteerde in een van de volgende uitkomsten: overlijden; levensbedreigend; aanhoudende/aanzienlijke handicap/ongeschiktheid; initiële of langdurige ziekenhuisopname; aangeboren afwijking/geboorteafwijking of werd anderszins als medisch belangrijk beschouwd.
Tijd vanaf de eerste beoordeelde behandeling tot ongeveer 20 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Medewerkers

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Onderzoekers

  • Studie directeur: Medical Responsible, Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

19 oktober 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

15 juni 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

30 juni 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

7 september 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

10 september 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

16 september 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

8 maart 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

31 juli 2023

Laatst geverifieerd

1 juli 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • MS200647_0046
  • 2020-001561-36 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Beschrijving IPD-plan

Volgens het bedrijfsbeleid zal EMD Serono, na goedkeuring van een nieuw product of een nieuwe indicatie voor een goedgekeurd product in zowel de EU als de VS, onderzoeksprotocollen, geanonimiseerde gegevens op patiëntniveau en studieniveau en geredigeerde klinische onderzoeksrapporten van klinische onderzoeken bij patiënten delen met gekwalificeerde wetenschappelijke en medische onderzoekers, op verzoek, voor zover nodig voor het uitvoeren van legitiem onderzoek. Meer informatie over het opvragen van gegevens vindt u op onze website https://www.emdgroup.com/en/research/our-approach-to-research-and-development/healthcare/clinical-trials/commitment-responsible-data -delen.html

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Baarmoederhalskanker

Klinische onderzoeken op M7824

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Mauritius

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren