Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Bintrafusp Alfa kombinasjonsterapi hos deltakere med livmorhalskreft (INTR@PID 046)

31. juli 2023 oppdatert av: EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Sikkerhetsstudie av Bintrafusp Alfa i kombinasjon med andre anti-kreftterapier hos deltakere med lokalt avansert eller avansert livmorhalskreft (INTR@PID 046)

Denne studien skal evaluere sikkerheten og toleransen til bintrafusp alfa i kombinasjon med andre anti-kreftbehandlinger hos deltakere med lokalt avansert eller avansert livmorhalskreft.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

25

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Stanford, California, Forente stater, 94305
        • Stanford Health Care Hospital & Clinics
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Forente stater, 30912
        • Augusta University - formerly Georgia Regents University
    • Nevada
      • Henderson, Nevada, Forente stater, 89074
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45206
        • University of Cincinnati Physicians Group, LLC - Pharmatech Oncology, Inc
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75390
        • UT Southwestern Medical Center
  • Japan
      • Chuo-ku, Japan
        • National Cancer Center Hospital
      • Hidaka-shi, Japan
        • Saitama Medical University International Medical Center
      • Koto-ku, Japan
        • Cancer Institute Hospital of JFCR
      • Osaka-shi, Japan
        • Osaka International Cancer Institute
      • Sunto-gun, Japan
        • Shizuoka Cancer Center
  • Spania
      • Barcelona, Spania
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona - Servicio de Oncologia
      • Barcelona, Spania
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron - Dept of Oncology
      • Barcelona, Spania
        • ICO l´Hospitalet - Hospital Duran i Reynals - Servicio de Oncologia

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Inkluderingskriterier for deltakere som melder seg inn i kohort 1:
  • Studiedeltakere har dokumentert vedvarende, tilbakevendende eller metastatisk plateepitelkarsinom, adenokarsinom eller adenokarsinom i livmorhalsen
  • Studiedeltakere har ikke blitt behandlet med systemisk kjemoterapi og er ikke mottagelige for kurativ behandling
  • Forutgående stråling med eller uten radiosensibiliserende kjemoterapi er tillatt
  • Inkluderingskriterier for deltakere som melder seg inn i kohort 2:
  • Deltakerne har dokumentert bevis på cervikal adenokarsinom, plateepitelkarsinom eller adenokarsinom International Federation of Gynecology and Obstetrics (FIGO) 2018 stadier 1B2 til 4A
  • Deltakerne har ikke mottatt tidligere kjemoterapi eller strålebehandling for livmorhalskreft
  • Inkluderingskriterier for alle deltakere:
  • Arkivert tumorvevsprøve eller nyinnhentet kjerne- eller eksisjonsbiopsi er nødvendig
  • Deltakere som har Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) på 0 til 1
  • Deltakerne har en forventet levealder som er større enn eller lik 12 uker
  • Deltakerne har tilstrekkelig hematologisk, lever-, nyre- og koagulasjonsfunksjon som definert i protokollen
  • Deltakere med kjente infeksjoner med humant immunsviktvirus (HIV) er kvalifisert dersom kriteriene beskrevet i protokollen er oppfylt
  • Deltakere med hepatitt B-virus (HBV) og/eller hepatitt C-virus (HCV) infeksjoner er kvalifisert dersom kriteriene beskrevet i protokollen er oppfylt
  • Andre protokolldefinerte inklusjonskriterier kan gjelde

Ekskluderingskriterier:

  • Ekskluderingskriterier for alle deltakere:
  • Deltakere med metastaser i det aktive sentralnervesystemet (CNS) som forårsaker kliniske symptomer eller metastaser som krever terapeutisk intervensjon er ekskludert. Deltakere med en historie med behandlede CNS-metastaser (ved kirurgi eller strålebehandling) er ikke kvalifisert med mindre de har kommet seg helt etter behandlingen, har vist ingen progresjon i minst 4 uker, og bruker ikke steroider i minst 7 dager før start av studieintervensjon
  • Deltakere som mottok organtransplantasjon, inkludert allogen stamcelletransplantasjon, men med unntak av transplantasjoner som ikke krever immunsuppresjon
  • Deltakere med betydelige akutte eller kroniske infeksjoner
  • Deltakere med aktiv autoimmun sykdom som kan forverres når de får et immunstimulerende middel
  • Deltakere med klinisk signifikant kardiovaskulær/cerebrovaskulær sykdom, inkludert: cerebral vaskulær ulykke/slag, hjerteinfarkt, ustabil angina, kongestiv hjertesvikt eller alvorlig hjertearytmi
  • Deltakere med historie med blødende diatese eller nylige store blødningshendelser
  • Deltaker som har mottatt tidligere kreftbehandling med annen immunterapi eller sjekkpunkthemmere eller andre immunmodulerende monoklonale antistoffer (mAb)
  • Eksklusjonskriterier for deltakere i kohort 1A relatert til bruk av bevacizumab:
  • Deltakere med utilstrekkelig kontrollert hypertensjon
  • Tidligere hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati
  • Deltakere med betydelig vaskulær sykdom innen 6 måneder før screening
  • Deltakere med anamnese med hemoptyse innen 1 måned før screening
  • Nåværende bruk av fulldose orale eller parenterale antikoagulanter eller trombolytiske midler til terapeutiske formål
  • Kjernebiopsi eller annen mindre kirurgisk prosedyre, unntatt plassering av en vaskulær tilgangsanordning, innen 7 dager før den første dosen av bevacizumab
  • Deltakere med en historie med abdominal eller trake-øsofageal fistel eller gastrointestinal (GI) perforering innen 6 måneder før screening
  • Deltakere med kliniske tegn på GI-obstruksjon eller behov for rutinemessig parenteral hydrering, parenteral ernæring eller sondeernæring
  • Deltakere med tegn på fri abdominal luft som ikke er forklart av paracentese eller nylig kirurgisk prosedyre
  • Deltakere med alvorlig, ikke-helende sår, aktivt sår eller ubehandlet benbrudd
  • Deltakere med proteinuri
  • Andre protokolldefinerte eksklusjonskriterier kan gjelde

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Kohort 1A:M7824+Cisplatin/Carboplatin+Paclitaxel+Bevacizumab
Legemiddel: M7824
Deltakerne fikk bintrafusp alfa inntil bekreftet sykdomsprogresjon, død, uakseptabel toksisitet og studieavbrudd i maksimalt 2 år (etter etterforskerens skjønn).
Andre navn:
  • Bintrafusp alfa
Legemiddel: Karboplatin
Karboplatin ble administrert intravenøst ​​i henhold til standard behandling.
Legemiddel: Paklitaksel
Paklitaksel ble administrert intravenøst ​​i henhold til standard behandling.
Legemiddel: Bevacizumab
Bevacizumab ble administrert som angitt for standardbehandling.
Legemiddel: Cisplatin
Cisplatin ble administrert intravenøst ​​i henhold til standard behandling.
Eksperimentell: Kohort1B:M7824+Cisplatin eller Carboplatin+Paclitaxel
Legemiddel: M7824
Deltakerne fikk bintrafusp alfa inntil bekreftet sykdomsprogresjon, død, uakseptabel toksisitet og studieavbrudd i maksimalt 2 år (etter etterforskerens skjønn).
Andre navn:
  • Bintrafusp alfa
Legemiddel: Karboplatin
Karboplatin ble administrert intravenøst ​​i henhold til standard behandling.
Legemiddel: Paklitaksel
Paklitaksel ble administrert intravenøst ​​i henhold til standard behandling.
Legemiddel: Cisplatin
Cisplatin ble administrert intravenøst ​​i henhold til standard behandling.
Eksperimentell: Kohort 2: M7824+Cisplatin+ Strålebehandling
Legemiddel: M7824
Deltakerne fikk bintrafusp alfa inntil bekreftet sykdomsprogresjon, død, uakseptabel toksisitet og studieavbrudd i maksimalt 2 år (etter etterforskerens skjønn).
Andre navn:
  • Bintrafusp alfa
Legemiddel: Cisplatin
Cisplatin ble administrert intravenøst ​​i henhold til standard behandling.
Stråling: Strålebehandling
Deltakerne fikk strålebehandling i henhold til standard behandling.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: Inntil 4 uker etter første administrasjon av studieintervensjon
DLT ble definert som uønskede hendelser (AE) med en av følgende toksisiteter: Grad 4 ikke-hematologisk toksisitet eller hematologisk toksisitet som varte mer enn lik (>=) 7 dager til tross for medisinsk intervensjon; Grad 3 kvalme, oppkast og diaré som varer >= 3 dager til tross for støttebehandling; Enhver ikke-hematologisk laboratorieverdi av grad 3 eller grad 4 som fører til sykehusinnleggelse eller vedvarer i >= 7 dager; Grad 3 eller grad 4: grad 3 er definert som absolutt nøytrofiltall (ANC) mindre enn (<) 1000/mm3 med en temperatur på > 38,3 grader Celsius (°C); grad 4 er definert som ANC < 1000/mm3 med en temperatur på > 38,3°C, med livstruende konsekvenser; Trombocytopeni < 25 000/mm3 assosiert med blødning som ikke resulterer i hemodynamisk ustabilitet eller en livstruende blødning som resulterer i akutt intervensjon; Blødningshendelser >= Grad 3 som oppstår innen 5 dager etter behandling med bintrafusp alfa; Forlenget forsinkelse (> 3 uker) i oppstart av syklus 2 på grunn av behandlingsrelatert toksisitet; Grad 5 toksisitet.
Inntil 4 uker etter første administrasjon av studieintervensjon
Antall deltakere med behandling Emergent Adverse Events (TEAEs) og Serious Adverse Events (SAEs)
Tidsramme: Tid fra første behandling vurdert opp til ca. 20 måneder
Bivirkninger (AE) ble definert enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som ble administrert med et studiemedikament, som ikke nødvendigvis hadde en årsakssammenheng med denne behandlingen. Treatment-Emergent Adverse Events (TEAEs) ble definert som hendelser med startdato eller forverring i løpet av behandlingen. En alvorlig bivirkning (SAE) var en AE som resulterte i ett av følgende utfall: død; livstruende; vedvarende/betydelig funksjonshemming/uførhet; innledende eller langvarig innleggelse på sykehus; medfødt anomali/fødselsdefekt eller på annen måte ble ansett som medisinsk viktig. TEAE-er inkluderte alvorlige TEAE-er og ikke-alvorlige TEAE-er.
Tid fra første behandling vurdert opp til ca. 20 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Umiddelbar observert serumkonsentrasjon ved slutten av infusjon (Ceoi) av Bintrafusp Alfa
Tidsramme: Før dose Inntil 20 måneder
Ceoi var den observerte konsentrasjonen ved slutten av infusjonsperioden. Dette ble tatt direkte fra de observerte Bintrafusp Alfa-konsentrasjon-tidsdataene.
Før dose Inntil 20 måneder
Serumbunnkonsentrasjonsnivåer (Ctrough) av Bintrafusp Alfa
Tidsramme: Før dose Inntil 20 måneder
Ctrough var serumkonsentrasjonen observert rett før neste dosering.
Før dose Inntil 20 måneder
Areal under serumkonsentrasjon-tidskurven fra tid null til siste målbare konsentrasjon (AUC0-t) av Bintrafusp Alfa
Tidsramme: Før dose Inntil 20 måneder
Arealet under konsentrasjon-tid-kurven (AUC) fra tid null (= doseringstid) til siste prøvetakingstidspunkt (tlast) hvor konsentrasjonen er på eller over nedre grense for kvantifisering. Beregnes ved å bruke den blandede log-lineære trapesregelen (lineær opp, logg ned).
Før dose Inntil 20 måneder
Areal under serumkonsentrasjon-tidskurven fra tid null ekstrapolert til uendelig (AUC0-inf) av Bintrafusp Alfa
Tidsramme: Før dose Inntil 20 måneder
AUC0-inf ble beregnet ved å kombinere AUC0-t og AUCextra. AUCextra representerer en ekstrapolert verdi oppnådd av Clast pred/Lambda z, der Clast pred var den beregnede serumkonsentrasjonen ved det siste prøvetakingstidspunktet der den målte serumkonsentrasjonen er på eller over den nedre kvantifiseringsgrensen (LLQ) og Lambda z var tilsynelatende terminal hastighetskonstant bestemt ved log-lineær regresjonsanalyse av de målte serumkonsentrasjonene til den terminale log-lineære fasen.
Før dose Inntil 20 måneder
Maksimal observert serumkonsentrasjon (Cmax) av Bintrafusp Alfa
Tidsramme: Før dose Inntil 20 måneder
Cmax ble oppnådd direkte fra kurven for konsentrasjon mot tid.
Før dose Inntil 20 måneder
Tid for å nå maksimal serumkonsentrasjon (Tmax) av Bintrafusp Alfa
Tidsramme: Før dose Inntil 20 måneder
Tiden for å nå den maksimale observerte konsentrasjonen samlet i løpet av et doseringsintervall. Tmax ble oppnådd direkte fra kurven for konsentrasjon mot tid.
Før dose Inntil 20 måneder
Terminal eliminering halveringstid (T1/2) av Bintrafusp Alfa
Tidsramme: Før dose Inntil 20 måneder
Eliminasjonshalveringstid (T1/2) ble definert som tiden det tok før konsentrasjonen eller mengden legemiddel i kroppen ble redusert med en halvering. Eliminasjonshalveringstid bestemt som 0,693/ Lamda z(λz), λz=terminal første ordens (eliminasjons) hastighetskonstant.
Før dose Inntil 20 måneder
Antall deltakere med positivt antistoff-antistoff (ADA) av Bintrafusp Alfa
Tidsramme: Før dose Inntil 20 måneder
En validert metode ble brukt for å oppdage ADA i nærvær av medikament i humant serum. ADA-titrene til positive prøver ble bestemt.
Før dose Inntil 20 måneder
Antall japanske deltakere med dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: Inntil 4 uker etter første administrasjon av studieintervensjon
DLT ble definert som uønskede hendelser (AE) med en av følgende toksisiteter: Grad 4 ikke-hematologisk toksisitet eller hematologisk toksisitet som varte mer enn lik (>=) 7 dager til tross for medisinsk intervensjon; Grad 3 kvalme, oppkast og diaré som varer >= 3 dager til tross for støttebehandling; Enhver ikke-hematologisk laboratorieverdi av grad 3 eller grad 4 som fører til sykehusinnleggelse eller vedvarer i >= 7 dager; Grad 3 eller grad 4: grad 3 er definert som absolutt nøytrofiltall (ANC) mindre enn (<) 1000/mm3 med en temperatur på > 38,3 grader Celsius (°C); grad 4 er definert som ANC < 1000/mm3 med en temperatur på > 38,3°C, med livstruende konsekvenser; Trombocytopeni < 25 000/mm3 assosiert med blødning som ikke resulterer i hemodynamisk ustabilitet eller en livstruende blødning som resulterer i akutt intervensjon; Blødningshendelser >= Grad 3 som oppstår innen 5 dager etter behandling med bintrafusp alfa; Forlenget forsinkelse (> 3 uker) i oppstart av syklus 2 på grunn av behandlingsrelatert toksisitet; Grad 5 toksisitet.
Inntil 4 uker etter første administrasjon av studieintervensjon
Antall japanske deltakere med akutte bivirkninger (TEAE) og alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Tid fra første behandling vurdert opp til ca. 20 måneder
Bivirkninger (AE) ble definert enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som ble administrert med et studiemedikament, som ikke nødvendigvis hadde en årsakssammenheng med denne behandlingen. Treatment-Emergent Adverse Events (TEAEs) ble definert som hendelser med startdato eller forverring i løpet av behandlingen. En alvorlig bivirkning (SAE) var en AE som resulterte i ett av følgende utfall: død; livstruende; vedvarende/betydelig funksjonshemming/uførhet; innledende eller langvarig innleggelse på sykehus; medfødt anomali/fødselsdefekt eller på annen måte ble ansett som medisinsk viktig.
Tid fra første behandling vurdert opp til ca. 20 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Samarbeidspartnere

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Etterforskere

  • Studieleder: Medical Responsible, Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

19. oktober 2020

Primær fullføring (Faktiske)

15. juni 2022

Studiet fullført (Faktiske)

30. juni 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

7. september 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

10. september 2020

Først lagt ut (Faktiske)

16. september 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

8. mars 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

31. juli 2023

Sist bekreftet

1. juli 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • MS200647_0046
  • 2020-001561-36 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

IPD-planbeskrivelse

I henhold til selskapets retningslinjer, etter godkjenning av et nytt produkt eller en ny indikasjon for et godkjent produkt i både EU og USA, vil EMD Serono dele studieprotokoller, anonymiserte pasientnivå- og studienivådata og redigerte kliniske studierapporter fra kliniske studier på pasienter med kvalifiserte vitenskapelige og medisinske forskere, på forespørsel, etter behov for å utføre legitim forskning. Ytterligere informasjon om hvordan du ber om data finner du på vår nettside https://www.emdgroup.com/en/research/our-approach-to-research-and-development/healthcare/clinical-trials/commitment-responsible-data -deling.html

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere