Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Terapia skojarzona Bintrafusp Alfa u pacjentek z rakiem szyjki macicy (INTR@PID 046)

31 lipca 2023 zaktualizowane przez: EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Badanie bezpieczeństwa Bintrafusp Alfa w połączeniu z innymi terapiami przeciwnowotworowymi u pacjentek z miejscowo zaawansowanym lub zaawansowanym rakiem szyjki macicy (INTR@PID 046)

To badanie ma na celu ocenę bezpieczeństwa i tolerancji bintrafusp alfa w połączeniu z innymi terapiami przeciwnowotworowymi u uczestniczek z miejscowo zaawansowanym lub zaawansowanym rakiem szyjki macicy.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

25

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Hiszpania
      • Barcelona, Hiszpania
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona - Servicio de Oncologia
      • Barcelona, Hiszpania
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron - Dept of Oncology
      • Barcelona, Hiszpania
        • ICO l´Hospitalet - Hospital Duran i Reynals - Servicio de Oncologia
  • Japonia
      • Chuo-ku, Japonia
        • National Cancer Center Hospital
      • Hidaka-shi, Japonia
        • Saitama Medical University International Medical Center
      • Koto-ku, Japonia
        • Cancer Institute Hospital of JFCR
      • Osaka-shi, Japonia
        • Osaka International Cancer Institute
      • Sunto-gun, Japonia
        • Shizuoka Cancer Center
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Stanford, California, Stany Zjednoczone, 94305
        • Stanford Health Care Hospital & Clinics
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30912
        • Augusta University - formerly Georgia Regents University
    • Nevada
      • Henderson, Nevada, Stany Zjednoczone, 89074
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45206
        • University of Cincinnati Physicians Group, LLC - Pharmatech Oncology, Inc
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75390
        • UT Southwestern Medical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Kryteria włączenia dla uczestników zapisujących się do Kohorty 1:
  • Uczestniczki badania mają udokumentowany przetrwały, nawracający lub przerzutowy rak płaskonabłonkowy, rak gruczolakowaty lub gruczolakorak szyjki macicy
  • Uczestnicy badania nie byli leczeni systemową chemioterapią i nie kwalifikują się do leczenia
  • Dozwolona jest wcześniejsza radioterapia z lub bez chemioterapii uwrażliwiającej na promieniowanie
  • Kryteria włączenia dla uczestników zapisujących się do Kohorty 2:
  • Uczestniczki mają udokumentowane dowody gruczolakoraka szyjki macicy, raka płaskonabłonkowego lub raka płaskonabłonkowego Międzynarodowa Federacja Ginekologii i Położnictwa (FIGO) 2018 Etapy 1B2 do 4A
  • Uczestniczki nie otrzymywały wcześniej chemioterapii ani radioterapii z powodu raka szyjki macicy
  • Kryteria włączenia dla wszystkich uczestników:
  • Wymagana jest archiwalna próbka tkanki guza lub nowo pobrana biopsja gruboigłowa lub wycinająca
  • Uczestnicy, których stan sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) wynosi od 0 do 1
  • Uczestnicy mają oczekiwaną długość życia większą lub równą 12 tygodni
  • Uczestnicy mają odpowiednią funkcję hematologiczną, wątrobową, nerkową i koagulacyjną, jak określono w protokole
  • Uczestnicy ze stwierdzoną infekcją ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) kwalifikują się, jeśli spełnione są kryteria opisane w protokole
  • Uczestnicy z zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) i/lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) kwalifikują się, jeśli spełnione są kryteria opisane w protokole
  • Zastosowanie mogą mieć inne zdefiniowane w protokole kryteria włączenia

Kryteria wyłączenia:

  • Kryteria wykluczenia dla wszystkich uczestników:
  • Uczestnicy z aktywnymi przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) powodującymi objawy kliniczne lub przerzutami wymagającymi interwencji terapeutycznej są wykluczeni. Uczestnicy, u których w przeszłości leczono przerzuty do OUN (za pomocą operacji lub radioterapii), nie kwalifikują się, chyba że w pełni wyzdrowiali po leczeniu, nie wykazali progresji przez co najmniej 4 tygodnie i nie stosują sterydów przez co najmniej 7 dni przed rozpoczęciem interwencji w ramach badania
  • Uczestnicy, którzy otrzymali jakikolwiek przeszczep narządu, w tym allogeniczny przeszczep komórek macierzystych, ale z wyjątkiem przeszczepów, które nie wymagają immunosupresji
  • Uczestnicy z poważnymi ostrymi lub przewlekłymi infekcjami
  • Uczestnicy z aktywną chorobą autoimmunologiczną, która może ulec pogorszeniu po otrzymaniu środka immunostymulującego
  • Uczestnicy z klinicznie istotną chorobą układu sercowo-naczyniowego/naczyniowo-mózgowego, w tym: incydent/udar mózgu, zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca lub poważne zaburzenia rytmu serca
  • Uczestnicy z historią skazy krwotocznej lub niedawnymi poważnymi krwawieniami
  • Uczestnik, który otrzymał wcześniej leczenie przeciwnowotworowe jakąkolwiek inną immunoterapią lub inhibitorami punktów kontrolnych lub jakimkolwiek innym immunomodulującym przeciwciałem monoklonalnym (mAb)
  • Kryteria wykluczenia dla uczestników kohorty 1A związane ze stosowaniem bewacyzumabu:
  • Uczestnicy z niedostatecznie kontrolowanym nadciśnieniem tętniczym
  • Wcześniejsza historia przełomu nadciśnieniowego lub encefalopatii nadciśnieniowej
  • Uczestnicy z istotną chorobą naczyniową w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym
  • Uczestnicy z historią krwioplucia w ciągu 1 miesiąca przed badaniem przesiewowym
  • Obecne stosowanie pełnej dawki doustnych lub pozajelitowych leków przeciwzakrzepowych lub leków trombolitycznych w celach terapeutycznych
  • Biopsja gruboigłowa lub inny drobny zabieg chirurgiczny, z wyłączeniem założenia dostępu naczyniowego, w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki bewacyzumabu
  • Uczestnicy z historią przetoki brzusznej lub tchawiczo-przełykowej lub perforacji przewodu pokarmowego (GI) w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym
  • Uczestnicy z klinicznymi objawami niedrożności przewodu pokarmowego lub wymagającymi rutynowego nawodnienia pozajelitowego, żywienia pozajelitowego lub karmienia przez sondę
  • Uczestnicy z objawami obecności powietrza w jamie brzusznej niewyjaśnionej paracentezą lub niedawnym zabiegiem chirurgicznym
  • Uczestnicy z poważną, niegojącą się raną, czynnym wrzodem lub nieleczonym złamaniem kości
  • Uczestnicy z białkomoczem
  • Zastosowanie mogą mieć inne zdefiniowane w protokole kryteria wykluczenia

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Kohorta 1A:M7824+Cisplatyna/karboplatyna+paklitaksel+bewacyzumab
Lek: M7824
Uczestnicy otrzymywali bintrafusp alfa do czasu potwierdzenia progresji choroby, śmierci, niedopuszczalnej toksyczności i wycofania badania przez maksymalnie 2 lata (według uznania badacza).
Inne nazwy:
  • Bintrafusp alfa
Lek: Karboplatyna
Karboplatynę podawano dożylnie zgodnie ze standardem postępowania.
Lek: Paklitaksel
Paklitaksel podawano dożylnie zgodnie ze standardem postępowania.
Lek: Bewacyzumab
Bewacyzumab podawano zgodnie ze wskazaniami standardowego leczenia.
Lek: Cisplatyna
Cisplatynę podawano dożylnie zgodnie ze standardem postępowania.
Eksperymentalny: Kohorta 1B: M7824 + Cisplatyna lub Karboplatyna + Paklitaksel
Lek: M7824
Uczestnicy otrzymywali bintrafusp alfa do czasu potwierdzenia progresji choroby, śmierci, niedopuszczalnej toksyczności i wycofania badania przez maksymalnie 2 lata (według uznania badacza).
Inne nazwy:
  • Bintrafusp alfa
Lek: Karboplatyna
Karboplatynę podawano dożylnie zgodnie ze standardem postępowania.
Lek: Paklitaksel
Paklitaksel podawano dożylnie zgodnie ze standardem postępowania.
Lek: Cisplatyna
Cisplatynę podawano dożylnie zgodnie ze standardem postępowania.
Eksperymentalny: Kohorta 2: M7824+Cisplatyna+Radioterapia
Lek: M7824
Uczestnicy otrzymywali bintrafusp alfa do czasu potwierdzenia progresji choroby, śmierci, niedopuszczalnej toksyczności i wycofania badania przez maksymalnie 2 lata (według uznania badacza).
Inne nazwy:
  • Bintrafusp alfa
Lek: Cisplatyna
Cisplatynę podawano dożylnie zgodnie ze standardem postępowania.
Promieniowanie: Radioterapia
Uczestnicy otrzymali radioterapię zgodnie ze standardem opieki.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT)
Ramy czasowe: Do 4 tygodni po pierwszym podaniu interwencji badawczej
DLT zdefiniowano jako zdarzenia niepożądane (AE) z dowolną z następujących toksyczności: toksyczność niehematologiczna stopnia 4 lub toksyczność hematologiczna trwająca dłużej niż (>=) 7 dni pomimo interwencji medycznej; Nudności, wymioty i biegunka stopnia 3. utrzymujące się >= 3 dni pomimo leczenia wspomagającego; Dowolny niehematologiczny wynik badania laboratoryjnego stopnia 3. lub 4. prowadzący do hospitalizacji lub utrzymujący się >= 7 dni; Stopień 3 lub stopień 4: stopień 3 definiuje się jako bezwzględną liczbę neutrofilów (ANC) mniejszą niż (<) 1000/mm3 w temperaturze > 38,3 stopnia Celsjusza (°C); stopień 4 definiuje się jako ANC < 1000/mm3 z temperaturą > 38,3°C z konsekwencjami zagrażającymi życiu; Małopłytkowość < 25 000/mm3 związana z krwawieniem niepowodującym niestabilności hemodynamicznej lub krwawieniem zagrażającym życiu wymagającym pilnej interwencji; Krwawienia >= stopnia 3. występujące w ciągu 5 dni leczenia bintrafuspem alfa; Wydłużone opóźnienie (> 3 tygodnie) w rozpoczęciu Cyklu 2 ze względu na toksyczność związaną z leczeniem; Toksyczność 5. stopnia.
Do 4 tygodni po pierwszym podaniu interwencji badawczej
Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane pojawiające się w związku z leczeniem (TEAE) i poważne zdarzenia niepożądane (SAE)
Ramy czasowe: Czas od pierwszego zabiegu szacowany jest na około 20 miesięcy
Zdarzenie niepożądane (AE) zdefiniowano jako każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne u uczestnika, któremu podano badany lek, które niekoniecznie miało związek przyczynowy z tym leczeniem. Zdarzenia niepożądane pojawiające się podczas leczenia (TEAE) zdefiniowano jako zdarzenia, których początek lub nasilenie wystąpiły w okresie leczenia. Poważnym zdarzeniem niepożądanym (SAE) było zdarzenie niepożądane, które spowodowało którykolwiek z następujących skutków: śmierć; zagrażający życiu; trwała/znaczna niepełnosprawność/niezdolność; początkowa lub długotrwała hospitalizacja szpitalna; wadę wrodzoną/wadę wrodzoną lub z innych powodów uznano ją za istotną z medycznego punktu widzenia. TEAE obejmowały poważne TEAE i niepoważne TEAE.
Czas od pierwszego zabiegu szacowany jest na około 20 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Natychmiast zaobserwowane stężenie leku Bintrafusp Alfa w surowicy na koniec infuzji (Ceoi).
Ramy czasowe: Dawka wstępna Do 20 miesięcy
Ceoi było stężeniem obserwowanym na koniec okresu infuzji. Zostało to wzięte bezpośrednio z zaobserwowanych danych dotyczących stężenia Bintrafusp Alfa w funkcji czasu.
Dawka wstępna Do 20 miesięcy
Minimalne poziomy stężeń w surowicy (Ctrough) leku Bintrafusp Alfa
Ramy czasowe: Dawka wstępna Do 20 miesięcy
Ctrough oznaczało stężenie w surowicy obserwowane bezpośrednio przed kolejną dawką.
Dawka wstępna Do 20 miesięcy
Pole pod krzywą stężenia w surowicy od czasu od czasu zerowego do ostatniego mierzalnego stężenia (AUC0-t) leku Bintrafusp Alfa
Ramy czasowe: Dawka wstępna Do 20 miesięcy
Pole pod krzywą stężenie-czas (AUC) od czasu zerowego (= czas dozowania) do czasu ostatniego pobierania próbek (tlast), w którym stężenie jest równe lub wyższe od dolnej granicy oznaczalności. Obliczane przy użyciu mieszanej logarytmiczno-liniowej reguły trapezowej (liniowa w górę, logowana w dół).
Dawka wstępna Do 20 miesięcy
Pole pod krzywą stężenia w surowicy w funkcji czasu od czasu zerowego ekstrapolowanego do nieskończoności (AUC0-inf) produktu Bintrafusp Alfa
Ramy czasowe: Dawka wstępna Do 20 miesięcy
AUC0-inf obliczono łącząc AUC0-t i AUCextra. AUCextra oznacza ekstrapolowaną wartość uzyskaną za pomocą metody Clast pred/Lambda z, gdzie Clast pred to obliczone stężenie w surowicy w momencie ostatniego pobierania próbek, w którym zmierzone stężenie w surowicy jest równe lub wyższe od dolnej granicy oznaczalności (LLQ), a Lambda z to pozorna stała końcowa szybkości określona metodą analizy regresji logarytmiczno-liniowej zmierzonych stężeń końcowej fazy logarytmiczno-liniowej w surowicy.
Dawka wstępna Do 20 miesięcy
Maksymalne zaobserwowane stężenie leku Bintrafusp Alfa w surowicy (Cmax).
Ramy czasowe: Dawka wstępna Do 20 miesięcy
Cmax uzyskano bezpośrednio z krzywej stężenia w funkcji czasu.
Dawka wstępna Do 20 miesięcy
Czas osiągnięcia maksymalnego stężenia leku Bintrafusp Alfa w surowicy (Tmax).
Ramy czasowe: Dawka wstępna Do 20 miesięcy
Czas do osiągnięcia maksymalnego obserwowanego stężenia zebranego podczas przerwy między dawkami. Tmax otrzymano bezpośrednio z krzywej stężenia w funkcji czasu.
Dawka wstępna Do 20 miesięcy
Okres półtrwania w końcowej fazie eliminacji (T1/2) Bintrafusp Alfa
Ramy czasowe: Dawka wstępna Do 20 miesięcy
Okres półtrwania w fazie eliminacji (T1/2) zdefiniowano jako czas wymagany do zmniejszenia stężenia lub ilości leku w organizmie o połowę. Okres półtrwania w fazie eliminacji określono jako 0,693/Lamda z(λz), λz = końcowa stała szybkości pierwszego rzędu (eliminacja).
Dawka wstępna Do 20 miesięcy
Liczba uczestników z dodatnim wynikiem przeciwciał przeciwlekowych (ADA) leku Bintrafusp Alfa
Ramy czasowe: Dawka wstępna Do 20 miesięcy
Zastosowano zwalidowaną metodę wykrywania ADA w obecności leku w ludzkiej surowicy. Określono miano ADA w próbkach pozytywnych.
Dawka wstępna Do 20 miesięcy
Liczba japońskich uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT)
Ramy czasowe: Do 4 tygodni po pierwszym podaniu interwencji badawczej
DLT zdefiniowano jako zdarzenia niepożądane (AE) z dowolną z następujących toksyczności: toksyczność niehematologiczna stopnia 4 lub toksyczność hematologiczna trwająca dłużej niż (>=) 7 dni pomimo interwencji medycznej; Nudności, wymioty i biegunka stopnia 3. utrzymujące się >= 3 dni pomimo leczenia wspomagającego; Dowolny niehematologiczny wynik badania laboratoryjnego stopnia 3. lub 4. prowadzący do hospitalizacji lub utrzymujący się >= 7 dni; Stopień 3 lub stopień 4: stopień 3 definiuje się jako bezwzględną liczbę neutrofilów (ANC) mniejszą niż (<) 1000/mm3 w temperaturze > 38,3 stopnia Celsjusza (°C); stopień 4 definiuje się jako ANC < 1000/mm3 z temperaturą > 38,3°C z konsekwencjami zagrażającymi życiu; Małopłytkowość < 25 000/mm3 związana z krwawieniem niepowodującym niestabilności hemodynamicznej lub krwawieniem zagrażającym życiu wymagającym pilnej interwencji; Krwawienia >= stopnia 3. występujące w ciągu 5 dni leczenia bintrafuspem alfa; Wydłużone opóźnienie (> 3 tygodnie) w rozpoczęciu Cyklu 2 ze względu na toksyczność związaną z leczeniem; Toksyczność 5. stopnia.
Do 4 tygodni po pierwszym podaniu interwencji badawczej
Liczba japońskich uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane pojawiające się podczas leczenia (TEAE) i poważne zdarzenia niepożądane (SAE)
Ramy czasowe: Czas od pierwszego zabiegu szacowany jest na około 20 miesięcy
Zdarzenie niepożądane (AE) zdefiniowano jako każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne u uczestnika, któremu podano badany lek, które niekoniecznie miało związek przyczynowy z tym leczeniem. Zdarzenia niepożądane pojawiające się podczas leczenia (TEAE) zdefiniowano jako zdarzenia, których początek lub nasilenie wystąpiły w okresie leczenia. Poważnym zdarzeniem niepożądanym (SAE) było zdarzenie niepożądane, które spowodowało którykolwiek z następujących skutków: śmierć; zagrażający życiu; trwała/znaczna niepełnosprawność/niezdolność; początkowa lub długotrwała hospitalizacja szpitalna; wadę wrodzoną/wadę wrodzoną lub z innych powodów uznano ją za istotną z medycznego punktu widzenia.
Czas od pierwszego zabiegu szacowany jest na około 20 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Współpracownicy

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Medical Responsible, Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

19 października 2020

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

15 czerwca 2022

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

30 czerwca 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

7 września 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

10 września 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

16 września 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

8 marca 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

31 lipca 2023

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • MS200647_0046
  • 2020-001561-36 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Opis planu IPD

Zgodnie z polityką firmy, po zatwierdzeniu nowego produktu lub nowego wskazania dla zatwierdzonego produktu zarówno w UE, jak i w USA, EMD Serono udostępni protokoły badań, anonimowe dane na poziomie pacjenta i poziomu badania oraz zredagowane raporty z badań klinicznych z udziałem pacjentów z wykwalifikowanymi badaczami naukowymi i medycznymi, na żądanie, w zakresie niezbędnym do prowadzenia legalnych badań. Więcej informacji na temat sposobu żądania danych można znaleźć na naszej stronie internetowej https://www.emdgroup.com/en/research/our-approach-to-research-and-development/healthcare/clinical-trials/commitment-responsible-data -udostępnianie.html

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak szyjki macicy

Badania kliniczne na M7824

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Bosnia & Herzegovina

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj