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Terapia Combinada Bintrafusp Alfa em Participantes com Câncer Cervical (INTR@PID 046)

31 de julho de 2023 atualizado por: EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Estudo de segurança do Bintrafusp Alfa em combinação com outras terapias anticancerígenas em participantes com câncer cervical localmente avançado ou avançado (INTR@PID 046)

Este estudo avalia a segurança e a tolerabilidade do bintrafusp alfa em combinação com outras terapias anticancerígenas em participantes com câncer cervical localmente avançado ou avançado.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

25

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Espanha
      • Barcelona, Espanha
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona - Servicio de Oncologia
      • Barcelona, Espanha
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron - Dept of Oncology
      • Barcelona, Espanha
        • ICO l´Hospitalet - Hospital Duran i Reynals - Servicio de Oncologia
  • Estados Unidos
    • California
      • Stanford, California, Estados Unidos, 94305
        • Stanford Health Care Hospital & Clinics
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Estados Unidos, 30912
        • Augusta University - formerly Georgia Regents University
    • Nevada
      • Henderson, Nevada, Estados Unidos, 89074
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45206
        • University of Cincinnati Physicians Group, LLC - Pharmatech Oncology, Inc
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
        • UT Southwestern Medical Center
  • Japão
      • Chuo-ku, Japão
        • National Cancer Center Hospital
      • Hidaka-shi, Japão
        • Saitama Medical University International Medical Center
      • Koto-ku, Japão
        • Cancer Institute Hospital of JFCR
      • Osaka-shi, Japão
        • Osaka International Cancer Institute
      • Sunto-gun, Japão
        • Shizuoka Cancer Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Critérios de inclusão para participantes inscritos na Coorte 1:
  • Os participantes do estudo documentaram carcinoma de células escamosas persistente, recorrente ou metastático, carcinoma adenoescamoso ou adenocarcinoma do colo do útero
  • Os participantes do estudo não foram tratados com quimioterapia sistêmica e não são passíveis de tratamento curativo
  • Radiação prévia com ou sem quimioterapia radiossensibilizante é permitida
  • Critérios de inclusão para participantes inscritos na Coorte 2:
  • Os participantes têm evidências documentadas de adenocarcinoma cervical, carcinoma de células escamosas ou carcinoma adenoescamoso Federação Internacional de Ginecologia e Obstetrícia (FIGO) 2018 Estágios 1B2 a 4A
  • Os participantes não receberam quimioterapia ou radioterapia prévia para câncer cervical
  • Critérios de inclusão para todos os participantes:
  • Amostra de tecido tumoral de arquivo ou núcleo recém-obtido ou biópsia excisional é necessária
  • Participantes com status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1
  • Os participantes têm uma expectativa de vida maior ou igual a 12 semanas
  • Os participantes têm funções hematológicas, hepáticas, renais e de coagulação adequadas, conforme definido no protocolo
  • Os participantes com infecções conhecidas pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) são elegíveis se os critérios descritos no protocolo forem atendidos
  • Os participantes com infecções pelo vírus da hepatite B (HBV) e/ou vírus da hepatite C (HCV) são elegíveis se os critérios descritos no protocolo forem atendidos
  • Outros critérios de inclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados

Critério de exclusão:

  • Critérios de exclusão para todos os participantes:
  • Participantes com metástases ativas do sistema nervoso central (SNC) causando sintomas clínicos ou metástases que requerem intervenção terapêutica são excluídos. progressão por pelo menos 4 semanas e não estão usando esteróides por pelo menos 7 dias antes do início da intervenção do estudo
  • Participantes que receberam qualquer transplante de órgão, incluindo transplante alogênico de células-tronco, mas com exceção de transplantes que não requerem imunossupressão
  • Participantes com infecções agudas ou crônicas significativas
  • Participantes com doença autoimune ativa que pode piorar ao receber um agente imunoestimulante
  • Participantes com doença cardiovascular/cerebrovascular clinicamente significativa, incluindo: acidente vascular cerebral/derrame, infarto do miocárdio, angina instável, insuficiência cardíaca congestiva ou arritmia cardíaca grave
  • Participantes com histórico de diátese hemorrágica ou eventos hemorrágicos graves recentes
  • Participante que recebeu tratamento de câncer anterior com qualquer outra imunoterapia ou inibidores de checkpoint ou qualquer outro anticorpo monoclonal imunomodulador (mAb)
  • Critérios de Exclusão para Participantes da Coorte 1A relacionados ao uso de bevacizumabe:
  • Participantes com hipertensão inadequadamente controlada
  • História prévia de crise hipertensiva ou encefalopatia hipertensiva
  • Participantes com doença vascular significativa dentro de 6 meses antes da Triagem
  • Participantes com histórico de hemoptise dentro de 1 mês antes da Triagem
  • Uso atual de anticoagulantes orais ou parenterais em dose total ou agentes trombolíticos para fins terapêuticos
  • Biópsia ou outro procedimento cirúrgico menor, excluindo a colocação de um dispositivo de acesso vascular, dentro de 7 dias antes da primeira dose de bevacizumabe
  • Participantes com história de fístula abdominal ou traqueoesofágica ou perfuração gastrointestinal (GI) dentro de 6 meses antes da triagem
  • Participantes com sinais clínicos de obstrução gastrointestinal ou necessidade de hidratação parenteral de rotina, nutrição parenteral ou alimentação por sonda
  • Participantes com evidência de ar livre abdominal não explicado por paracentese ou procedimento cirúrgico recente
  • Participantes com feridas graves que não cicatrizam, úlcera ativa ou fratura óssea não tratada
  • Participantes com proteinúria
  • Outros critérios de exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Coorte 1A:M7824+Cisplatina/Carboplatina+Paclitaxel+Bevacizumabe
Medicamento: M7824
Os participantes receberam bintrafusp alfa até progressão confirmada da doença, morte, toxicidade inaceitável e retirada do estudo no máximo de 2 anos (a critério do investigador).
Outros nomes:
  • Bintrafusp alfa
Medicamento: Carboplatina
A carboplatina foi administrada por via intravenosa de acordo com o tratamento padrão.
Medicamento: Paclitaxel
O paclitaxel foi administrado por via intravenosa de acordo com o tratamento padrão.
Medicamento: Bevacizumabe
Bevacizumabe foi administrado conforme indicado no tratamento padrão.
Medicamento: Cisplatina
A cisplatina foi administrada por via intravenosa de acordo com o tratamento padrão.
Experimental: Coorte1B:M7824+Cisplatina ou Carboplatina+Paclitaxel
Medicamento: M7824
Os participantes receberam bintrafusp alfa até progressão confirmada da doença, morte, toxicidade inaceitável e retirada do estudo no máximo de 2 anos (a critério do investigador).
Outros nomes:
  • Bintrafusp alfa
Medicamento: Carboplatina
A carboplatina foi administrada por via intravenosa de acordo com o tratamento padrão.
Medicamento: Paclitaxel
O paclitaxel foi administrado por via intravenosa de acordo com o tratamento padrão.
Medicamento: Cisplatina
A cisplatina foi administrada por via intravenosa de acordo com o tratamento padrão.
Experimental: Coorte 2: M7824+Cisplatina+ Radioterapia
Medicamento: M7824
Os participantes receberam bintrafusp alfa até progressão confirmada da doença, morte, toxicidade inaceitável e retirada do estudo no máximo de 2 anos (a critério do investigador).
Outros nomes:
  • Bintrafusp alfa
Medicamento: Cisplatina
A cisplatina foi administrada por via intravenosa de acordo com o tratamento padrão.
Radiação: Radioterapia
Os participantes receberam radioterapia de acordo com o padrão de atendimento.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com toxicidades limitantes de dose (DLTs)
Prazo: Até 4 semanas após a primeira administração da intervenção do estudo
DLT foi definido como Eventos Adversos (EAs) com qualquer uma das seguintes toxicidades: toxicidade não hematológica de grau 4 ou toxicidade hematológica com duração superior a (>=) 7 dias, apesar da intervenção médica; Náuseas, vômitos e diarreia de grau 3 com duração >= 3 dias, apesar dos cuidados de suporte; Qualquer valor laboratorial não hematológico de Grau 3 ou Grau 4 levando à hospitalização ou persistindo por >= 7 dias; Grau 3 ou Grau 4: grau 3 é definido como contagem absoluta de neutrófilos (CAN) inferior a (<) 1.000/mm3 com temperatura > 38,3 graus Celsius (°C); grau 4 é definido como CAN < 1.000/mm3 com temperatura > 38,3°C, com consequências potencialmente fatais; Trombocitopenia < 25.000/mm3 associada a sangramento que não resulte em instabilidade hemodinâmica ou sangramento com risco de vida que resulte em intervenção urgente; Eventos hemorrágicos >= Grau 3 ocorrendo dentro de 5 dias após o tratamento com bintrafusp alfa; Atraso prolongado (> 3 semanas) no início do Ciclo 2 devido à toxicidade relacionada ao tratamento; Toxicidade de grau 5.
Até 4 semanas após a primeira administração da intervenção do estudo
Número de participantes com eventos adversos emergentes de tratamento (TEAEs) e eventos adversos graves (SAEs)
Prazo: Tempo desde o primeiro tratamento avaliado até aproximadamente 20 meses
Evento Adverso (EA) foi definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que recebeu um medicamento do estudo, que não necessariamente teve uma relação causal com este tratamento. Os Eventos Adversos Emergentes do Tratamento (TEAEs) foram definidos como eventos com data de início ou piora durante o período de tratamento. Um evento adverso grave (EAG) foi um EA que resultou em qualquer um dos seguintes desfechos: morte; ameaça à vida; deficiência/incapacidade persistente/significativa; internação hospitalar inicial ou prolongada; anomalia congênita/defeito congênito ou foi considerado clinicamente importante. Os TEAEs incluíram TEAEs graves e TEAEs não graves.
Tempo desde o primeiro tratamento avaliado até aproximadamente 20 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Concentração sérica observada imediatamente no final da infusão (Ceoi) de Bintrafusp Alfa
Prazo: Pré-dose Até 20 meses
Ceoi foi a concentração observada no final do período de infusão. Isto foi obtido diretamente dos dados de concentração-tempo observados do Bintrafusp Alfa.
Pré-dose Até 20 meses
Níveis de concentração sérica mínima (Cvale) de Bintrafusp Alfa
Prazo: Pré-dose Até 20 meses
Cvale foi a concentração sérica observada imediatamente antes da próxima administração.
Pré-dose Até 20 meses
Área sob a curva concentração sérica-tempo do tempo zero até a última concentração mensurável (AUC0-t) de Bintrafusp Alfa
Prazo: Pré-dose Até 20 meses
A área sob a curva concentração-tempo (AUC) desde o momento zero (= tempo de dosagem) até ao último momento de amostragem (tlast) em que a concentração está igual ou acima do limite inferior de quantificação. Calculado usando a regra trapezoidal log-linear mista (linear para cima, log para baixo).
Pré-dose Até 20 meses
Área sob a curva concentração sérica-tempo do tempo zero extrapolada ao infinito (AUC0-inf) de Bintrafusp Alfa
Prazo: Pré-dose Até 20 meses
AUC0-inf foi calculada combinando AUC0-t e AUCextra. AUCextra representa um valor extrapolado obtido por Clast pred/Lambda z, onde Clast pred foi a concentração sérica calculada no último ponto de amostragem no qual a concentração sérica medida está igual ou acima do limite inferior de quantificação (LLQ) e Lambda z foi o constante de taxa terminal aparente determinada por análise de regressão log-linear das concentrações séricas medidas da fase log-linear terminal.
Pré-dose Até 20 meses
Concentração sérica máxima observada (Cmax) de Bintrafusp Alfa
Prazo: Pré-dose Até 20 meses
A Cmax foi obtida diretamente da curva concentração versus tempo.
Pré-dose Até 20 meses
Tempo para atingir a concentração sérica máxima (Tmax) de Bintrafusp Alfa
Prazo: Pré-dose Até 20 meses
O tempo para atingir a concentração máxima observada coletada durante um intervalo de dosagem. O Tmax foi obtido diretamente da curva concentração versus tempo.
Pré-dose Até 20 meses
Meia-vida de eliminação terminal (T1/2) do Bintrafusp Alfa
Prazo: Pré-dose Até 20 meses
A meia-vida de eliminação (T1/2) foi definida como o tempo necessário para que a concentração ou quantidade do medicamento no organismo seja reduzida pela metade. Meia-vida de eliminação determinada como 0,693/Lamda z(λz), λz=constante de taxa terminal de primeira ordem (eliminação).
Pré-dose Até 20 meses
Número de participantes com anticorpo antidrogas positivo (ADA) de Bintrafusp Alfa
Prazo: Pré-dose Até 20 meses
Um método validado foi aplicado para detectar ADAs na presença da droga no soro humano. Os títulos de ADA das amostras positivas foram determinados.
Pré-dose Até 20 meses
Número de participantes japoneses com toxicidades limitantes de dose (DLTs)
Prazo: Até 4 semanas após a primeira administração da intervenção do estudo
DLT foi definido como Eventos Adversos (EAs) com qualquer uma das seguintes toxicidades: toxicidade não hematológica de grau 4 ou toxicidade hematológica com duração superior a (>=) 7 dias, apesar da intervenção médica; Náuseas, vômitos e diarreia de grau 3 com duração >= 3 dias, apesar dos cuidados de suporte; Qualquer valor laboratorial não hematológico de Grau 3 ou Grau 4 levando à hospitalização ou persistindo por >= 7 dias; Grau 3 ou Grau 4: grau 3 é definido como contagem absoluta de neutrófilos (CAN) inferior a (<) 1.000/mm3 com temperatura > 38,3 graus Celsius (°C); grau 4 é definido como CAN < 1.000/mm3 com temperatura > 38,3°C, com consequências potencialmente fatais; Trombocitopenia < 25.000/mm3 associada a sangramento que não resulte em instabilidade hemodinâmica ou sangramento com risco de vida que resulte em intervenção urgente; Eventos hemorrágicos >= Grau 3 ocorrendo dentro de 5 dias após o tratamento com bintrafusp alfa; Atraso prolongado (> 3 semanas) no início do Ciclo 2 devido à toxicidade relacionada ao tratamento; Toxicidade de grau 5.
Até 4 semanas após a primeira administração da intervenção do estudo
Número de participantes japoneses com eventos adversos emergentes de tratamento (TEAEs) e eventos adversos graves (SAEs)
Prazo: Tempo desde o primeiro tratamento avaliado até aproximadamente 20 meses
Evento Adverso (EA) foi definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que recebeu um medicamento do estudo, que não necessariamente teve uma relação causal com este tratamento. Os Eventos Adversos Emergentes do Tratamento (TEAEs) foram definidos como eventos com data de início ou piora durante o período de tratamento. Um evento adverso grave (EAG) foi um EA que resultou em qualquer um dos seguintes desfechos: morte; ameaça à vida; deficiência/incapacidade persistente/significativa; internação hospitalar inicial ou prolongada; anomalia congênita/defeito congênito ou foi considerado clinicamente importante.
Tempo desde o primeiro tratamento avaliado até aproximadamente 20 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Colaboradores

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Investigadores

  • Diretor de estudo: Medical Responsible, Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

19 de outubro de 2020

Conclusão Primária (Real)

15 de junho de 2022

Conclusão do estudo (Real)

30 de junho de 2022

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

7 de setembro de 2020

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

10 de setembro de 2020

Primeira postagem (Real)

16 de setembro de 2020

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

8 de março de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

31 de julho de 2023

Última verificação

1 de julho de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • MS200647_0046
  • 2020-001561-36 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Descrição do plano IPD

De acordo com a política da empresa, após a aprovação de um novo produto ou uma nova indicação para um produto aprovado na UE e nos EUA, a EMD Serono compartilhará protocolos de estudo, dados anonimizados do nível do paciente e do nível do estudo e relatórios de estudos clínicos redigidos de ensaios clínicos em pacientes com pesquisadores científicos e médicos qualificados, mediante solicitação, conforme necessário para a realização de pesquisas legítimas. Mais informações sobre como solicitar dados podem ser encontradas em nosso site https://www.emdgroup.com/en/research/our-approach-to-research-and-development/healthcare/clinical-trials/commitment-responsible-data -sharing.html

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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