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Thérapie combinée Bintrafusp Alfa chez les participants atteints d'un cancer du col de l'utérus (INTR@PID 046)

31 juillet 2023 mis à jour par: EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Étude d'innocuité de Bintrafusp Alfa en association avec d'autres thérapies anticancéreuses chez des participants atteints d'un cancer du col de l'utérus localement avancé ou avancé (INTR@PID 046)

Cette étude vise à évaluer l'innocuité et la tolérabilité du bintrafusp alfa en association avec d'autres traitements anticancéreux chez des participants atteints d'un cancer du col de l'utérus localement avancé ou avancé.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

25

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Espagne
      • Barcelona, Espagne
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona - Servicio de Oncologia
      • Barcelona, Espagne
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron - Dept of Oncology
      • Barcelona, Espagne
        • ICO l´Hospitalet - Hospital Duran i Reynals - Servicio de Oncologia
  • Japon
      • Chuo-ku, Japon
        • National Cancer Center Hospital
      • Hidaka-shi, Japon
        • Saitama Medical University International Medical Center
      • Koto-ku, Japon
        • Cancer Institute Hospital of JFCR
      • Osaka-shi, Japon
        • Osaka International Cancer Institute
      • Sunto-gun, Japon
        • Shizuoka Cancer Center
  • États-Unis
    • California
      • Stanford, California, États-Unis, 94305
        • Stanford Health Care Hospital & Clinics
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, États-Unis, 30912
        • Augusta University - formerly Georgia Regents University
    • Nevada
      • Henderson, Nevada, États-Unis, 89074
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45206
        • University of Cincinnati Physicians Group, LLC - Pharmatech Oncology, Inc
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75390
        • UT Southwestern Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Critères d'inclusion pour les participants s'inscrivant dans la cohorte 1 :
  • Les participants à l'étude ont documenté un carcinome épidermoïde persistant, récurrent ou métastatique, un carcinome adénosquameux ou un adénocarcinome du col de l'utérus
  • Les participants à l'étude n'ont pas été traités par chimiothérapie systémique et ne se prêtent pas à un traitement curatif
  • Une radiothérapie préalable avec ou sans chimiothérapie radio-sensibilisante est autorisée
  • Critères d'inclusion pour les participants s'inscrivant dans la cohorte 2 :
  • Les participants ont des preuves documentées d'adénocarcinome cervical, de carcinome épidermoïde ou de carcinome adénosquameux Fédération internationale de gynécologie et d'obstétrique (FIGO) 2018 Stades 1B2 à 4A
  • Les participants n'ont pas reçu de chimiothérapie ou de radiothérapie antérieure pour le cancer du col de l'utérus
  • Critères d'inclusion pour tous les participants :
  • Un échantillon de tissu tumoral d'archive ou une biopsie au trocart ou excisionnelle nouvellement obtenue est requis
  • Participants qui ont un statut de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1
  • Les participants ont une espérance de vie supérieure ou égale à 12 semaines
  • Les participants ont une fonction hématologique, hépatique, rénale et de coagulation adéquate telle que définie dans le protocole
  • Les participants infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sont éligibles si les critères décrits dans le protocole sont remplis
  • Les participants infectés par le virus de l'hépatite B (VHB) et/ou le virus de l'hépatite C (VHC) sont éligibles si les critères décrits dans le protocole sont remplis
  • D'autres critères d'inclusion définis par le protocole pourraient s'appliquer

Critère d'exclusion:

  • Critères d'exclusion pour tous les participants :
  • Les participants présentant des métastases actives du système nerveux central (SNC) provoquant des symptômes cliniques ou des métastases nécessitant une intervention thérapeutique sont exclus. Les participants ayant des antécédents de métastases du SNC traitées (par chirurgie ou radiothérapie) ne sont pas éligibles à moins qu'ils ne se soient complètement progression pendant au moins 4 semaines, et n'utilisez pas de stéroïdes pendant au moins 7 jours avant le début de l'intervention de l'étude
  • Participants ayant reçu une greffe d'organe, y compris une greffe allogénique de cellules souches, mais à l'exception des greffes qui ne nécessitent pas d'immunosuppression
  • Participants atteints d'infections aiguës ou chroniques importantes
  • Participants atteints d'une maladie auto-immune active qui pourrait s'aggraver lors de la réception d'un agent immunostimulant
  • Participants atteints de maladies cardiovasculaires/cérébrovasculaires cliniquement significatives, notamment : accident vasculaire cérébral/accident vasculaire cérébral, infarctus du myocarde, angor instable, insuffisance cardiaque congestive ou arythmie cardiaque grave
  • Participants ayant des antécédents de diathèse hémorragique ou d'événements hémorragiques majeurs récents
  • Participant ayant reçu un traitement anticancéreux antérieur avec toute autre immunothérapie ou inhibiteur de point de contrôle ou tout autre anticorps monoclonal immunomodulateur (mAb)
  • Critères d'exclusion pour les participants de la cohorte 1A liés à l'utilisation du bevacizumab :
  • Participants ayant une hypertension mal contrôlée
  • Antécédents de crise hypertensive ou d'encéphalopathie hypertensive
  • Participants atteints d'une maladie vasculaire importante dans les 6 mois précédant le dépistage
  • Participants ayant des antécédents d'hémoptysie dans le mois précédant le dépistage
  • Utilisation actuelle d'anticoagulants oraux ou parentéraux à pleine dose ou d'agents thrombolytiques à des fins thérapeutiques
  • Biopsie au trocart ou autre intervention chirurgicale mineure, à l'exclusion de la mise en place d'un dispositif d'accès vasculaire, dans les 7 jours précédant la première dose de bevacizumab
  • Participants ayant des antécédents de fistule abdominale ou trachéo-œsophagienne ou de perforation gastro-intestinale (GI) dans les 6 mois précédant le dépistage
  • Participants présentant des signes cliniques d'obstruction gastro-intestinale ou nécessitant une hydratation parentérale de routine, une nutrition parentérale ou une alimentation par sonde
  • Participants présentant des signes d'air libre abdominal non expliqués par une paracentèse ou une intervention chirurgicale récente
  • Participants présentant une plaie grave non cicatrisante, un ulcère actif ou une fracture osseuse non traitée
  • Participants atteints de protéinurie
  • D'autres critères d'exclusion définis par le protocole pourraient s'appliquer

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cohorte 1A : M7824+Cisplatine/Carboplatine+Paclitaxel+Bevacizumab
Médicament: M7824
Les participants ont reçu du bintrafusp alfa jusqu'à ce que la progression de la maladie soit confirmée, le décès, la toxicité inacceptable et l'arrêt de l'étude pendant un délai maximum de 2 ans (à la discrétion de l'investigateur).
Autres noms:
  • Bintrafusp alfa
Médicament: Carboplatine
Le carboplatine a été administré par voie intraveineuse conformément aux normes de soins.
Médicament: Paclitaxel
Le paclitaxel a été administré par voie intraveineuse conformément aux normes de soins.
Médicament: Bévacizumab
Le bevacizumab a été administré comme indiqué pour les soins standard.
Médicament: Cisplatine
Le cisplatine a été administré par voie intraveineuse conformément aux normes de soins.
Expérimental: Cohorte 1B : M7824 + Cisplatine ou Carboplatine + Paclitaxel
Médicament: M7824
Les participants ont reçu du bintrafusp alfa jusqu'à ce que la progression de la maladie soit confirmée, le décès, la toxicité inacceptable et l'arrêt de l'étude pendant un délai maximum de 2 ans (à la discrétion de l'investigateur).
Autres noms:
  • Bintrafusp alfa
Médicament: Carboplatine
Le carboplatine a été administré par voie intraveineuse conformément aux normes de soins.
Médicament: Paclitaxel
Le paclitaxel a été administré par voie intraveineuse conformément aux normes de soins.
Médicament: Cisplatine
Le cisplatine a été administré par voie intraveineuse conformément aux normes de soins.
Expérimental: Cohorte 2 : M7824+Cisplatine+ Radiothérapie
Médicament: M7824
Les participants ont reçu du bintrafusp alfa jusqu'à ce que la progression de la maladie soit confirmée, le décès, la toxicité inacceptable et l'arrêt de l'étude pendant un délai maximum de 2 ans (à la discrétion de l'investigateur).
Autres noms:
  • Bintrafusp alfa
Médicament: Cisplatine
Le cisplatine a été administré par voie intraveineuse conformément aux normes de soins.
Radiation: Radiothérapie
Les participants ont reçu une radiothérapie conformément aux normes de soins.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant des toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: Jusqu'à 4 semaines après la première administration de l'intervention de l'étude
Le DLT a été défini comme un événement indésirable (EI) accompagné de l'une des toxicités suivantes : toxicité non hématologique de grade 4 ou toxicité hématologique d'une durée supérieure à (>=) 7 jours malgré une intervention médicale ; Nausées, vomissements et diarrhée de grade 3 durant >= 3 jours malgré des soins de soutien ; Toute valeur de laboratoire non hématologique de grade 3 ou 4 conduisant à une hospitalisation ou persistant pendant >= 7 jours ; Grade 3 ou Grade 4 : le grade 3 est défini comme un nombre absolu de neutrophiles (ANC) inférieur à (<) 1 000/mm3 avec une température > 38,3 degrés Celsius (°C) ; le grade 4 est défini comme un ANC < 1 000/mm3 avec une température > 38,3°C, avec des conséquences potentiellement mortelles ; Thrombocytopénie < 25 000/mm3 associée à un saignement n'entraînant pas d'instabilité hémodynamique ou à un saignement potentiellement mortel entraînant une intervention urgente ; Événements hémorragiques >= Grade 3 survenant dans les 5 jours suivant le traitement par Bintrafusp alfa ; Retard prolongé (> 3 semaines) dans le lancement du cycle 2 en raison d'une toxicité liée au traitement ; Toxicité de grade 5.
Jusqu'à 4 semaines après la première administration de l'intervention de l'étude
Nombre de participants présentant des événements indésirables survenus pendant le traitement (TEAE) et des événements indésirables graves (EIG)
Délai: Délai depuis le premier traitement évalué jusqu'à environ 20 mois
L'événement indésirable (EI) était défini comme tout événement médical indésirable chez un participant ayant reçu un médicament à l'étude, qui n'avait pas nécessairement de relation causale avec ce traitement. Les événements indésirables survenus pendant le traitement (TEAE) ont été définis comme des événements avec une date d'apparition ou une aggravation au cours de la période de traitement. Un événement indésirable grave (EIG) était un EI ayant entraîné l'un des résultats suivants : décès ; mettant la vie en danger; handicap/incapacité persistant/important ; hospitalisation initiale ou prolongée ; anomalie congénitale/anomalie congénitale ou a été autrement considéré comme médicalement important. Les TEAE comprenaient les TEAE graves et les TEAE non graves.
Délai depuis le premier traitement évalué jusqu'à environ 20 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Concentration sérique immédiate observée à la fin de la perfusion (Ceoi) de Bintrafusp Alfa
Délai: Pré-dose Jusqu'à 20 mois
Ceoi était la concentration observée à la fin de la période de perfusion. Ceci a été tiré directement des données de concentration-temps observées de Bintrafusp Alfa.
Pré-dose Jusqu'à 20 mois
Niveaux de concentration sérique résiduelle (Ctrough) de Bintrafusp Alfa
Délai: Pré-dose Jusqu'à 20 mois
Ccrough était la concentration sérique observée immédiatement avant l'administration suivante.
Pré-dose Jusqu'à 20 mois
Aire sous la courbe concentration sérique-temps depuis le temps zéro jusqu'à la dernière concentration mesurable (ASC0-t) de Bintrafusp Alfa
Délai: Pré-dose Jusqu'à 20 mois
L'aire sous la courbe concentration-temps (AUC) depuis le temps zéro (= temps de dosage) jusqu'au dernier moment d'échantillonnage (tlast) auquel la concentration est égale ou supérieure à la limite inférieure de quantification. Calculé à l'aide de la règle trapézoïdale mixte log-linéaire (linéaire vers le haut, log vers le bas).
Pré-dose Jusqu'à 20 mois
Aire sous la courbe de concentration sérique en fonction du temps depuis le temps zéro extrapolée à l'infini (AUC0-inf) de Bintrafusp Alfa
Délai: Pré-dose Jusqu'à 20 mois
L'AUC0-inf a été calculée en combinant l'AUC0-t et l'AUCextra. L'AUCextra représente une valeur extrapolée obtenue par Clast pred/Lambda z, où Clast pred était la concentration sérique calculée au dernier moment d'échantillonnage auquel la concentration sérique mesurée est égale ou supérieure à la limite inférieure de quantification (LLQ) et Lambda z était la constante de vitesse terminale apparente déterminée par analyse de régression log-linéaire des concentrations sériques mesurées de la phase log-linéaire terminale.
Pré-dose Jusqu'à 20 mois
Concentration sérique maximale observée (Cmax) de Bintrafusp Alfa
Délai: Pré-dose Jusqu'à 20 mois
La Cmax a été obtenue directement à partir de la courbe concentration en fonction du temps.
Pré-dose Jusqu'à 20 mois
Temps nécessaire pour atteindre la concentration sérique maximale (Tmax) de Bintrafusp Alfa
Délai: Pré-dose Jusqu'à 20 mois
Le temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale observée collectée pendant un intervalle de dosage. Le Tmax a été obtenu directement à partir de la courbe concentration en fonction du temps.
Pré-dose Jusqu'à 20 mois
Demi-vie d'élimination terminale (T1/2) de Bintrafusp Alfa
Délai: Pré-dose Jusqu'à 20 mois
La demi-vie d'élimination (T1/2) a été définie comme le temps nécessaire pour que la concentration ou la quantité de médicament dans l'organisme soit réduite de moitié. Demi-vie d'élimination déterminée comme étant 0,693/Lamda z(λz), λz=constante de taux terminale de premier ordre (élimination).
Pré-dose Jusqu'à 20 mois
Nombre de participants présentant des anticorps anti-médicament (ADA) positifs de Bintrafusp Alfa
Délai: Pré-dose Jusqu'à 20 mois
Une méthode validée a été appliquée pour détecter les ADA en présence de médicament dans le sérum humain. Les titres ADA des échantillons positifs ont été déterminés.
Pré-dose Jusqu'à 20 mois
Nombre de participants japonais présentant des toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: Jusqu'à 4 semaines après la première administration de l'intervention de l'étude
Le DLT a été défini comme un événement indésirable (EI) accompagné de l'une des toxicités suivantes : toxicité non hématologique de grade 4 ou toxicité hématologique d'une durée supérieure à (>=) 7 jours malgré une intervention médicale ; Nausées, vomissements et diarrhée de grade 3 durant >= 3 jours malgré des soins de soutien ; Toute valeur de laboratoire non hématologique de grade 3 ou 4 conduisant à une hospitalisation ou persistant pendant >= 7 jours ; Grade 3 ou Grade 4 : le grade 3 est défini comme un nombre absolu de neutrophiles (ANC) inférieur à (<) 1 000/mm3 avec une température > 38,3 degrés Celsius (°C) ; le grade 4 est défini comme un ANC < 1 000/mm3 avec une température > 38,3°C, avec des conséquences potentiellement mortelles ; Thrombocytopénie < 25 000/mm3 associée à un saignement n'entraînant pas d'instabilité hémodynamique ou à un saignement potentiellement mortel entraînant une intervention urgente ; Événements hémorragiques >= Grade 3 survenant dans les 5 jours suivant le traitement par Bintrafusp alfa ; Retard prolongé (> 3 semaines) dans le lancement du cycle 2 en raison d'une toxicité liée au traitement ; Toxicité de grade 5.
Jusqu'à 4 semaines après la première administration de l'intervention de l'étude
Nombre de participants japonais présentant des événements indésirables survenus pendant le traitement (TEAE) et des événements indésirables graves (EIG)
Délai: Délai depuis le premier traitement évalué jusqu'à environ 20 mois
L'événement indésirable (EI) était défini comme tout événement médical indésirable chez un participant ayant reçu un médicament à l'étude, qui n'avait pas nécessairement de relation causale avec ce traitement. Les événements indésirables survenus pendant le traitement (TEAE) ont été définis comme des événements avec une date d'apparition ou une aggravation au cours de la période de traitement. Un événement indésirable grave (EIG) était un EI ayant entraîné l'un des résultats suivants : décès ; mettant la vie en danger; handicap/incapacité persistant/important ; hospitalisation initiale ou prolongée ; anomalie congénitale/anomalie congénitale ou a été autrement considéré comme médicalement important.
Délai depuis le premier traitement évalué jusqu'à environ 20 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Collaborateurs

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Medical Responsible, Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

19 octobre 2020

Achèvement primaire (Réel)

15 juin 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

30 juin 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

7 septembre 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

10 septembre 2020

Première publication (Réel)

16 septembre 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

8 mars 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

31 juillet 2023

Dernière vérification

1 juillet 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • MS200647_0046
  • 2020-001561-36 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Description du régime IPD

Conformément à la politique de l'entreprise, après l'approbation d'un nouveau produit ou d'une nouvelle indication pour un produit approuvé à la fois dans l'UE et aux États-Unis, EMD Serono partagera les protocoles d'étude, les données anonymisées au niveau du patient et au niveau de l'étude et les rapports d'étude clinique rédigés à partir d'essais cliniques chez les patients. avec des chercheurs scientifiques et médicaux qualifiés, sur demande, si nécessaire pour mener des recherches légitimes. De plus amples informations sur la manière de demander des données sont disponibles sur notre site Web https://www.emdgroup.com/en/research/our-approach-to-research-and-development/healthcare/clinical-trials/commitment-responsible-data -partage.html

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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