Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Комбинированная терапия бинтрафусп-альфа у участников с раком шейки матки (INTR@PID 046)

31 июля 2023 г. обновлено: EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Исследование безопасности бинтрафуспа альфа в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами у участников с местнораспространенным или распространенным раком шейки матки (INTR@PID 046)

Это исследование предназначено для оценки безопасности и переносимости бинтрафуспа альфа в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами у участников с местнораспространенным или распространенным раком шейки матки.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

25

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Испания
      • Barcelona, Испания
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona - Servicio de Oncologia
      • Barcelona, Испания
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron - Dept of Oncology
      • Barcelona, Испания
        • ICO l´Hospitalet - Hospital Duran i Reynals - Servicio de Oncologia
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Stanford, California, Соединенные Штаты, 94305
        • Stanford Health Care Hospital & Clinics
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Соединенные Штаты, 30912
        • Augusta University - formerly Georgia Regents University
    • Nevada
      • Henderson, Nevada, Соединенные Штаты, 89074
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45206
        • University of Cincinnati Physicians Group, LLC - Pharmatech Oncology, Inc
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390
        • UT Southwestern Medical Center
  • Япония
      • Chuo-ku, Япония
        • National Cancer Center Hospital
      • Hidaka-shi, Япония
        • Saitama Medical University International Medical Center
      • Koto-ku, Япония
        • Cancer Institute Hospital of JFCR
      • Osaka-shi, Япония
        • Osaka International Cancer Institute
      • Sunto-gun, Япония
        • Shizuoka Cancer Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Критерии включения для участников, зачисленных в когорту 1:
  • У участников исследования задокументирована персистирующая, рецидивирующая или метастатическая плоскоклеточная карцинома, аденоплоскоклеточная карцинома или аденокарцинома шейки матки.
  • Участники исследования не получали системную химиотерапию и не поддаются радикальному лечению.
  • Допускается предварительное облучение с радиосенсибилизирующей химиотерапией или без нее
  • Критерии включения для участников, зачисленных в когорту 2:
  • У участников есть задокументированные признаки аденокарциномы шейки матки, плоскоклеточного рака или аденосквамозного рака Международная федерация гинекологии и акушерства (FIGO) 2018 г. Стадии 1B2–4A
  • Участники ранее не получали химиотерапию или лучевую терапию по поводу рака шейки матки.
  • Критерии включения для всех участников:
  • Требуется архивный образец опухолевой ткани или вновь полученная пункционная или эксцизионная биопсия.
  • Участники, у которых Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) имеет рабочий статус (PS) от 0 до 1.
  • Ожидаемая продолжительность жизни участников больше или равна 12 неделям.
  • Участники имеют адекватную гематологическую, печеночную, почечную и коагуляционную функцию, как определено в протоколе.
  • Участники с известными инфекциями вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) имеют право на участие, если соблюдены критерии, описанные в протоколе.
  • Участники с инфекциями, вызванными вирусом гепатита B (HBV) и/или вирусом гепатита C (HCV), имеют право на участие, если соблюдены критерии, описанные в протоколе.
  • Могут применяться другие критерии включения, определенные протоколом.

Критерий исключения:

  • Критерии исключения для всех участников:
  • Исключаются участники с метастазами в активную центральную нервную систему (ЦНС), вызывающие клинические симптомы, или метастазы, требующие терапевтического вмешательства. прогрессирование в течение как минимум 4 недель и не используют стероиды в течение как минимум 7 дней до начала исследуемого вмешательства.
  • Участники, перенесшие любую трансплантацию органов, включая аллогенную трансплантацию стволовых клеток, но за исключением трансплантаций, не требующих иммуносупрессии.
  • Участники со значительными острыми или хроническими инфекциями
  • Участники с активным аутоиммунным заболеванием, которое может ухудшиться при приеме иммуностимулирующего агента.
  • Участники с клинически значимыми сердечно-сосудистыми/цереброваскулярными заболеваниями, включая: инсульт/инсульт, инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию, застойную сердечную недостаточность или серьезную сердечную аритмию
  • Участники с геморрагическим диатезом в анамнезе или недавними крупными кровотечениями
  • Участник, ранее получавший противораковое лечение любой другой иммунотерапией или ингибиторами контрольных точек или любым другим иммуномодулирующим моноклональным антителом (mAb)
  • Критерии исключения для участников когорты 1А, связанные с применением бевацизумаба:
  • Участники с неадекватно контролируемой гипертонией
  • Гипертонический криз или гипертоническая энцефалопатия в анамнезе
  • Участники со значительным сосудистым заболеванием в течение 6 месяцев до скрининга
  • Участники с кровохарканьем в анамнезе в течение 1 месяца до скрининга
  • Текущее использование полных доз пероральных или парентеральных антикоагулянтов или тромболитиков в терапевтических целях
  • Пункционная биопсия или другая малая хирургическая процедура, за исключением установки устройства для сосудистого доступа, в течение 7 дней до введения первой дозы бевацизумаба.
  • Участники с наличием в анамнезе абдоминального или трахеопищеводного свища или перфорации желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) в течение 6 месяцев до скрининга
  • Участники с клиническими признаками обструкции желудочно-кишечного тракта или потребностью в рутинной парентеральной гидратации, парентеральном питании или кормлении через зонд
  • Участники с признаками наличия свободного воздуха в брюшной полости, не объясненного парацентезом или недавней хирургической операцией.
  • Участники с серьезной незаживающей раной, активной язвой или невылеченным переломом кости
  • Участники с протеинурией
  • Могут применяться другие критерии исключения, определенные протоколом.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Когорта 1А: M7824+Цисплатин/Карбоплатин+Паклитаксел+Бевацизумаб
Лекарство: М7824
Участники получали бинтрафусп альфа до тех пор, пока не будет подтверждено прогрессирование заболевания, смерть, неприемлемая токсичность и выход из исследования максимум на 2 года (по усмотрению исследователя).
Другие имена:
  • Бинтрафусп альфа
Лекарство: Карбоплатин
Карбоплатин вводили внутривенно согласно стандарту лечения.
Лекарство: Паклитаксел
Паклитаксел вводили внутривенно согласно стандарту лечения.
Лекарство: Бевацизумаб
Бевацизумаб назначался в соответствии со стандартами лечения.
Лекарство: Цисплатин
Цисплатин вводили внутривенно согласно стандарту лечения.
Экспериментальный: Когорта 1B: M7824+цисплатин или карбоплатин+паклитаксел
Лекарство: М7824
Участники получали бинтрафусп альфа до тех пор, пока не будет подтверждено прогрессирование заболевания, смерть, неприемлемая токсичность и выход из исследования максимум на 2 года (по усмотрению исследователя).
Другие имена:
  • Бинтрафусп альфа
Лекарство: Карбоплатин
Карбоплатин вводили внутривенно согласно стандарту лечения.
Лекарство: Паклитаксел
Паклитаксел вводили внутривенно согласно стандарту лечения.
Лекарство: Цисплатин
Цисплатин вводили внутривенно согласно стандарту лечения.
Экспериментальный: Когорта 2: M7824+Цисплатин+лучевая терапия
Лекарство: М7824
Участники получали бинтрафусп альфа до тех пор, пока не будет подтверждено прогрессирование заболевания, смерть, неприемлемая токсичность и выход из исследования максимум на 2 года (по усмотрению исследователя).
Другие имена:
  • Бинтрафусп альфа
Лекарство: Цисплатин
Цисплатин вводили внутривенно согласно стандарту лечения.
Радиация: Лучевая терапия
Участники получали лучевую терапию в соответствии со стандартами лечения.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с дозолимитирующей токсичностью (DLT)
Временное ограничение: До 4 недель после первого применения исследуемого вмешательства
ДЛТ определяли как нежелательные явления (НЯ) с любой из следующих токсичностей: негематологическая токсичность 4 степени или гематологическая токсичность, продолжающаяся более (>=) 7 дней, несмотря на медицинское вмешательство; Тошнота, рвота и диарея 3 степени, продолжающиеся >= 3 дней, несмотря на поддерживающую терапию; Любой негематологический лабораторный показатель степени 3 или 4, приводящий к госпитализации или сохраняющийся в течение >= 7 дней; Степень 3 или степень 4: степень 3 определяется как абсолютное количество нейтрофилов (АНК) менее (<) 1000/мм3 при температуре > 38,3 градуса Цельсия (°C); 4 степень определяется как АНК < 1000/мм3 с температурой > 38,3°С, с опасными для жизни последствиями; Тромбоцитопения < 25 000/мм3, связанная с кровотечением, не приводящим к гемодинамической нестабильности, или опасным для жизни кровотечением, требующим срочного вмешательства; Случаи кровотечений >= 3 степени, возникшие в течение 5 дней после лечения бинтрафуспом альфа; Длительная задержка (> 3 недель) начала цикла 2 из-за токсичности, связанной с лечением; Токсичность 5 степени.
До 4 недель после первого применения исследуемого вмешательства
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TEAE) и серьезными нежелательными явлениями (SAE)
Временное ограничение: Время от первого лечения оценивается примерно до 20 месяцев.
Нежелательное явление (НЯ) определялось как любое неблагоприятное медицинское явление у участника, принимавшего исследуемый препарат, которое не обязательно имело причинно-следственную связь с этим лечением. Нежелательные явления, возникшие во время лечения (TEAE), определялись как явления с датой начала или ухудшением в течение периода лечения. Серьезным нежелательным явлением (СНЯ) считалось НЯ, которое привело к любому из следующих исходов: смерть; опасный для жизни; стойкая/значительная инвалидность/недееспособность; первоначальная или длительная госпитализация в стационар; врожденная аномалия/врожденный дефект или иным образом считалась важной с медицинской точки зрения. TEAE включали серьезные и несерьезные TEAE.
Время от первого лечения оценивается примерно до 20 месяцев.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Непосредственно наблюдаемая концентрация в сыворотке в конце инфузии (CEoi) бинтрафуспа альфа
Временное ограничение: Предварительная доза До 20 месяцев
Ceoi представляла собой наблюдаемую концентрацию в конце периода инфузии. Это было взято непосредственно из наблюдаемых данных концентрации Bintrafusp Alfa во времени.
Предварительная доза До 20 месяцев
Минимальные уровни концентрации бинтрафуспа альфа в сыворотке крови (Ctrough)
Временное ограничение: Предварительная доза До 20 месяцев
Ctrough представляла собой концентрацию в сыворотке, наблюдаемую непосредственно перед следующим введением дозы.
Предварительная доза До 20 месяцев
Площадь под кривой зависимости концентрации в сыворотке от времени от нулевого времени до последней измеряемой концентрации (AUC0-t) бинтрафуспа альфа
Временное ограничение: Предварительная доза До 20 месяцев
Площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) от нулевого времени (= время дозирования) до момента последнего отбора проб (tlast), при котором концентрация находится на уровне нижнего предела количественного определения или превышает его. Рассчитывается с использованием смешанного логарифмически-линейного правила трапеций (линейно вверх, логарифм вниз).
Предварительная доза До 20 месяцев
Площадь под кривой зависимости концентрации в сыворотке от времени от нуля, экстраполированной до бесконечности (AUC0-inf) бинтрафуспа альфа
Временное ограничение: Предварительная доза До 20 месяцев
AUC0-inf рассчитывали путем объединения AUC0-t и AUCextra. AUCextra представляет собой экстраполированное значение, полученное с помощью Clast pred/Lambda z, где Clast pred — это рассчитанная концентрация в сыворотке в последний момент времени отбора проб, в которой измеренная концентрация в сыворотке находится на уровне или выше нижнего предела количественного определения (LLQ), а Lambda z — это кажущаяся терминальная константа скорости, определенная с помощью лог-линейного регрессионного анализа измеренных концентраций в сыворотке терминальной лог-линейной фазы.
Предварительная доза До 20 месяцев
Максимальная наблюдаемая концентрация в сыворотке (Cmax) бинтрафуспа альфа
Временное ограничение: Предварительная доза До 20 месяцев
Cmax получали непосредственно из кривой зависимости концентрации от времени.
Предварительная доза До 20 месяцев
Время достижения максимальной концентрации в сыворотке (Tmax) бинтрафуспа альфа
Временное ограничение: Предварительная доза До 20 месяцев
Время достижения максимальной наблюдаемой концентрации, собранной в течение интервала дозирования. Tmax получали непосредственно из кривой зависимости концентрации от времени.
Предварительная доза До 20 месяцев
Терминальный период полувыведения (T1/2) бинтрафуспа альфа
Временное ограничение: Предварительная доза До 20 месяцев
Период полувыведения (T1/2) определялся как время, необходимое для снижения концентрации или количества лекарственного средства в организме вдвое. Период полувыведения определяется как 0,693/Lamda z(λz), λz = терминальная константа скорости первого порядка (выведения).
Предварительная доза До 20 месяцев
Количество участников с положительными антилекарственными антителами (ADA) к бинтрафуспу альфа
Временное ограничение: Предварительная доза До 20 месяцев
Для обнаружения ADA в присутствии лекарственного препарата в сыворотке человека был применен проверенный метод. Были определены титры ADA положительных образцов.
Предварительная доза До 20 месяцев
Количество участников из Японии с дозолимитирующей токсичностью (DLT)
Временное ограничение: До 4 недель после первого применения исследуемого вмешательства
ДЛТ определяли как нежелательные явления (НЯ) с любой из следующих токсичностей: негематологическая токсичность 4 степени или гематологическая токсичность, продолжающаяся более (>=) 7 дней, несмотря на медицинское вмешательство; Тошнота, рвота и диарея 3 степени, продолжающиеся >= 3 дней, несмотря на поддерживающую терапию; Любой негематологический лабораторный показатель степени 3 или 4, приводящий к госпитализации или сохраняющийся в течение >= 7 дней; Степень 3 или степень 4: степень 3 определяется как абсолютное количество нейтрофилов (АНК) менее (<) 1000/мм3 при температуре > 38,3 градуса Цельсия (°C); 4 степень определяется как АНК < 1000/мм3 с температурой > 38,3°С, с опасными для жизни последствиями; Тромбоцитопения < 25 000/мм3, связанная с кровотечением, не приводящим к гемодинамической нестабильности, или опасным для жизни кровотечением, требующим срочного вмешательства; Случаи кровотечений >= 3 степени, возникшие в течение 5 дней после лечения бинтрафуспом альфа; Длительная задержка (> 3 недель) начала цикла 2 из-за токсичности, связанной с лечением; Токсичность 5 степени.
До 4 недель после первого применения исследуемого вмешательства
Количество участников из Японии с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TEAE) и серьезными нежелательными явлениями (SAE)
Временное ограничение: Время от первого лечения оценивается примерно до 20 месяцев.
Нежелательное явление (НЯ) определялось как любое неблагоприятное медицинское явление у участника, принимавшего исследуемый препарат, которое не обязательно имело причинно-следственную связь с этим лечением. Нежелательные явления, возникшие во время лечения (TEAE), определялись как явления с датой начала или ухудшением в течение периода лечения. Серьезным нежелательным явлением (СНЯ) считалось НЯ, которое привело к любому из следующих исходов: смерть; опасный для жизни; стойкая/значительная инвалидность/недееспособность; первоначальная или длительная госпитализация в стационар; врожденная аномалия/врожденный дефект или иным образом считалась важной с медицинской точки зрения.
Время от первого лечения оценивается примерно до 20 месяцев.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Соавторы

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Следователи

  • Директор по исследованиям: Medical Responsible, Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

19 октября 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

15 июня 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

30 июня 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

7 сентября 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

10 сентября 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

16 сентября 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

8 марта 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

31 июля 2023 г.

Последняя проверка

1 июля 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • MS200647_0046
  • 2020-001561-36 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Описание плана IPD

В соответствии с политикой компании, после утверждения нового продукта или нового показания для одобренного продукта как в ЕС, так и в США, EMD Serono будет делиться протоколами исследований, анонимными данными уровня пациента и уровня исследования, а также отредактированными отчетами о клинических исследованиях клинических испытаний на пациентах. с квалифицированными научными и медицинскими исследователями, по запросу, если это необходимо для проведения законных исследований. Дополнительную информацию о том, как запросить данные, можно найти на нашем веб-сайте https://www.emdgroup.com/en/research/our-approach-to-research-and-development/healthcare/clinical-trials/commitment-responsible-data. -sharing.html

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться