全身化学療法と組み合わせた肝動注ポンプ化学療法（PUMP-IT） (PUMP-IT)

根拠 - 結腸直腸癌 (CRC) は、オランダで 14,000 人の患者が年間発生する 3 番目に多い癌です。 転移のあるすべての患者のうち、32% が孤立した結腸直腸肝転移 (CRLM) を持っています。 CRLM の局所治療、すなわち切除、アブレーション、および/または定位放射線治療は、治癒の可能性がある唯一の選択肢です。 残念なことに、これらの患者の 75% 以上が、(最初は) そのような局所治療に適していない CRLM を患っています。

切除不能な CRLM の現在の治療には、生存期間を延長するために、CRLM を切除不能な状態から切除可能または局所治療可能な状態に変換することを目的とした、その後の全身 (化学) 療法が含まれます。 高度に選択された患者を対象とした複数の後ろ向き研究で説明されているように、最新の第一選択全身化学療法レジメンの変換率は、患者の 10 ～ 76% で観察され、変換後の 5 年生存率は 33 ～ 43% になります。 第一選択療法で疾患が進行した患者には、第二選択療法の全身療法が提供されます。 二次全身療法中の変換はまれであり、患者の 7 ～ 13.5% でしか報告されていません。 これらの患者の予後は不良で、OS の中央値は約 10 ～ 15 か月です。 しかし、二次全身療法への転換後に局所治療を受けている患者の全生存率（OS）は、一次全身療法への転換後に観察されるものと同等です。

肝動脈注入ポンプ (HAIP) は、独自の動脈血供給を使用して、高用量の局所化学療法を CRLM に送達できます。 フロクスウリジンは、半減期が 10 分で、初回通過効果が 95% であり、肝臓への曝露が 400 倍に増加し、全身への曝露が最小限に抑えられるという利点があるため、HAIP 化学療法に使用されます。 合併症）。 HAIP 化学療法のこれらの特定の特性により、高用量局所 HAIP 療法と標準治療の全身療法を組み合わせることが可能になります。

メモリアル スローン ケタリングがんセンター (MSKCC) (米国ニューヨーク州) からのいくつかの単一センター研究では、切除不能な CRLM に対する全身療法と組み合わせた HAIP 化学療法で高い奏効率が示されています。 最初は切除不能な CRLM の切除への転換は、化学療法を受けていない患者の最大 57%、および HAIP と全身療法の組み合わせで治療された以前の全身療法を受けた患者の 20% ～ 38% で観察されています。 変換に関係なく、併用療法の OS 中央値は 50.8 ～ 76.6 でした。 化学療法を受けていない患者の 5 年 OS は 51.9% です。 以前に全身療法による治療を受けた患者の中央値と 5 年 OS は、それぞれ 27.7 ～ 35 か月と 27.9% でした。

これらの結果は印象的ですが、単一のセンターからのものであり、他の場所ではまだ確認されていません. 最も重要な理由は、HAIP 移植の技術的に困難な外科的処置と、HAIP 化学療法の厳密なモニタリングと特定の管理の必要性であり、高度なスキルを持つ集学的治療チームが必要でした。

オランダで多施設無作為化第 III 相試験を開始する前に、MSKCC 以外の多施設環境での実現可能性を証明するために、併用療法を調査する研究が必要です。

研究デザイン - インフォームドコンセント (登録) に署名し、すべての選択基準 (包含) を満たすすべての適格な患者は、外科的 HAIP 移植を受けます。 HAIP機能は、薬物治療を開始する前に、術中および術後に灌流試験で評価されます。 併用 HAIP 化学療法と全身化学療法の開始は、術後 6 週間以内を目標としています。 臨床および実験室での評価と化学療法の投与は、2 週間ごとに予定されています。 奏効評価は、併用療法中の胸部/腹部の CT および CEA 測定により、2 HAIP サイクルごと (4 全身化学療法サイクルごと) に実施されます。

併用療法サイクルは、疾患の進行、重度の毒性、外科的局所治療への CRLM の転換、または患者の中止まで継続されます。 HAIP化学療法の中止後、治療および/またはフォローアップは標準的な臨床診療に従っています。