Quimioterapia con bomba de infusión arterial hepática combinada con quimioterapia sistémica (PUMP-IT) (PUMP-IT)

FUNDAMENTO - El cáncer colorrectal (CCR) es el tercer cáncer más común con una incidencia anual de 14.000 pacientes en los Países Bajos. De todos los pacientes con metástasis, el 32% tiene metástasis hepáticas colorrectales aisladas (CRLM). El tratamiento local de CRLM, es decir, resección, ablación y/o radioterapia estereotáctica, es la única opción potencialmente curativa. Desafortunadamente, más del 75% de estos pacientes tienen CRLM que (inicialmente) no son adecuados para dicho tratamiento local.

El tratamiento actual de CRLM no resecable incluye líneas posteriores de (quimio)terapia sistémica con el objetivo de convertir el CRLM de un estado no resecable a uno resecable o tratable localmente para prolongar la supervivencia. Las tasas de conversión de los regímenes quimioterapéuticos sistémicos modernos de primera línea, como se describe en múltiples estudios retrospectivos con pacientes muy seleccionados, se observan en 10 a 76 % de los pacientes, lo que da como resultado una supervivencia a 5 años de 33 a 43 % después de la conversión. A los pacientes con enfermedad progresiva en tratamiento de primera línea se les ofrece tratamiento sistémico de segunda línea. La conversión durante la terapia sistémica de segunda línea es rara y se describe solo en el 7-13,5% de los pacientes. Estos pacientes tienen un mal pronóstico con una mediana de SG de aproximadamente 10 a 15 meses. Sin embargo, la supervivencia general (SG) de los pacientes que reciben tratamiento local después de la conversión a la terapia sistémica de segunda línea es comparable a la que se observa después de la conversión a la terapia sistémica de primera línea.

La bomba de infusión arterial hepática (HAIP) puede administrar quimioterapia regional de dosis alta al CRLM utilizando su suministro de sangre arterial único. La floxuridina se usa para la quimioterapia HAIP debido a las ventajas de tener una vida media de diez minutos, un efecto de primer paso del 95 % y permitir una dosificación intrahepática alta que da como resultado un aumento de la exposición hepática por un factor de 400, con una exposición sistémica mínima (p. complicaciones). Estas propiedades específicas de la quimioterapia HAIP hacen posible combinar la terapia HAIP local de dosis alta con la terapia sistémica estándar.

Varios estudios de un solo centro del Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSKCC) (Nueva York, EE. UU.) han mostrado altas tasas de respuesta con quimioterapia HAIP en combinación con terapia sistémica para CRLM no resecable. Se ha observado conversión a resección del CRLM inicialmente no resecable en hasta el 57 % de los pacientes sin quimioterapia previa y en el 20 % al 38 % de los pacientes con tratamiento sistémico previo tratados con la combinación de HAIP y tratamiento sistémico. Independientemente de la conversión, la terapia combinada dio como resultado una mediana de SG de 50,8 a 76,6 meses y una SG a 5 años de 51,9 % para pacientes que no han recibido quimioterapia. La mediana de SG a 5 años fue de 27,7 a 35 meses y 27,9 %, respectivamente, para los pacientes que habían recibido tratamiento sistémico anteriormente.

Aunque estos resultados son impresionantes, provienen de un solo centro y aún no se han confirmado en ningún otro lugar. Las razones más importantes fueron el procedimiento quirúrgico técnicamente desafiante de la implantación de HAIP y la necesidad de un control estricto y un manejo específico de la quimioterapia HAIP que requería un equipo de tratamiento multidisciplinario altamente capacitado.

Se requiere un estudio que investigue el tratamiento combinado para demostrar la viabilidad en un entorno multicéntrico fuera del MSKCC antes de que se pueda iniciar un ensayo multicéntrico aleatorizado de fase III en los Países Bajos.

DISEÑO DEL ESTUDIO: todos los pacientes elegibles que firmaron el consentimiento informado (registro) y cumplieron con todos los criterios de inclusión (inclusión) se someterán a la implantación quirúrgica de HAIP. La función HAIP se evalúa con una prueba de perfusión durante la cirugía y en el postoperatorio antes de iniciar el tratamiento farmacológico. El inicio de la quimioterapia HAIP combinada y la quimioterapia sistémica tiene como objetivo dentro de las 6 semanas posteriores a la operación. Las evaluaciones clínicas y de laboratorio y la administración de quimioterapia se programan cada dos semanas. Las evaluaciones de respuesta se realizarán con CT de tórax/abdomen y medición de CEA cada 2 ciclos de HAIP (cada 4 ciclos de quimioterapia sistémica) durante la terapia combinada.

Los ciclos de terapia combinada se continúan hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad grave, conversión de CRLM a tratamiento quirúrgico local o retiro del paciente. Después de la interrupción de la quimioterapia HAIP, el tratamiento y/o el seguimiento se realizan de acuerdo con la práctica clínica estándar.