Quimioterapia com Bomba de Infusão Arterial Hepática Combinada com Quimioterapia Sistêmica (PUMP-IT) (PUMP-IT)

JUSTIFICATIVA - O câncer colorretal (CRC) é o terceiro câncer mais comum, com uma incidência anual de 14.000 pacientes na Holanda. De todos os pacientes com metástases, 32% têm metástases hepáticas colorretais isoladas (CRLM). O tratamento local de CRLM, ou seja, ressecção, ablação e/ou radioterapia estereotáxica, é a única opção potencialmente curativa. Infelizmente, mais de 75% desses pacientes têm CRLM que (inicialmente) não são adequados para esse tratamento local.

O tratamento atual de CRLM irressecável inclui linhas subsequentes de (quimioterapia) sistêmica com o objetivo de converter o CRLM de um estado irressecável para um estado ressecável ou local tratável, a fim de prolongar a sobrevida. As taxas de conversão de regimes quimioterápicos sistêmicos modernos de primeira linha, conforme descrito em vários estudos retrospectivos com pacientes altamente selecionados, são observadas em 10-76% dos pacientes, resultando em uma sobrevida de 5 anos de 33-43% após a conversão. Pacientes com doença progressiva em terapia de primeira linha recebem terapia sistêmica de segunda linha. A conversão durante a terapia sistêmica de segunda linha é rara e descrita em apenas 7-13,5% dos pacientes. Esses pacientes têm um prognóstico ruim com uma OS mediana de aproximadamente 10-15 meses. No entanto, a sobrevida global (OS) de pacientes submetidos a tratamento local após conversão para terapia sistêmica de segunda linha é comparável ao que é observado após conversão para terapia sistêmica de primeira linha.

A bomba de infusão arterial hepática (HAIP) pode fornecer quimioterapia regional de alta dose para o CRLM usando seu suprimento de sangue arterial exclusivo. A floxuridina é utilizada para quimioterapia HAIP devido às vantagens de ter uma meia-vida de dez minutos, um efeito de primeira passagem de 95% e permitir alta dosagem intra-hepática, resultando em aumento da exposição hepática em um fator 400, com exposição sistêmica mínima (p. complicações). Essas propriedades específicas da quimioterapia HAIP tornam possível combinar a terapia HAIP local de alta dose com a terapia sistêmica padrão de cuidados.

Vários estudos de centro único do Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSKCC) (Nova York, EUA) mostraram altas taxas de resposta com quimioterapia HAIP em combinação com terapia sistêmica para CRLM irressecável. A conversão para ressecção do CRLM inicialmente irressecável foi observada em até 57% dos pacientes virgens de quimioterapia e em 20% a 38% dos pacientes com terapia sistêmica anterior tratados com a combinação de HAIP e terapia sistêmica. Independentemente da conversão, a terapia combinada resultou em uma OS mediana de 50,8-76,6 meses e uma OS de 5 anos de 51,9% para pacientes quimio-naïve. A SG mediana e de 5 anos foi de 27,7-35 meses e 27,9%, respectivamente, para pacientes que já foram tratados com terapia sistêmica anteriormente.

Embora esses resultados sejam impressionantes, eles vêm de um único centro e ainda não foram confirmados em outro lugar. As razões mais importantes foram o procedimento cirúrgico tecnicamente desafiador de implantação de HAIP e a necessidade de monitoramento rigoroso e manejo específico da quimioterapia HAIP, exigindo uma equipe de tratamento multidisciplinar altamente qualificada.

Um estudo investigando o tratamento combinado é necessário para provar a viabilidade em um ambiente multicêntrico fora do MSKCC antes que um estudo multicêntrico randomizado de fase III possa ser iniciado na Holanda.

DESENHO DO ESTUDO - Todos os pacientes elegíveis que assinaram o consentimento informado (registro) e atendem a todos os critérios de inclusão (inclusão) serão submetidos à implantação cirúrgica de HAIP. A função HAIP é avaliada com um teste de perfusão durante a cirurgia e no pós-operatório antes de iniciar o tratamento medicamentoso. O início da quimioterapia HAIP combinada e quimioterapia sistêmica é planejado dentro de 6 semanas após a cirurgia. Avaliações clínicas e laboratoriais e administração de quimioterápicos são agendadas quinzenalmente. As avaliações de resposta serão realizadas com TC de tórax/abdômen e medição de CEA a cada 2 ciclos de HAIP (a cada 4 ciclos de quimioterapia sistêmica) durante a terapia combinada.

Os ciclos de terapia combinada são continuados até a progressão da doença, toxicidade grave, conversão de CRLM para tratamento cirúrgico local ou retirada do paciente. Após a interrupção da quimioterapia HAIP, o tratamento e/ou acompanhamento estão de acordo com a prática clínica padrão.