전신 화학요법과 결합된 간동맥 주입 펌프 화학요법(PUMP-IT) (PUMP-IT)

근거 - 대장암(CRC)은 네덜란드에서 연간 14,000명의 환자가 발생하는 세 번째로 흔한 암입니다. 전이가 있는 모든 환자 중 32%는 고립성 대장 간 전이(CRLM)가 있습니다. CRLM의 국소 치료, 즉 절제, 절제 및/또는 정위 방사선 요법은 잠재적으로 유일한 치료 옵션입니다. 불행하게도 이들 환자의 75% 이상이 (처음에는) 그러한 국소 치료에 적합하지 않은 CRLM을 가지고 있습니다.

절제 불가능한 CRLM의 현재 치료에는 생존을 연장하기 위해 CRLM을 절제 불가능한 상태에서 절제 가능한 또는 국소 치료 가능한 상태로 전환하는 것을 목표로 하는 전신(화학)요법의 후속 라인이 포함됩니다. 고도로 선별된 환자를 대상으로 한 여러 후향적 연구에서 설명한 바와 같이 현대 1차 전신 화학요법의 전환율은 환자의 10-76%에서 관찰되며 전환 후 5년 생존율은 33-43%입니다. 1차 요법에서 진행성 질환이 있는 환자에게 2차 전신 요법이 제공됩니다. 2차 전신 요법 중 전환은 드물고 환자의 7-13.5%에서만 설명됩니다. 이 환자들은 중앙 OS가 약 10-15개월인 불량한 예후를 보입니다. 그러나 2차 전신 요법으로 전환한 후 국소 치료를 받는 환자의 전체 생존(OS)은 1차 전신 요법으로 전환한 후 관찰된 것과 유사합니다.

간동맥 주입 펌프(HAIP)는 고유한 동맥 혈액 공급을 사용하여 CRLM에 고용량 국소 화학 요법을 전달할 수 있습니다. 플록수리딘은 10분의 반감기, 95%의 1차 통과 효과, 최소 전신 노출(예: 합병증). HAIP 화학요법의 이러한 특정 특성으로 인해 고용량 국소 HAIP 요법을 표준 치료 전신 요법과 결합할 수 있습니다.

MSKCC(Memorial Sloan Kettering Cancer Center)(뉴욕, 미국)의 여러 단일 센터 연구에서 절제 불가능한 CRLM에 대한 전신 요법과 HAIP 화학요법을 병용하여 높은 반응률을 보였습니다. 초기에 절제할 수 없었던 CRLM의 절제로의 전환은 화학요법 경험이 없는 환자의 최대 57%와 HAIP와 전신 요법의 조합으로 치료받은 이전 전신 요법을 받은 환자의 20%-38%에서 관찰되었습니다. 전환 여부와 상관없이 병용 요법의 결과 OS 중앙값은 50.8-76.6이었습니다. 화학요법을 받지 않은 환자의 경우 51.9%의 5개월 및 5년 OS. 이전에 전신 요법을 받은 환자의 중앙값과 5년 OS는 각각 27.7-35개월과 27.9%였다.

이러한 결과는 인상적이지만 단일 센터에서 나온 것이며 아직 다른 곳에서는 확인되지 않았습니다. 가장 중요한 이유는 HAIP 이식의 기술적으로 어려운 수술 절차와 고도로 숙련된 다학제 치료 팀이 필요한 HAIP 화학 요법의 엄격한 모니터링 및 특정 관리가 필요했기 때문입니다.

네덜란드에서 다기관 무작위 3상 시험을 시작하기 전에 MSKCC 이외의 다기관 환경에서 타당성을 입증하기 위해 병용 치료를 조사하는 연구가 필요합니다.

연구 설계 - 정보에 입각한 동의서(등록)에 서명하고 모든 포함 기준(포함)을 충족하는 모든 적격 환자는 외과적 HAIP 이식을 받게 됩니다. HAIP 기능은 수술 중과 수술 후 약물 치료를 시작하기 전에 관류 검사로 평가됩니다. 결합된 HAIP 화학 요법 및 전신 화학 요법의 시작은 수술 후 6주 이내를 목표로 합니다. 임상 및 실험실 평가와 화학 요법 관리는 2주마다 예정되어 있습니다. 병용 요법 동안 2회 HAIP 주기(4회의 전신 화학요법 주기마다)마다 CT 흉부/복부 및 CEA 측정으로 반응 평가를 수행할 것입니다.

병용 요법 주기는 질병 진행, 중증 독성, 외과적 국소 치료로의 CRLM 전환 또는 환자가 중단될 때까지 계속됩니다. HAIP 화학요법 중단 후 치료 및/또는 후속 조치는 표준 임상 실습에 따릅니다.