Химиотерапия с помощью инфузионной помпы в печеночной артерии в сочетании с системной химиотерапией (PUMP-IT) (PUMP-IT)

ОБОСНОВАНИЕ - Колоректальный рак (КРР) является третьим наиболее распространенным видом рака с ежегодной заболеваемостью 14 000 пациентов в Нидерландах. Из всех пациентов с метастазами 32% имеют изолированные метастазы колоректального рака в печень (CRLM). Местное лечение CRLM, то есть резекция, абляция и/или стереотаксическая лучевая терапия, является единственным потенциально излечивающим вариантом. К сожалению, более 75% этих пациентов имеют CRLM, которые (изначально) не подходят для такого местного лечения.

Текущее лечение нерезектабельного CRLM включает в себя последующие линии системной (химио) терапии, направленные на перевод CRLM из нерезектабельного в резектабельное или местное излечимое состояние для увеличения выживаемости. Частота конверсии современных схем системной химиотерапии первой линии, как описано в многочисленных ретроспективных исследованиях с тщательно отобранными пациентами, наблюдается у 10-76% пациентов, что приводит к 5-летней выживаемости 33-43% после конверсии. Пациентам с прогрессирующим заболеванием, получающим терапию первой линии, предлагается системная терапия второй линии. Конверсия во время системной терапии второй линии встречается редко и описана только у 7-13,5% пациентов. Эти пациенты имеют плохой прогноз со средней общей выживаемостью примерно 10-15 месяцев. Однако общая выживаемость (ОВ) пациентов, прошедших местное лечение после конверсии на системную терапию второй линии, сравнима с тем, что наблюдается после конверсии на системную терапию первой линии.

Печеночно-артериальный инфузионный насос (HAIP) может доставлять высокодозную регионарную химиотерапию в CRLM, используя их уникальное артериальное кровоснабжение. Флоксуридин используется для химиотерапии HAIP из-за преимуществ периода полувыведения в десять минут, эффекта первого прохождения 95% и возможности введения высоких внутрипеченочных доз, что приводит к увеличению воздействия на печень в 400 раз при минимальном системном воздействии (например, осложнения). Эти специфические свойства химиотерапии HAIP позволяют сочетать высокодозную местную терапию HAIP со стандартной системной терапией.

Несколько одноцентровых исследований Мемориального онкологического центра имени Слоуна-Кеттеринга (MSKCC) (Нью-Йорк, США) показали высокие показатели ответа на химиотерапию HAIP в сочетании с системной терапией нерезектабельного CRLM. Конверсия в резекцию изначально нерезектабельного CRLM наблюдалась у 57% пациентов, ранее не получавших химиотерапию, и у 20–38% пациентов с предшествующей системной терапией, получавших комбинацию HAIP и системной терапии. Независимо от конверсии, комбинированная терапия приводила к среднему значению ОВ 50,8–76,6. месяцев и 5-летняя ОВ 51,9% для пациентов, ранее не получавших химиотерапию. Медиана и 5-летняя ОВ составила 27,7-35 месяцев и 27,9% соответственно для пациентов, ранее получавших системную терапию.

Хотя эти результаты впечатляют, они исходят из одного центра и еще не были подтверждены где-либо еще. Наиболее важными причинами были технически сложная хирургическая процедура имплантации HAIP и необходимость строгого мониторинга и специфического управления химиотерапией HAIP, требующая высококвалифицированной многопрофильной лечебной бригады.

Необходимо провести исследование комбинированного лечения, чтобы доказать его осуществимость в многоцентровых условиях за пределами MSKCC, прежде чем можно будет начать многоцентровое рандомизированное исследование фазы III в Нидерландах.

ДИЗАЙН ИССЛЕДОВАНИЯ. Всем подходящим пациентам, подписавшим информированное согласие (регистрация) и отвечающим всем критериям включения (включение), будет проведена хирургическая имплантация HAIP. Функцию HAIP оценивают с помощью перфузионного теста во время операции и после операции перед началом медикаментозного лечения. Начало комбинированной химиотерапии HAIP и системной химиотерапии планируется в течение 6 недель после операции. Клинические и лабораторные исследования и введение химиотерапии назначаются каждые две недели. Оценки ответа будут проводиться с помощью КТ грудной клетки/абдомена и измерения СЕА каждые 2 цикла HAIP (каждые 4 цикла системной химиотерапии) во время комбинированной терапии.

Циклы комбинированной терапии продолжают до прогрессирования заболевания, выраженной токсичности, конверсии CRLM на хирургическое местное лечение или выбывания больных. После прекращения химиотерапии HAIP лечение и/или последующее наблюдение проводят в соответствии со стандартной клинической практикой.